BRCA2-genmutaties en kankerrisico bij mannen en vrouwen

Veel mensen weten dat BRCA2-genmutaties geassocieerd zijn met een verhoogd risico op borstkanker, maar deze mutaties zijn ook in verband gebracht met eierstokkanker, alvleesklierkanker, prostaatkanker, longkanker en leukemie. Hoewel BRCA2-mutaties vaak samen zijn gekoppeld met BRCA1-mutaties, zijn er veel belangrijke verschillen. De twee mutaties brengen verschillende risico's met zich mee voor borst- en eierstokkanker en worden ook in verband gebracht met verschillende kankers in andere delen van het lichaam, waaronder alvleesklierkanker.

Het begrijpen van de verschillen in deze mutaties is ook belangrijk om uw familiegeschiedenis te begrijpen. Uw arts kan zich meer zorgen maken als u één naast familielid heeft die borstkanker heeft gehad en één die alvleesklierkanker heeft gehad dan wanneer u er twee had met borstkanker. Pancreaskanker komt minder vaak voor dan borstkanker, en wanneer het optreedt in combinatie met borstkanker, werpt het een vlag op die suggereert dat een BRCA1- of een BRCA2-mutatie aanwezig kan zijn.

Laten we eens kijken hoe een BRCA2-mutatie het kankerrisico precies kan verhogen, de kankers die met deze mutatie zijn geassocieerd, wie er getest zou moeten worden en de beschikbare opties om het kankerrisico te verminderen of deze kankers in ieder geval zo vroeg mogelijk op te sporen.

Definitie

Een snel overzicht van de genetica kan BRCA-mutaties gemakkelijker te begrijpen maken. Ons DNA bestaat uit 46 chromosomen, 23 van onze vaders en 23 van onze moeders. Genen zijn stukjes DNA die in chromosomen worden aangetroffen en die coderen voor specifieke functies. Ze zijn als een blauwdruk die het lichaam gebruikt om eiwitten te maken. Deze eiwitten hebben dan een breed scala aan functies, variërend van het hemoglobine in uw bloed dat zuurstof bindt, om u tegen kanker te beschermen.

Mutaties zijn gebieden met beschadigde genen. Wanneer het gen of de blauwdruk beschadigd is, kan er een abnormaal eiwit worden aangemaakt dat niet werkt zoals dat normale eiwit. Er zijn veel verschillende soorten BRCA-mutaties. De "code" in genen is inbegrepen. van een reeks letters (bekend als bases). Een reeks van deze letters vertelt uw lichaam om verschillende aminozuren in te voeren om een ​​eiwit te maken. Niet zelden wordt een base verwijderd (deletiemutaties), soms wordt er een toegevoegd en soms worden meerdere basen herschikt.

Hoe kanker wordt veroorzaakt

Het BRCA-gen is een specifiek gen dat een tumorsuppressorgen wordt genoemd en dat de blauwdruk heeft voor eiwitten die ons helpen beschermen tegen kanker.

Elke dag treedt schade (mutaties en andere genetische veranderingen) op in het DNA van onze cellen. Meestal herstellen eiwitten (zoals die gecodeerd in BRCA-tumorsuppressorgenen) de schade of elimineren ze de abnormale cel voordat deze door het proces van kanker kan gaan. Bij BRCA2-mutaties is dit eiwit echter abnormaal, dus dit specifieke type reparatie treedt niet op (BRCA-eiwitten repareren breuken in dubbelstrengs DNA).

Prevalentie

Het hebben van een BRCA-mutatie is relatief ongebruikelijk. BRCA1-mutaties worden gevonden bij ongeveer 0,2% van de bevolking, of 1 op 500 mensen.

BRCA2-mutaties komen iets vaker voor dan BRCA1-mutaties en worden aangetroffen bij 0,45% van de bevolking, of 1 op 222 mensen.

BRCA1-mutaties komen vaker voor bij die van Ashkenazi-joodse afkomst, terwijl BRCA2-mutaties meer variabel zijn.

Wie moet worden getest?

Op dit moment wordt het niet aanbevolen om BRCA2-tests uit te voeren voor de algemene bevolking. In plaats daarvan kunnen degenen met een persoonlijke of familiegeschiedenis van kanker overwegen om te testen of het patroon en de soorten kanker die zijn gevonden erop wijzen dat de mutatie aanwezig kan zijn. Mensen die BRCA-tests willen overwegen, zijn onder meer:

• Mensen bij wie op jonge leeftijd borstkanker is vastgesteld (bijvoorbeeld jonger dan 50 jaar) of triple-negatieve borstkanker die vóór de leeftijd van 60 is gediagnosticeerd
• Mensen bij wie eierstokkanker is vastgesteld
• Mensen bij wie op elke leeftijd borstkanker is vastgesteld, maar die familieleden hebben die op jonge leeftijd borstkanker, eierstokkanker of alvleesklierkanker hebben gehad
• Mensen met een familielid die borstkanker bij mannen heeft gehad
• Mensen met een familielid die eierstokkanker heeft gehad
• Mensen die twee of meer familieleden hebben die op jonge leeftijd borstkanker hebben gehad
• Mensen van Ashkenazi-joodse afkomst die op elke leeftijd borst-, eierstok- of alvleesklierkanker hebben gehad
• Mensen met een familielid bij wie de diagnose BRCA-mutatie is gesteld

