De gouden standaardbehandeling voor de ziekte van Parkinson (PD) is medicamenteuze therapie. Vrijwel alle beschikbare medicijnen werken om het dopaminegehalte in de hersenen te verhogen. De manier waarop een bepaald medicijn deze prestatie bereikt, heeft veel te maken met de effectiviteit en mogelijke bijwerkingen.
Shestock / Blend Images / Getty ImagesLevodopa bij het behandelen van motorische symptomen
Levodopa is het eerstelijnsgeneesmiddel voor PD - hersencellen gebruiken levodopa als bouwsteen om meer dopamine te produceren. Levodopa werkt door motorische symptomen praktisch te normaliseren, waardoor u zich minder stijf, mobieler en flexibeler voelt. Helaas geneest het PD niet en kan het het onderliggende ziekteproces zelf niet stoppen.
Levodopa heeft ook bijwerkingen. Bijwerkingen, die in een vroeg stadium te zien zijn, kunnen meestal worden geëlimineerd door levodopa te combineren met andere medicijnen. Een belangrijke bijwerking van levodopa wanneer het alleen wordt gebruikt, is bijvoorbeeld misselijkheid - een gevolg van het feit dat er te veel dopamine in de bloedbaan van het lichaam circuleert in plaats van in de hersenen. Om misselijkheid te voorkomen en om de hoeveelheid levodopa die de hersenen bereikt, te verhogen, wordt levodopa vaak samen met een ander geneesmiddel gegeven, genaamd a.dopa-decarboxylaseremmer(DDI). Een DDI blokkeert de omzetting van levodopa in dopamine in de bloedbaan van het lichaam, waardoor meer levodopa de hersenen kan bereiken en misselijkheid wordt voorkomen.
Bijwerkingen op de lange termijn van levodopa worden motorische fluctuaties en dyskinesie genoemd. Motorische fluctuaties verwijzen naar een afname van het gebruikelijke voordeel van een dosis levodopa. Symptomen keren terug voordat de volgende dosis is gepland. Dyskinesie daarentegen is ongecontroleerde schokkende bewegingen die worden veroorzaakt door levodopa.
De meest voorkomende vorm van DDI die in de meeste landen wordt gebruikt, is carbidopa. De combinatie van levodopa en carbidopa staat bekend onder de handelsnaam Sinemet.
In de meeste landen worden de doseringen van carbidopa / levodopa aangeduid als een fractie - de teller (bovenste getal) is de hoeveelheid carbidopa in elke tablet en de noemer (onderste getal) de hoeveelheid levodopa. Een combinatie van 25/100 is bijvoorbeeld samengesteld uit 25 milligram carbidopa en 100 milligram levodopa. Carbidopa / levodopa is ook verkrijgbaar in een formulering met gereguleerde afgifte die bekend staat als Sinemet CR. De formuleringen met gereguleerde afgifte van Sinemet zorgen voor een langzamere afgifte van levodopa in de bloedbaan, wat helpt om schommelingen aan het einde van de dosis af te vlakken, evenals akinesie tijdens de nachtelijke slaap (traagheid en stijfheid).
Andere dopamine-geneesmiddelen
Hoewel levodopa de symptomen van de ziekte van Parkinson effectief behandelt, vordert de ziekte niettemin en wordt deze na verloop van tijd erger. De ziekte van Parkinson beschadigt hersencellen die dopamine maken of die levodopa in dopamine omzetten. Naarmate de ziekte vordert, wordt het steeds moeilijker om de hersenproductie van dopamine te stimuleren. We hebben daarom alternatieve manieren nodig om het dopaminegehalte in de hersenen hoog genoeg te houden om een normaal motorisch functioneren te ondersteunen.
Omdat dopamine-productiecellen door de ziekte worden beschadigd, moeten we ons richten op andere cellen die mogelijk geen dopamine produceren, maar handelen om bestaande dopamine effectiever te gebruiken. Twee soorten medicijnen kunnen dit doen:
- medicijnen die cellen die dopamine gebruiken direct stimuleren - de 'dopamine-agonisten'
- medicijnen die de afbraak van dopamine in het lichaam remmen en zo de niveaus van de hersenen verhogen - de "COMT- en MAO-remmers"
Dopamine-agonisten
Er zijn een paar dopamine-agonisten zoals:
- (Mirapex) Pramipexol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotine
Al deze medicijnen bootsen de effecten van dopamine na op geselecteerde dopaminereceptoren, dit zijn cellen die de effecten van dopamine in de hersenen versterken.
Deze medicijnen kunnen bijwerkingen veroorzaken zoals duizeligheid, lage bloeddruk en psychiatrische stoornissen, dus ze moeten als een zeer lage dosering worden gestart en pas geleidelijk worden verhoogd onder begeleiding van de neuroloog van een persoon.
COMT-remmers en MAO-remmers
De COMT (catechol-O-methyltransferase) remmers en MAO-B (monoamine oxidase type B) remmers werken om de afbraak en inactivering van dopamine in het lichaam en de hersenen te blokkeren. Als COMT bijvoorbeeld wordt geblokkeerd of geremd, kan meer levodopa het motorische controlesysteem van de hersenen bereiken. De meest voorkomende COMT-remmer is Comtan (entacapone). Tasmar (tolcapon) wordt zelden gebruikt vanwege mogelijke leverschade. COMT-remmers zijn vooral nuttig voor mensen met motorische fluctuaties.
Maar zoals de meeste medicijnen hebben COMT- en MAO-remmers bijwerkingen. Vijf tot tien procent van de patiënten die een COMT-remmer gebruiken, ontwikkelt bijvoorbeeld diarree. Dit betekent meestal dat het medicijn moet worden gestopt. Twee tot drie procent van de mensen die tolcapon gebruiken, ontwikkelen ernstige leverproblemen die een nauwgezette controle van de leverfunctie vereisen wanneer ze het medicijn gebruiken of het gebruik van het medicijn volledig stoppen. Entacapone heeft deze levertoxiciteitsproblemen niet.
De MAO-B-remmers, zoals (Eldepryl) selegiline en (Azilect) rasagiline, voorkomen dat het enzym MAO-B dopamine in de hersenen zelf afbreekt.
Selegiline wordt voornamelijk gebruikt om motorische fluctuaties aan het einde van de dosis te voorkomen of glad te strijken. De effecten zijn erg mild. Selegiline werd ooit verondersteld te werken als een neuroprotectief medicijn dat verdere schade aan dopamine-neuronen in de hersenen voorkomt. Het blijkt dat dit neuroprotectieve effect van selegiline klein of niet aanwezig is.
Rasagiline wordt meestal gebruikt bij vroege en matige Parkinson om motorische fluctuaties te verminderen.
Bottom Line
Hoewel levodopa het beste medicijn is om de motorische problemen van de ziekte van Parkinson te behandelen, kunnen soms andere medicijnen zoals dopamine-agonisten of MAO-remmers worden gestart, vooral als de symptomen van een persoon mild zijn of bij jongere patiënten. Deze medicijnen kunnen ook worden toegevoegd aan levodopatherapie om motorische fluctuaties te beheersen.
Het goede nieuws is dat hoewel de ziekte van Parkinson niet te genezen is, er manieren zijn om met de ziekte om te gaan en het dagelijkse functioneren en de kwaliteit van leven van u of uw geliefde te verbeteren.
.jpg)
