Makeda Robinson, MD, PhD, is een specialist in infectieziekten die momenteel virus-gastheerinteracties bestudeert in opkomende virussen aan de Stanford University. Elke week breekt Dr. Robinson gecompliceerde COVID-19-onderwerpen uit en behandelt hij dringende zorgen over de volksgezondheid.
Een van de meest verwarrende problemen rond COVID-19 is waarom het zich zo verschillend manifesteert bij verschillende mensen. Waarom is de ziekte voor zo velen mild en voor anderen buitengewoon dodelijk?
Hoewel reeds bestaande chronische ziekten een persoon kwetsbaarder kunnen maken voor COVID-19, zijn ze niet voldoende om de grote discrepantie in symptomen te verklaren. Dr. Robinson sprak met Verywell Health over hoe bepaalde genetische factoren en immuunresponsen een rol spelen bij de ernst van de ziekte.
Verywell Health: waarom ontwikkelen sommige patiënten zulke ernstige COVID-19-symptomen, terwijl anderen milde symptomen of helemaal geen symptomen ervaren?
Dr. Robinson: Er zijn enkele bekende factoren zoals leeftijd, geslacht, huidige gezondheidstoestand en de toestand van het immuunsysteem die een rol spelen bij de ernst van de symptomen. Maar onlangs hebben we geleerd dat eerdere blootstelling aan virussen en andere pathogenen ons immuunsysteem kan stimuleren om ofwel meer of minder snel te reageren op verschillende triggers.
Sommige mensen die zijn blootgesteld aan verwante coronavirussen - waaronder versies van verkoudheid - hebben antistoffen in hun systeem die hen kunnen helpen bij het bestrijden van SARS-CoV-2. Dit is echter niet het geval voor iedereen die is blootgesteld aan verkoudheid, omdat ons immuunsysteem zo anders is.
Voor een persoon die nog nooit is blootgesteld aan een coronavirus, zal SARS-Cov-2 volledig nieuw zijn voor hun immuunsysteem. Hun immuunsysteem begint in feite helemaal opnieuw, dus ze kunnen mogelijk een slechtere uitkomst hebben.
Verywell Health: hoe beïnvloedt het geslacht COVID-19-symptomen?
Dr. Robinson: Mannen lopen een groter risico dan vrouwen om ernstige COVID-19 te ontwikkelen vanwege de manier waarop het immuunsysteem werkt. Het is mogelijk dat het immuunsysteem van vrouwen reactiever is en een robuustere vroege respons na infectie vertoont. Hierdoor kunnen ze het virus sneller opruimen, wat tot minder ernstige symptomen leidt.
Bovendien kan blootstelling aan geslachtshormonen de reactie van immuuncellen veranderen. Terwijl zowel mannen als vrouwen worden blootgesteld aan geslachtshormonen, kan oestrogeen, dat vaker voorkomt bij vrouwen, de expressie verminderen van iets dat ACE2 wordt genoemd. ACE2 is de eiwitreceptor voor SARS-CoV-2. Door de expressie van ACE2 te verminderen, vermindert oestrogeen mogelijk het vermogen van het virus om cellen te infecteren. Dit heeft zowel invloed op de kans op infectie als op de ontwikkeling van symptomen.
Studies hebben ook aangetoond dat vrouwen een sterkere cytotoxische T-celrespons kunnen hebben De functie van T-cellen is om geïnfecteerde cellen te vinden en te doden. Dus vrouwen kunnen de infectie mogelijk sneller onder controle krijgen voordat deze uit de hand loopt.
De immuunrespons bij mannen kan langzamer zijn, waardoor de eerste vlammen van infectie zich kunnen ontwikkelen tot brand.
Verywell Health: waarom lopen oudere volwassenen meer risico op ernstige COVID-19?
Dr. Robinson: We weten dat oudere mensen een hoger risico lopen op ernstige ziekten. Naarmate we ouder worden, kunnen onze immuunresponsen minder effectief worden. Zodra we 50 bereiken, beginnen we verschillen te zien in het aantal van onze immuuncellen en hoe reactief ze zijn op verschillende triggers. Dit fenomeen wordt "immunosenescentie" genoemd.
Tijdens immunosenescentie gebeuren er twee dingen: de functie van de immuuncel begint af te nemen en de cellen raken opgesloten in een inflammatoire toestand. Deze twee verouderingsprocessen betekenen dat oudere volwassenen mogelijk niet in staat zijn om de initiële infectie onder controle te krijgen en vervolgens een te agressieve ontstekingsreactie kunnen ontwikkelen. Deze reactie kan leiden tot ernstige COVID-19-symptomen.
Zeer goede gezondheid: kunnen mensen COVID-19 verspreiden, zelfs als ze geen symptomen hebben?
