Botverlies en toegenomen fracturen na orgaantransplantatie

Botziekte na een orgaantransplantatie is een veel vaker voorkomend probleem bij ontvangers van transplantaten dan de meeste patiënten beseffen. Het is echter iets dat bij voorkeur moet worden begrepenvoordatmen kiest voor een orgaantransplantatie, zodat preventieve maatregelen genomen kunnen worden. In dergelijke situaties kan botziekte op zijn minst botpijn veroorzaken, maar in extreme gevallen kan dit leiden tot breuken. Dat zou uiteraard een grote invloed hebben op de kwaliteit van leven van een patiënt en zou ook het risico op overlijden kunnen verhogen.

Orgaantransplantaties die leiden tot een verhoogd risico op botziekte

Ondanks de rol van de nieren bij de botvorming, lopen niet alleen patiënten met nierfalen (die een niertransplantatie ondergaan) een hoog risico op botziekte en botbreuken. De meeste orgaantransplantatiepatiënten (inclusief ontvangers van nier-, hart-, long-, lever- en beenmergtransplantaties) kunnen complicaties krijgen, waaronder fracturen, botpijn, osteoporose, enz. De risico's kunnen echter variëren afhankelijk van het betrokken orgaan. De frequentie van fracturen bij ontvangers van een niertransplantatie kan bijvoorbeeld ergens tussen de 6% en 45% liggen, tegen 22 tot 42% bij ontvangers van hart-, long- of levertransplantaties.

Hoe groot is het risico?

Zoals hierboven vermeld, zal de incidentie variëren afhankelijk van het getransplanteerde orgaan. Een retrospectieve studie van 86 patiënten die een niertransplantatie kregen, wees uit dat ontvangers het risico op fracturen in de eerste 10 jaar na ontvangst van een nier vijf keer zo hoog waren als bij de gemiddelde persoon. Zelfs na 10 jaar follow-up was het risico nog steeds tweeledig. Dit suggereert dat het verhoogde risico op fracturen langdurig aanhoudt na niertransplantatie.

Breuken zijn echter slechts een extreem voorbeeld van botziekte na een orgaantransplantatie. Osteoporose is ook een veelvoorkomend kenmerk. We zien dit bij verschillende soorten orgaantransplantaties met verschillende frequentie - nier (88%), hart (20%), lever (37%), long (73%) en beenmerg (29% van de transplantatieontvangers).

Hoe lang duurt het voordat botproblemen ontstaan?

Een verrassend kenmerk als het gaat om botverlies na transplantatie, is hoe snel patiënten hun botmassa verliezen. Ontvangers van long-, nier-, hart- en levertransplantaties kunnen 4 tot 10% van hun botmineraaldichtheid (BMD) verliezen binnen de eerste 6 tot 12 maanden na orgaantransplantatie. Om dit beter te begrijpen, vergelijk deze statistiek met de snelheid van botverlies bij een postmenopauzale osteoporotische vrouw, die slechts 1 tot 2% per jaar is.

Oorzaken

Als we het vanuit een simplistisch standpunt bekijken, is botverlies bij mensen die orgaantransplantaties ondergaan het gevolg vanfactoren die vóór de orgaantransplantatie bestaan, net zoalssnel botverlies dat optreedt na orgaantransplantatie.

Generieke risicofactoren die het botverlies vergroten en die voor vrijwel iedereen gelden, zijn hier uiteraard ook relevant. Waaronder:

• Vitamine D-tekort
• Roken
• Suikerziekte
• Gevorderde leeftijd

Laten we eens kijken naar enkele specifieke risicofactoren op basis van het betrokken orgaanfalen.

Risicofactoren vóór transplantatie

Risicofactoren bij patiënten met een gevorderde nierziekte zijn onder meer:

• Vitamine D-tekort
• Veelvuldig gebruik van steroïden (die botverlies veroorzaken), als behandeling voor verschillende nieraandoeningen
• Hoge zuurwaarden in het bloed, metabole acidose genaamd
• Hoge concentraties bijschildklierhormoon in het bloed (zogenaamde secundaire hyperparathyreoïdie), wat leidt tot versneld calciumverlies uit het bot

Risicofactoren bij patiënten met een leveraandoening zijn onder meer:

• Ondervoeding, vaak gezien bij patiënten met leverfalen
• Cholestasis
• Lage testosteronniveaus of hypogonadisme

Risicofactoren bij patiënten met een longziekte zijn onder meer:

• Veelvuldig gebruik van steroïden om longziekten te behandelen, zoals COPD of astma
• Roken, een belangrijke risicofactor voor osteoporose en botverlies
• Hoge zuurwaarden, vanwege kooldioxide-retentie in het bloed

