Prognose van triple-negatieve borstkanker

Vragen over het overlevingspercentage en het recidiefpercentage komen zeer vaak voor als bij iemand de diagnose triple-negatieve borstkanker (TNBC) wordt gesteld. Hoewel de prognose gemiddeld slechter is dan bij hormoonreceptor of humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) -positieve tumoren, is triple-negatieve borstkanker een zeer heterogene (diverse) ziekte. Positief is dat, in tegenstelling tot hormoonpositieve tumoren die vaak laat terugkeren (na vijf jaar), laat recidief minder vaak voorkomt bij triple-negatieve tumoren. De recente goedkeuring van immunotherapie alleen voor triple-negatieve ziekten is ook optimistisch.

We zullen kijken naar factoren die van invloed kunnen zijn op overleving of recidief, evenals de statistische cijfers van beide. We zullen ook kijken naar de levensverwachting met stadium 4 triple-negatieve borstkankers en recente casusrapporten van enkele langdurige overlevenden.

Triple-negatieve basisprincipes

Triple-negatieve borstkanker zijn kankers die geen oestrogeen- of progesteronreceptoren tot expressie brengen en ook geen overexpressie van HER2 hebben. Ongeveer 10% tot 20% van de borsttumoren is drievoudig negatief op het moment van diagnose.

Deze tumoren komen vaker voor bij vrouwen met BRCA-mutaties (vooral BRCA1) en bij sommige niet-BRCA-genmutaties die verband houden met borstkanker. Ze komen zeer zelden voor bij mannen, met slechts ongeveer 1% van de gevallen van borstkanker bij mannen die drievoudig negatief zijn.

Er zijn minder opties beschikbaar voor de behandeling van triple-negatieve borstkanker, aangezien hormonale therapieën (zoals tamoxifen of aromataseremmers) en HER2-gerichte therapieën (zoals Herceptin) niet effectief zijn. Dat gezegd hebbende, hebben drievoudige negatieve tumoren de neiging om beter te reageren op chemotherapie. Voor uitgezaaide triple-negatieve tumoren werd in 2018 alleen een immunotherapie-medicijn goedgekeurd voor triple-negatieve borstkanker.

In de eerste jaren na een diagnose zijn de overlevingskansen voor triple-negatieve borstkankers lager, maar in tegenstelling tot oestrogeen-positieve tumoren die berucht zijn vanwege het hebben van late recidieven, is het veel minder waarschijnlijk dat triple-negatieve tumoren na vijf jaar terugkeren. Dit betekent dat, hoewel triple-negatieve borstkanker misschien minder "behandelbaar" is, het wellicht meer "geneesbaar" is (of op zijn minst leidt tot overleving op de lange termijn) bij degenen die ten minste vijf jaar overleven.

Niet alle triple-negatieve borstkankers zijn hetzelfde

Voordat u statistieken bespreekt, is het belangrijk op te merken dat elke persoon en elke tumor anders is. Tweefasige 2A triple-negatieve borstkanker kan zich gedragenheelanders. Hoewel een discussie buiten het bestek van dit artikel valt, hebben onderzoekers geprobeerd om triple-negatieve tumoren in verschillende klassen in te delen; klassen die aanzienlijk kunnen verschillen in prognose.

In het verleden omvatten triple-negatieve borstkankers tumoren met een oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PR) -expressie van minder dan 10%. In 2010 heeft de American Society of Clinical Oncology de criteria opnieuw gedefinieerd tot een ER- en PR-expressie van minder dan 1%.

Factoren die de prognose kunnen beïnvloeden

Er zijn een aantal factoren (naast subtypes) die de prognose van triple-negatieve borstkanker kunnen beïnvloeden. Enkele hiervan zijn:

Leeftijd

In één onderzoek werd vastgesteld dat de ziektevrije vijfjaarsperiode en de algehele overleving significant hoger waren bij oudere mensen met triple-negatieve borstkanker dan bij jongere mensen; ook al hadden de ouderen minder kans op een behandeling met bestraling en chemotherapie.

Behandelingen

Triple-negatieve borstkankers reageren doorgaans goed op chemotherapie; zelfs beter dan hormoon-positieve tumoren. Adjuvante chemotherapie (chemotherapie gegeven na een operatie) wordt in verband gebracht met een betere overleving, en dit lijkt zelfs te gelden voor kleine, kliernegatieve tumoren. Het voordeel van chemotherapie varieert naargelang de tumorgraad, met het voordeel van chemotherapie het duidelijkst bij graad 3-tumoren.

Aangezien de meeste stadium 4 (gemetastaseerde) borstkankers aanvankelijk in een vroeg stadium worden gediagnosticeerd, maar later terugkeren met metastasen op afstand, is het nuttig om te beginnen met het bespreken van herhalingspercentages.