Dr. Robinson: Eerder op [in de pandemie] dachten onderzoekers dat symptomatische mensen het virus waarschijnlijk voor langere tijd zouden 'afwerpen', maar nieuwer onderzoek toont aan dat asymptomatische mensen waarschijnlijk voor dezelfde - zo niet langere - periode van tijd dan symptomatische mensen.
Wat is virale uitscheiding?
Nadat een virus zich binnen een gastheer heeft gerepliceerd, wordt het besmettelijk wanneer die persoon het kan afwerpen of het uit zijn lichaam en in de omgeving kan verdrijven. Van daaruit kan het virus mogelijk andere mensen infecteren.
Dit betekent dat asymptomatische mensen bijdragen aan de verspreiding van dit virus. We hebben gekeken naar het topje van de ijsberg, dat zijn symptomatische mensen of ernstig getroffen mensen. Maar er is een hele ijsberg onder de oppervlakte die we niet kunnen zien: asymptomatische geïnfecteerde mensen die geen waarschuwingssignalen hebben.
Het probleem hier is dat ze niet noodzakelijk de gedragsveranderingen opnemen die symptomatische mensen zouden hebben. Als u symptomatisch bent en u hoest of niest of u zich niet lekker voelt, heeft u meer kans uw mond te bedekken, u te laten testen en voorzichtig te zijn met wie u ziet en waar u heen gaat. Als u asymptomatisch bent en u zich goed voelt, is dat misschien niet zo. Dat kan ertoe leiden dat veel andere mensen worden besmet.
Asymptomatische verspreiding wordt steeds gevaarlijker. Hoewel kinderen bijvoorbeeld betere resultaten lijken te hebben dan oudere volwassenen, kunnen ze besmet raken en het virus verspreiden onder mensen die veel kwetsbaarder zijn.
Verywell Health: wat is een voorbeeld van een onderliggende gezondheidstoestand die iemands COVID-19-symptomen nog erger kan maken?
Dr. Robinson: Longziekte is een voorbeeld. Als u al niet goed zuurstof krijgt en u een respiratoire virale infectie oploopt die leidt tot meer ontstekingen, wordt het voor u steeds moeilijker om te ademen. Je hebt niet de longreserve om het af te weren.
Diabetes is voor veel dingen ook een risicofactor, omdat u in het begin een hogere staat van ontsteking heeft. Kortom, omdat uw lichaam vóór de infectie ontstoken is, zal het de pro-inflammatoire respons die wordt waargenomen bij ernstige COVID-19-gevallen niet remmen. Deze ontsteking is wat leidt tot de behoefte aan meer ventilatie.
Zeer goede gezondheid: we hebben verschillende onderzoeken gezien met betrekking tot vitamine D-tekort en de ernst van COVID-19. Wat vind je van de link?
Dr. Robinson: Hoewel vitamine D-tekort eenpotentieelrisicofactor voor het ontwikkelen van ernstige symptomen van COVID-19, overlapt het vaak met andere risicofactoren zoals oudere leeftijd, zwaarlijvigheid en etniciteit. Daarom is het moeilijk om vitamine D-tekort op zichzelf als een risicofactor te identificeren. Het lijkt er echter op dat de actieve vorm van vitamine D, calcitriol, zowel vroeg tijdens infectie als in de latere pro-inflammatoire stadia een antiviraal effect kan hebben.
Er zijn klinische proeven bij mensen gaande om de effecten van vitamine D als op zichzelf staande behandeling te bestuderen. Dit zou een ideale therapie met een laag risico en hoge beloning zijn, zelfs als aanvulling op de huidige behandelingsregimes.
Verywell Health: is het mogelijk om ernstige COVID-19-symptomen te voorkomen?
Dr. Robinson: Niemand is immuun voor dit virus en we weten niet hoe iemand erop zal reageren, dus we moeten zoveel mogelijk voorzorgsmaatregelen nemen. Als we de herfst ingaan, moeten we nadenken over hoe we zo veilig mogelijk met elkaar omgaan in onze werkomgevingen en hoe we onze kinderen veilig kunnen houden in hun leeromgeving.
We weten dat mensen zonder symptomen SARS-CoV-2 kunnen dragen en overdragen, dus we moeten er niet van uitgaan dat we beschermd zijn tegen infectie, simpelweg omdat we niemand zien die 'er ziek uitziet'. We kennen nu allemaal de huurders van sociale afstandelijkheid, het dragen van een masker en het wassen van de handen. Het vroegtijdig implementeren van deze interventies en het opstellen van richtlijnen kan uitbraken voorkomen en angst verminderen terwijl we blijven leren, werken en leven in het nieuwe normaal.