Risicofactoren bij patiënten met hartaandoeningen zijn onder meer:

• Veelvuldig gebruik van plaspillen of diuretica, die calciumverlies uit het bot kunnen veroorzaken. Voorbeelden zijn medicijnen zoals furosemide en torsemide.
• Verminderde lichamelijke activiteit, een veelvoorkomend kenmerk bij patiënten met hartaandoeningen

Risicofactoren na transplantatie

Risicofactoren vóór transplantatie die botverlies veroorzaken, zullen meestal tot op zekere hoogte blijven bestaan, zelfs na orgaantransplantatie. Er spelen echter bepaalde nieuwe risicofactoren een rol nadat een patiënt met orgaanfalen een nieuwe orgaantransplantatie heeft ondergaan. Deze factoren zijn onder meer:

• Gebruik van steroïden: nadat patiënten een orgaantransplantatie hebben ondergaan, hebben ze medicijnen nodig om te voorkomen dat hun immuunsysteem het nieuwe orgaan "afstoot". Steroïden zijn toevallig een van deze medicijnen. Helaas verminderen steroïden de vorming van nieuw bot door een bepaald type botcel genaamd "osteoblast" te remmen. Ze verhogen ook het botverlies door het stimuleren van een ander soort cel genaamd "osteoclast". Met andere woorden, als je steroïden gebruikt, verbrand je de kaars aan beide uiteinden. Er zijn andere mechanismen die steroïden beïnvloeden, die buiten het bestek van dit artikel vallen (iets dat verhoogde opregulatie van de receptoractivator van nucleaire factor kappa-B wordt genoemd) die botverlies veroorzaken.
• Gebruik van calcineurineremmers: net als steroïden zijn dit een andere veel voorkomende categorie medicijnen die worden gebruikt om afstoting van transplantaten te voorkomen. Deze medicijnen zijn onder meer cyclosporine, tacrolimus, enz. Deze kunnen meer botverlies veroorzaken, maar interfereren doorgaans ook met het vermogen van de nieren om vitamine D om te zetten in een bruikbare vorm (die essentieel is voor botvorming), iets dat activering wordt genoemd.

Diagnose

De "gouden standaard" -test om de aanwezigheid van botziekte bij ontvangers van transplantaten te beoordelen, is een botbiopsie, waarbij een naald in het bot wordt gestoken en deze onder een microscoop wordt bekeken om een ​​diagnose te stellen. Omdat de meeste patiënten geen grote fan zijn van het steken van dikke naalden in hun botten, worden niet-invasieve tests gebruikt voor een eerste beoordeling. Hoewel de bekende DEXA-scan (gebruikt om de botmineraaldichtheid te bepalen) een veelgebruikte test is om de botgezondheid in de algemene bevolking te beoordelen, is het vermogen om het risico op fracturen bij de orgaantransplantatiepopulatie te voorspellen niet bewezen. Praktisch gezien wordt de test nog steeds voorgeschreven en aanbevolen door grote organisaties zoals de American Society of Transplantation en KDIGO.

Andere ondersteunende of aanvullende tests omvatten tests voor markers van botvernieuwing zoals serumosteocalcine en botspecifieke alkalische fosfatasespiegels. Net als de DEXA-scan is geen van deze onderzocht op hun vermogen om het risico op fracturen bij transplantatiepatiënten te voorspellen.

Behandeling

Algemene maatregelen zijn van toepassing op de algemene bevolking, evenals op een transplantatieontvanger. Deze omvatten gewichtdragende lichaamsbeweging, stoppen met roken, voedingsbegeleiding met calcium- en vitamine D-suppletie.

Specifieke maatregelen zijn gericht op risicofactoren die specifiek zijn voor ontvangers van orgaanoverdracht en omvatten:

• Het vermijden van steroïden, indien mogelijk, als onderdeel van de cocktail van medicijnen die worden gebruikt om afstoting van transplantaten te voorkomen. Dit moet echter worden afgewogen tegen een verhoogd risico op orgaanafstoting.
• Een veel voorkomende categorie van medicijnen die vaak worden aanbevolen voor dit probleem, zijn de zogenaamde "bisfosfonaten", die worden gebruikt voor het voorkomen en behandelen van door steroïden geïnduceerd botverlies bij de algemene bevolking. Hoewel sommige onderzoeken hebben aangetoond dat deze medicijnen effectief zijn bij het voorkomen en behandelen van botverlies na transplantatie, hebben geen van de gegevens aangetoond dat bisfosfonaten het risico op daadwerkelijke fracturen kunnen verminderen.