Herhalingspercentages

Zelfs met een operatie (en vaak chemotherapie en bestraling) komen borstkanker veel te vaak voor. In feite werd de meerderheid van stadium 4 (uitgezaaide) borstkankers aanvankelijk in een vroeg stadium gediagnosticeerd en later teruggekeerd met metastasen op afstand. Aangezien uitzaaiingen verantwoordelijk zijn voor ongeveer 90% van de sterfgevallen door borstkanker, wordt er veel onderzoek gedaan naar manieren om het risico op herhaling te verminderen.

Volgens een studie uit 2019 zal ongeveer 40% van de mensen met triple-negatieve borstkanker van stadium 1 tot stadium 3 een recidief krijgen na een standaardbehandeling, terwijl ongeveer 60% een ziektevrije overleving op de lange termijn zal hebben. Helaas is er geen duidelijke manier om de kans te bepalen dat de triple-negatieve borstkanker van een persoon terugkeert, en er is onderzoek gaande.

Zowel de incidentie als het tijdstip van recidief volgt een ander patroon bij triple-negatieve borstkankers dan bij positieve ziekte.

Vroegtijdige herhaling

Wanneer recidieven optreden bij triple-negatieve borstkanker, treden ze vaak op in de eerste vijf jaar na de diagnose. De hoogste incidentie is ongeveer drie jaar vanaf de diagnose.

Net als bij hormoon- of HER2-positieve borstkankers, kunnen recidieven lokaal, regionaal of veraf (metastatisch) zijn. Toch zijn de locaties van metastasen op afstand vaak verschillend. Triple-negatieve borstkankers verspreiden zich eerder naar "viscerale organen" zoals de hersenen, lever en longen, en in tegenstelling tot oestrogeen-positieve tumoren, verspreiden ze zich minder snel naar de botten.

In een studie uit 2018 was de eerste plaats van metastase als volgt:

• Long (31%)
• Hersenen (17,1%)
• Bot (9%)
• Lever (6,2%)
• Leptomeningeal (1,4%)
• Andere (7,1%)

Late herhaling

Triple-negatieve borstkankers (in ieder geval veel) verschillen significant van hormoon-positieve tumoren doordat ze minder snel terugkomen (gedefinieerd als vijf of meer jaar na de diagnose).

Bij oestrogeenreceptorpositieve tumoren blijft de incidentie van recidief gedurende ten minste 20 jaar na de diagnose stabiel; zelfs voor zeer kleine tumoren in een vroeg stadium. In feite zijn mensen met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker in een vroeg stadiummeerwaarschijnlijk een herhaling krijgennavijf jaar dan in de eerste vijf jaar na diagnose. Bij vrouwen met hormoonpositieve tumoren die gedurende vijf jaar na chirurgie en / of bestraling / chemotherapie worden behandeld met hormoontherapie, varieert het recidiefpercentage op afstand tussen jaar 5 en jaar 20 van 14% voor kleine, kliernegatieve tumoren (T1N0) tot 47% voor grotere tumoren die zijn uitgezaaid naar lymfeklieren (T2N4-9).

De lagere incidentie van laat recidief met triple-negatieve borstkanker was tot voor kort niet zo duidelijk, aangezien veel onderzoeken slechts vijf jaar uitkwamen als we naar recidief en overleving keken. In een studie uit 2018 werd echter gekeken naar mensen met triple-negatieve borstkanker die vijf jaar na hun diagnose ziektevrij waren. Onder deze groep was het percentage zonder recidief na 10 jaar 97% en het percentage zonder recidief na 15 jaar 95%.

Omdat deze studie begon voordat de definitie van triple-negatieve borstkanker veranderde, waren er ook mensen met lage oestrogeenpositieve tumoren (1% tot 10%). In totaal had slechts 5% van de mensen die vijf jaar na hun diagnose overleefden een recidief.

De redenen voor deze verschillen tussen hormoon-positieve en -negatieve tumoren zijn niet zeker, maar "tumorslaapperiode" of het vermogen van kankercellen om gedurende langere tijd inactief te blijven, lijkt groter te zijn bij oestrogeen-positieve tumoren.

Overleving na herhaling (levensverwachting met gemetastaseerde TNBC)

Als u triple-negatieve borstkanker stadium 4 heeft, vraagt ​​u zich misschien af ​​hoe lang mensen met de ziekte kunnen leven. Helaas zijn de overlevingskansen na een verre recidief van triple-negatieve borstkanker ook lager dan bij positieve tumoren. Met dat gezegd, zijn overlevingspercentages statistieken en houden ze geen rekening met nieuwe behandelingen die de afgelopen jaren zijn vrijgegeven.