Het is belangrijk op te merken dat er een aantal niet-BRCA-genmutaties zijn die het risico op borstkanker verhogen (BRCA-mutaties zijn verantwoordelijk voor slechts 9% tot 29% van de erfelijke borstkankers), en testen op veel van deze mutaties zouden overwogen kunnen worden. ook.

Kankers veroorzaakt door mutatie

Het hebben van een BRCA2-mutatie is anders dan BRCA1-mutaties (dat was wat Angelina Jolie had en waarover vaker wordt gesproken) en verhoogt het risico op verschillende soorten kanker. Op dit moment groeit onze kennis echter nog steeds en dit kan in de loop van de tijd veranderen. Kankers die vaker voorkomen bij mensen met BRCA2-mutaties zijn onder meer:

• Borstkanker: Borstkanker als gevolg van een BRCA-mutatie is verantwoordelijk voor 20% tot 25% van de erfelijke borstkanker. Vrouwen met een BRCA2-mutatie hebben op 70-jarige leeftijd een kans van 45% om borstkanker te krijgen (iets lager dan bij een BRCA1-mutatie). Mannen met een BRCA1-mutatie hebben ook een risico van 1% op borstkanker en een risico van 6% met een BRCA2-mutatie. Vrouwen en mannen met een BRCA-mutatie hebben ook de neiging om op jongere leeftijd borstkanker te krijgen.
• Eierstokkanker: Vrouwen met een BRCA2-mutatie hebben 11% tot 17% kans op het ontwikkelen van eierstokkanker tegen de leeftijd van 70 jaar (ook iets lager dan bij een BRCA1-mutatie). Vrouwen met een BRCA2-mutatie hebben de neiging om op jongere leeftijd eierstokkanker te ontwikkelen dan vrouwen zonder de mutatie.
• Prostaatkanker: Mannen met zowel BRCA1- als BRCA2-mutaties hebben 4,5 tot 8,3 keer meer kans op het ontwikkelen van prostaatkanker. Degenen met BRCA2-mutaties (in tegenstelling tot BRCA1) ontwikkelen vaak agressieve prostaatkanker en het overlevingspercentage na 5 jaar is ongeveer 50% (vergeleken met 99% overlevingspercentage na 5 jaar in de algemene bevolking).
• Alvleesklierkanker: het risico op alvleesklierkanker is ook verhoogd. Voor degenen die alvleesklierkanker ontwikkelden, merkte een review op dat hoewel de overleving voor degenen met BRCA2-mutaties lager was dan degenen die sporadische pancreaskanker ontwikkelden, degenen met de mutaties het veel beter deden met chemotherapie dan niet-mutatiedragers.
• Longkanker: we hebben niet veel onderzoek gedaan naar het effect van BRCA2-mutatie op het risico op longkanker. In één onderzoek hadden vrouwen die rookten en een BRCA2-mutatie hadden, twee keer zoveel kans op het ontwikkelen van longkanker dan hun mutatie-negatieve tegenhangers.
• Leukemie: mensen met BRCA1-mutaties lijken geen verhoogd risico op leukemie te hebben. Het risico lijkt verhoogd te zijn bij vrouwen met BRCA2-mutaties die chemotherapie hebben ondergaan voor borstkanker.

In tegenstelling tot het verhoogde risico op darmkanker bij sommige mensen met BRCA1-mutaties, vond één studie geen verhoogd risico bij mensen met BRCA2-mutaties buiten dat van de algemene bevolking. Andere studies hebben deze bevinding ondersteund. Screeningsrichtlijnen bevelen aan dat alle mensen op 50-jarige leeftijd een screening-colonoscopie (of vergelijkbare test) ondergaan.

Mensen die naast de bovengenoemde kankers twee exemplaren van een gemuteerd BRCA2-gen erven, hebben een grotere kans op het ontwikkelen van solide tumoren in de kindertijd en acute myeloïde leukemie.

