Xeljanz (tofacitinib) is de eerste toegang tot een klasse medicijnen die Janus kinase (JAK) -remmers worden genoemd. Xeljanz werd in juni 2018 goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa. Voordien was het goedgekeurd voor reumatoïde artritis (november 2012) en artritis psoriatica (december 2017).
Dit medicijn is een oraal medicijn dat in tabletvorm wordt geleverd. Voor colitis ulcerosa wordt Xeljanz tweemaal daags toegediend in een dosis van 5 milligram (mg) of 10 mg. Xeljanz kan op zichzelf worden gegeven (monotherapie genoemd) of tegelijk met andere therapieën voor colitis ulcerosa die het immuunsysteem niet onderdrukken. Er is een versie met verlengde afgifte van dit medicijn die is goedgekeurd voor gebruik bij reumatoïde artritis, maar niet voor colitis ulcerosa.
Westend61 / Getty-afbeeldingen
Toepassingen
Xejianz valt in de categorie medicijnen die biologische geneesmiddelen worden genoemd. Andere medicijnen die worden gebruikt voor colitis ulcerosa die biologische of kleine moleculen zijn, zijn onder meer:
- Remicade (infliximab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
Voor mensen met matige tot ernstige colitis ulcerosa wordt een van deze biologische medicatie nu eerstelijns aanbevolen (als de eerste behandeling na diagnose).
Dit staat in contrast met de getrapte benadering die in het verleden werd gebruikt, waarbij biologische geneesmiddelen pas werden gebruikt nadat andere categorieën medicijnen hadden gefaald of niet meer effectief waren geworden. De reden hiervoor is dat biologische geneesmiddelen eerder remissie van de ziekte veroorzaken en de noodzaak van een operatie verminderen.
Remicade of Entyvio worden vaak als eerste gebruikt, maar als een persoon niet reageert, bevelen de richtlijnen van 2020 het gebruik van Xeljanz of Stelara vervolgens aan (boven Entyvio of Humira).
Wanneer remissie optreedt, wordt aanbevolen Xeljanz voort te zetten als onderhoudsbehandeling (de medicatie mag niet worden stopgezet).
Xeljanz kan worden gebruikt met of zonder toevoeging van een immunomodulatormedicijn.
Hoe Xeljanz werkt
JAK's zijn intracellulaire enzymen die in veel cellen in het lichaam worden aangetroffen, ook in de botten en de gewrichten. Ze zenden signalen uit die een rol spelen bij het activeren van de immuunrespons van het lichaam. Xeljanz remt JAK-1 en JAK-3, die op hun beurt verschillende soorten interleukines blokkeren die verantwoordelijk zijn voor het activeren van T-cellen en B-cellen.
Men denkt dat door het onderdrukken van JAK's en daardoor het remmen van de reeks gebeurtenissen die T- en B-cellen activeren, het het ontstekingsproces kan stoppen dat sommige immuungemedieerde aandoeningen zoals inflammatoire darmaandoeningen (IBD) voedt.
Dosering
Xeljanz kan worden gegeven voor colitis ulcerosa in een dosis van 10 milligram (mg) tweemaal daags gedurende acht weken in de zogenaamde inductiefase. Na acht weken kan deze dosis worden voortgezet of gewijzigd in een dosis van 5 mg tweemaal daags. Xeljanz kan met of zonder voedsel worden ingenomen.
Xeljanz mag niet tegelijk met immuunonderdrukkende medicijnen of biologische geneesmiddelen worden ingenomen. Immunosuppressieve medicijnen die worden gegeven voor colitis ulcerosa kunnen Imuran (azathioprine) en cyclosporine zijn. Biologische geneesmiddelen die zijn goedgekeurd om colitis ulcerosa te behandelen, zijn onder meer Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) en Simponi (golimumab).
Financiële steun
Er is geen generieke vorm van Xeljanz beschikbaar. Voor sommige patiënten is er echter financiële steun van Pfizer, de fabrikant van Xeljanz. Lees meer over dit programma door te bellen naar 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) of via hun website.