Een studie uit 2018 richtte zich specifiek op overleving na herhaling bij mensen met triple-negatieve borstkanker. Het totale overlevingspercentage na drie jaar was 44% en het totale overlevingspercentage na vijf jaar was 27%. De overleving na recidief lijkt te variëren met de plaats (en) van metastasen, waarbij de prognose beter is bij botmetastasen dan bij metastasen naar andere organen. Mensen met een enkele metastase hebben ook betere overlevingskansen dan mensen met meerdere metastasen.

Overlevingskansen

De American Cancer Society verdeelt de overlevingskansen van vijf jaar in drie categorieën:

• Lokaal (91%)
• Regionaal (65%)
• Verre (11%)

Deze tarieven werden berekend (vanaf 2019) met statistieken verzameld tussen 2010 en 2015.

Zijn er overlevenden op de lange termijn?

Volgens twee rapporten uit 2019 kunnen recente behandelingen de langetermijnvooruitzichten veranderen voor ten minste sommige mensen met uitgezaaide triple-negatieve borstkanker. In een daarvan is een vrouw momenteel 15 jaar verwijderd van haar diagnose van drievoudige negatieve borstkanker in stadium 4 zonder enig bewijs van ziekte. Ze ontving zowel metronomische chemotherapie als immunotherapie.

In een ander rapport bereikte een vrouw een volledige respons op de behandeling (ook chemotherapie en immunotherapie) en is zeven jaar verwijderd van haar diagnose van gemetastaseerde ziekte zonder bewijs van herhaling.

Een opmerking over statistieken

Overlevingspercentages zijn statistieken, en als zodanig hebben ze de neiging om ons te vertellen hoe de "gemiddelde" persoon het zal doen met een "gemiddelde" triple-negatieve borstkanker; maar mensen en tumoren zijn geen statistieken. Sommige mensen zullen het beter doen en sommige mensen zullen het slechter doen.

Heel belangrijk is dat statistieken meestal meerdere jaren oud zijn. Om de overlevingskansen van vijf jaar te berekenen, zou een persoon minstens vijf jaar eerder moeten zijn gediagnosticeerd. En toch is er vertragingstijd. De behandeling van triple-negatieve borstkanker verandert en er zijn nieuwe medicijnen goedgekeurd.

Nieuwe medicijnen voor uitgezaaide borstkanker

De immunotherapie-medicijnen die checkpoint-remmers worden genoemd, hebben geleid tot een significante verbetering van de overlevingskansen voor longkanker en melanoom. In maart 2019 werd het eerste immunotherapie-medicijn, Tecentriq (atezolizumab), goedgekeurd voor triple-negatieve borstkanker die gemetastaseerd is (of in een vroeg stadium maar niet operatief kan worden verwijderd). Zoals hierboven vermeld, zijn er op zijn minst een paar mensen die uitstekende reacties hebben gehad in klinische onderzoeken voorafgaand aan goedkeuring.

PARP-remmers zijn ook een klasse medicijnen die de overlevingskansen in de toekomst kunnen veranderen, vooral bij vrouwen met erfelijke borstkanker (zowel BRCA- als niet-BRCA-mutaties).

Voor botmetastasen kunnen botmodificerende geneesmiddelen effectief zijn bij de behandeling van beide metastasen en kunnen ze de ontwikkeling van verdere metastasen in het bot verminderen.

Ten slotte kan voor mensen die slechts één of enkele metastasen (oligometastasen) hebben, het lokaal behandelen van deze uitzaaiingen een optie zijn. Hoewel de onderzoeken jong zijn, kan de behandeling van oligometastasen de overleving verbeteren of zelfs leiden tot overleving op de lange termijn voor een minderheid van de mensen.

Bovendien kan voor sommige mensen die met immunotherapie worden behandeld, lokale bestraling (zoals stereotactische radiotherapie / cyberknife) soms de respons van immunotherapie verbeteren, iets dat bekend staat als het abscopale effect. Omdat immuuntherapie zo'n recente toevoeging is aan borstkanker, is het niet bekend hoe vaak deze reactie voorkomt of dat deze überhaupt zal worden gezien.

Statistieken houden geen rekening met late recidieven

Bij het vergelijken van triple-negatieve borstkanker met positieve tumoren, is het belangrijk om rekening te houden met late recidieven. De meeste statistieken worden gepresenteerd als overlevingspercentage na vijf jaar, en in deze setting kan triple-negatieve borstkanker er onheilspellender uitzien. Maar kijkend naar langere perioden, zeg 20 jaar na de diagnose, kan dit anders zijn.

Een woord van Verywell

Het kan hartverscheurend zijn om gediagnosticeerd te worden met een ziekte die geassocieerd is met een "slechte prognose". We kunnen de dreiging van vroege recidieven niet negeren en er zijn betere behandelingen nodig. Voor degenen die de eerste vijf jaar na hun diagnose overleven, kan een diagnose van triple-negatieve ziekte de angst voor herhaling verminderen, althans in geringe mate.