Verlaagt het risico op overlijden

Er zijn twee verschillende managementbenaderingen voor mensen met BRCA2-mutaties, die beide zijn ontworpen om de kans te verkleinen dat een persoon overlijdt aan een van de risicokankers:

• Vroege detectie: vroege detectie is het proces waarbij wordt geprobeerd een kanker te vinden die zich in een zo vroeg mogelijk stadium heeft gevormd. Bij veel kankers weten we dat de overleving hoger is wanneer het in een vroeg stadium wordt gevonden (bijvoorbeeld stadium 1 of stadium 2) dan wanneer het in een later stadium wordt ontdekt (zoals stadium 4). Met vroege detectie is het doel kanker te vinden voordat het anders de symptomen zou veroorzaken die tot de ontdekking ervan zouden leiden. We hebben geen methoden om alle kankers in deze vroege stadia op te sporen, en de tests die we hebben zijn niet perfect. Bijvoorbeeld, ondanks dat ze een normaal mammogram hebben gehad, wordt bij sommige vrouwen kort daarna de diagnose borstkanker gesteld.
• Risicovermindering: strategieën voor risicovermindering zijn bedoeld om het risico dat kanker zich ontwikkelt, te verminderen. Ze zijn ontworpen om kanker te voorkomen. Reductiemethoden kunnen een operatie of medicatie (chemopreventie) omvatten.

De meeste benaderingen van een genetische aanleg voor kanker omvatten screening of risicovermindering, maar er is één test die beide kan doen. Colonoscopie kan worden gebruikt om darmkanker in de vroegste stadia op te sporen. Het kan ook worden gebruikt om het risico te verkleinen dat een persoon kanker krijgt als een precancereuze poliep wordt gevonden en verwijderd voordat deze kwaadaardig wordt.

Screening en behandeling

We hebben geen screening- of behandelingsopties voor alle kankers die verband houden met BRCA2-mutaties. Het is ook vroeg in het proces om te bepalen welke screeningsmethoden en behandelingen het beste zijn, dus het is belangrijk om een ​​arts te hebben die ervaring heeft met de zorg voor BRCA-mutatiedragers. Laten we eens kijken naar de opties per kankertype.

Borstkanker

• Screening voor vrouwen: afhankelijk van uw mutatie en familiegeschiedenis wordt screening meestal op een veel jongere leeftijd gestart dan voor mensen zonder mutatie. Screeningtests kunnen mammografie, borst-MRI en echografie omvatten. Mammogrammen zijn minder nauwkeurig bij jongere vrouwen vanwege de dichtheid van hun borsten en MRI's worden meestal naast een mammogram gemaakt.
• Screening voor mannen: aangezien borstkanker zeldzaam is bij mannen en BRCA-mutaties in verband worden gebracht met minder gevallen van borstkanker, wordt routinematige screening niet aanbevolen. Voor mannen die borstkanker hebben gehad, stellen de 2020-richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology dat ze een jaarlijkse mammografie op de niet-aangedane borst moeten krijgen als screeningsinstrument (niet borst-MRI zoals bij vrouwen).
• Chemopreventie: de medicijnen die bekend staan ​​als selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERMS) kunnen het risico op het ontwikkelen van borstkanker tot 50% verminderen. Beschikbare medicijnen zijn onder meer tamoxifen en Evista (raloxifen).
• Chirurgie: een bilaterale borstamputatie vermindert het risico op het ontwikkelen van borstkanker aanzienlijk. Het tijdstip van de operatie hangt echter van veel factoren af, waaronder de reproductieve plannen van een vrouw en de wens om borstvoeding te geven.

Eierstokkanker

• Screening: we hebben momenteel geen bevredigende screeningsmethode voor eierstokkanker. Artsen kunnen tests overwegen zoals transvaginale echografie, klinische onderzoeken en CA-125, maar we weten nog niet of een dergelijke screening de overleving verbetert.
• Chemopreventie: Het gebruik van anticonceptiepillen kan het risico op eierstokkanker tot 50% verminderen bij langdurig gebruik.
• Chirurgie: verwijdering van de eierstokken en eileiders (salpingo-ovariëctomie) kan het risico op eierstokkanker verminderen. Net als bij borstkanker na een borstamputatie, kunnen sommige vrouwen nog steeds eierstokkanker krijgen, maar dit komt veel minder vaak voor.

Prostaatkanker

• De huidige screening op prostaatkanker is doorzeefd met controverse, inclusief die rond PSA-testen. Voor degenen die een BRCA2-mutatie hebben, is het belangrijk om te werken met een uroloog die bekend is met de agressievere ziekte die wordt aangetroffen bij mannen met deze mutaties. De huidige richtlijnen voor de algemene bevolking dienen niet te worden gevolgd voor mannen met BRCA2-mutaties. De American Society of Clinical Oncology stelt een jaarlijks PSA- en digitaal examen voor vanaf de leeftijd van 40 jaar.

Alvleesklierkanker

• We hebben geen duidelijke richtlijnen voor screening op alvleesklierkanker, hoewel studies suggereren dat screening bij geschikte patiënten (die ouder dan 50 en misschien 60 jaar oud) nuttig kan zijn.

Een woord van Verywell

Mensen met een BRCA-mutatie hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van verschillende soorten kanker, maar het hebben van een van deze mutaties betekent niet dat uzullenkanker krijgen. Momenteel worden genetische tests voor het BRCA-gen alleen aanbevolen voor mensen met een persoonlijke of familiegeschiedenis die suggereren dat de mutatie aanwezig kan zijn.