Bijwerkingen en speciale zorgen
Volgens de voorschrijfinformatie van Xeljanz moet voorzichtigheid worden betracht bij het voorschrijven van dit medicijn aan iedereen die:
- Heeft momenteel een ernstige infectie
- Loopt risico op perforatie van de darmen
- Heeft een laag aantal neutrofielen of lymfocyten, beide soorten witte bloedcellen
- Heeft een laag hemoglobinegehalte (minder dan 9 g / dL)
Uit de resultaten van klinische onderzoeken bij patiënten met colitis ulcerosa die tweemaal daags 10 mg Xeljanz kregen, waren de meest voorkomende bijwerkingen en het percentage patiënten waarbij ze optraden:
- Verkoudheid (nasofaryngitis) (14%)
- Verhoogd cholesterolgehalte (9%)
- Verhoogd creatinefosfokinase in het bloed (7%)
- Uitslag (6%)
- Infectie van de bovenste luchtwegen (6%)
- Diarree (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastro-enteritis (infectieuze diarree) (4%)
- Misselijkheid (4%)
- Hoofdpijn (3%)
- Bloedarmoede (2%)
- Hoge bloeddruk (2%)
Interacties
Medicatie-interacties kunnen ervoor zorgen dat de concentratie van Xeljanz in het lichaam wordt verhoogd of verlaagd, waardoor de werkzaamheid mogelijk verandert. In het geval van immuunonderdrukkende medicijnen is het risico dat het immuunsysteem te veel wordt getemperd, waardoor een patiënt een risico op infectie loopt.
Xeljanz kan interageren met:
- Nizoral (ketoconazol): kan de dosis Xeljanz in het lichaam verhogen
- Diflucan (fluconazol): kan de dosis Xeljanz in het lichaam verhogen
- Rifadin (rifampicine): kan de dosis Xeljanz in het lichaam verlagen
- Immunosuppressiva zoals Imuran (azathioprine), Protopic (tacrolimus) en Gengraf (cyclosporine): kunnen de immuunsuppressie versterken
- Anti-TNF-medicijnen zoals Remicade (infliximab): kunnen de immuunsuppressie versterken
Tijdens de zwangerschap
Xeljanz is een geneesmiddel voor zwangerschapscategorie C, wat betekent dat het niet uitgebreid is bestudeerd en dat de verwachte voordelen van het gebruik van dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap opwegen tegen het mogelijke risico. Vrouwen die borstvoeding geven, wordt aangeraden Xeljanz niet te gebruiken, omdat er geen onderzoeken zijn om vast te stellen of een zogende baby door de medicatie kan worden beïnvloed.
Een klein aantal vrouwen is zwanger geworden tijdens het gebruik van Xeljanz, en hoewel er nog geen formeel onderzoek naar is gedaan, is er wel informatie over het verloop van hun zwangerschap. Bij deze vrouwen was er geen toename van geboorteafwijkingen of zwangerschapsverlies.
Totdat er meer gegevens beschikbaar zijn, wordt aanbevolen dat vrouwen tijdens de behandeling met Xeljanz niet zwanger worden.
Er zijn geen onderzoeken bij mannen om te bepalen of er een effect is op de zwangerschap, maar bij het kleine aantal vaders dat Xeljanz kreeg op het moment van de conceptie, was er geen toename van zwangerschapsverlies of geboorteafwijkingen.
Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen
Zoals bij elke medicatie voor IBD, zal een gastro-enteroloog de beste bron zijn voor advies en begrip over persoonlijke risico's bij het gebruik van dit medicijn. Niet elke persoon heeft hetzelfde risiconiveau op bijwerkingen.
In de klinische onderzoeken voor colitis ulcerosa bleken sommige van de mogelijke bijwerkingen vaker voor te komen bij de dosering van 10 mg tweemaal daags versus de dosering van 5 mg tweemaal daags.
De medicatiehandleiding voor Xeljanz heeft een waarschuwing in een kader met betrekking tot het risico op ernstige infecties.
In de acht weken durende onderzoeken voor patiënten met colitis ulcerosa waren er meer infecties onder degenen die het medicijn kregen dan degenen die de placebo kregen. In de 52 weken durende studie waren er meer infecties, waaronder gordelroos (herpes zoster), in de Xeljanz-groep dan in de placebogroep.
Degenen die Xeljanz overwegen om colitis ulcerosa te behandelen, moeten met hun gastro-enteroloog praten over het persoonlijke risico van dit soort infecties, om het in het juiste perspectief te plaatsen.
Voordat de behandeling met Xeljanz wordt gestart, moeten mensen met colitis ulcerosa op tuberculose worden getest. Er moet ook regelmatig worden gecontroleerd op tuberculose-infectie, zelfs als de test daarvoor negatief is.
Xeljanz werd in verband gebracht met een verhoging van het cholesterolgehalte in de onderzoeken naar colitis ulcerosa, hoewel in mindere mate dan in onderzoeken naar artritis. Het is belangrijk om dit mogelijke bijwerking met een gastro-enteroloog te bespreken om beter te begrijpen of cardiovasculaire gezondheid een probleem is. belangrijke overweging bij het gebruik van dit medicijn.
Er was een toename in gevallen van niet-melanome huidkanker onder degenen die Xeljanz gebruikten versus degenen die placebo kregen in klinische onderzoeken. Dit is niet goed bestudeerd, dus het is onduidelijk hoeveel van het risico afkomstig is van de onderliggende colitis ulcerosa versus van degenen die placebo kregen. de medicatie. Alle mensen met colitis ulcerosa moeten regelmatig worden gecontroleerd op huidkanker en moeten voorzorgsmaatregelen nemen tegen te veel blootstelling aan de zon.
Effectiviteit
Xeljanz werd bestudeerd in drie gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-onderzoeken bij mensen met colitis ulcerosa (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2 en OCTAVE Sustain). Het doel van de onderzoeken was om te bepalen welk percentage van degenen die aan het onderzoek deelnamen, zouden remissie van colitis ulcerosa ervaren. Of er al dan niet remissie optrad, werd bepaald door het gebruik van de Mayo-score.
De Mayo-score is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de ziekteactiviteit van colitis ulcerosa te kwantificeren en het meet het aantal stoelgangen per dag, of er bloeding is, of er slijm is en of de arts zou zeggen dat de ziekte mild, matig is, of ernstig na een endoscopieprocedure. De schaal varieert van 0 tot 12; voor deze onderzoeken een score van 2 of lager gedefinieerde remissie.
OCTAVE-inductie 1
Er waren 598 patiënten met colitis ulcerosa die aan dit onderzoek deelnamen. Bij deze groep patiënten waren eerdere medicijnen die werden geprobeerd om de colitis ulcerosa onder controle te houden, corticosteroïden, Imuran (azathioprine), 6 mercaptopurine (6 MP) of een biologische medicatie tegen tumornecrosefactor (TNF).
Na acht weken bereikte 18,5% van de patiënten met colitis ulcerosa die tweemaal daags 10 mg Xeljanz kregen, remissie. Dit was in vergelijking met een remissiepercentage van 8,2% bij degenen die de placebo kregen. Met betrekking tot diepere, mucosale genezing werd dit effect aangetoond bij 31% van de patiënten die Xeljanz kregen versus 16% die de placebo kregen.
OCTAVE-inductie 2
Deze studie omvatte 541 patiënten met colitis ulcerosa bij wie de ziekte niet reageerde op andere medische therapieën of op een anti-TNF-medicatie. Ingeschreven personen kregen ofwel 10 mg Xeljanz tweemaal daags ofwel een placebo gedurende acht weken.
Er was 16,6% in de Xeljanz-groep die remissie van colitis ulcerosa ervoer, versus 3,6% in de placebogroep. In dit onderzoek bereikten 31% van de deelnemers die Xeljanz kregen en 16% van degenen die placebo kregen, mucosale genezing.
OCTAVE ondersteunen
Er waren 593 mensen met colitis ulcerosa in dit onderzoek. Deze ingeschreven personen hadden al gereageerd op Xeljanz in de inductiefase (acht weken van het medicijn met 10 mg tweemaal daags). Op dit punt werden ze gerandomiseerd om het medicijn met 10 mg tweemaal daags voort te zetten, over te schakelen naar 5 mg tweemaal daags of een placebo te krijgen.
Deze studie duurde 52 weken om te bepalen hoe patiënten het deden met de verschillende doses Xeljanz of de placebo. Van degenen die tweemaal daags 10 mg van het geneesmiddel kregen, was 40,6% in remissie, tegenover 34,3% in de groep met tweemaal daags 5 mg en 11,1% in de placebogroep.
Een woord van Verywell
Een nieuwe klasse medicijnen voor de behandeling van IBD is een belangrijke ontwikkeling voor mensen die met deze ziekten leven. Het is echter belangrijk om te onthouden dat alleen een arts mensen met IBD kan helpen begrijpen welke behandelingen geschikt zijn en het risico op bijwerkingen in perspectief kunnen plaatsen. De toekomst van de behandelingspijplijn voor IBD is sterk en er is hoop dat deze nieuwe klasse geneesmiddelen zal blijven verbeteren en meer mensen met IBD zal helpen om remissie van de ziekte te bereiken.
