De enige genezende therapie voor primaire myelofibrose (PMF) is stamceltransplantatie, maar deze therapie wordt alleen aanbevolen voor patiënten met een hoog en middelmatig risico. Zelfs in deze groep kunnen leeftijd en andere medische aandoeningen de risico's van transplantatie aanzienlijk verhogen, waardoor het een minder dan ideale therapie wordt. Bovendien zullen niet alle mensen met PMF met een hoog en gemiddeld risico een geschikte donor voor stamceltransplantatie hebben (gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donor). Het wordt aanbevolen dat mensen met PMF met een laag risico een behandeling krijgen die gericht is op het verminderen van symptomen die verband houden met de ziekte.
Thomas Barwick / Creative RM / Getty Images
Misschien heeft uw arts u verteld dat transplantatie niet de beste optie voor u is, of kan er geen geschikte donor worden geïdentificeerd, of heeft u geen andere eerstelijnsbehandelingen voor PMF verdragen. Uw volgende vraag zou natuurlijk kunnen zijn: welke andere behandelingsopties zijn er? Gelukkig zijn er veel lopende onderzoeken die proberen aanvullende behandelingsopties te vinden. We zullen enkele van deze medicijnen kort bespreken.
JAK2-remmers
Ruxolitinib, een JAK2-remmer, was de eerste gerichte therapie die voor PMF werd geïdentificeerd. Mutaties in het JAK2-gen zijn in verband gebracht met de ontwikkeling van PMF.
Ruxolitinib is een geschikte therapie voor mensen met deze mutaties die geen stamceltransplantatie kunnen ondergaan. Gelukkig is het zelfs nuttig gebleken bij mensen zonder JAK2-mutaties. Er is lopend onderzoek om vergelijkbare medicijnen (andere JAK2-remmers) te ontwikkelen die kunnen worden gebruikt bij de behandeling van PMF en om ruxolitinib te combineren met andere medicijnen.
Momelotinib is een andere JAK2-remmer die wordt onderzocht voor de behandeling van PMF. Vroege studies merkten op dat 45% van de mensen die momelotinib kregen een verkleining van de milt had. Ongeveer de helft van de onderzochte mensen had verbetering van hun anemie en meer dan 50% kon de transfusietherapie stopzetten. Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes) kan optreden en kan de effectiviteit beperken. Momelotinib zal worden vergeleken met ruxolitinib in een fase 3-studie om zijn rol bij de behandeling van PMF te bepalen.
In augustus 2019 keurde de FDA fedratinib goed voor de behandeling van volwassenen met midden-2 of hoog-risico MF.
Immunomodulerende geneesmiddelen
Pomalidomide is een immuunmodulerend medicijn (medicijnen die het immuunsysteem veranderen). Het is verwant aan thalidomide en lenalidomide. Over het algemeen worden deze medicijnen gegeven met prednison (een steroïde medicatie).
Thalidomide en lenalidomide zijn al bestudeerd als behandelingsopties bij PMF. Hoewel ze allebei voordeel vertonen, wordt hun gebruik vaak beperkt door bijwerkingen. Pomalidomide is ontwikkeld als een minder giftige optie. Bij sommige patiënten is de anemie verbeterd, maar er is geen effect gezien in de grootte van de milt. Gezien dit beperkte voordeel zijn er lopende onderzoeken naar de combinatie van pomalidomide met andere middelen zoals ruxolitinib voor de behandeling van PMF.
Epigenetische geneesmiddelen
Epigenetische medicijnen zijn medicijnen die de expressie van bepaalde genen beïnvloeden in plaats van ze fysiek te veranderen. Een klasse van deze medicijnen zijn hypomethylerende middelen, waaronder azacitidine en decitabine. Deze medicijnen worden momenteel gebruikt om myelodysplastisch syndroom te behandelen. Studies naar de rol van azacitidine en decitabine bevinden zich in de beginfase. De andere medicijnen zijn histondeacetlyase (HDAC) -remmers zoals givinostat en panobinostat.
Everolimus
Everolimus is een medicijn dat is geclassificeerd als een mTOR-kinaseremmer en immunosuppressivum. Het is goedgekeurd door de FDA (Food and Drug Administration) voor de behandeling van verschillende soorten kanker (borstkanker, niercelcarcinoom, neuro-endocriene tumoren, enz.) En om orgaanafstoting te voorkomen bij mensen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan (lever of nier). Everolimus wordt oraal ingenomen. Vroege studies geven aan dat het de symptomen, de grootte van de milt, bloedarmoede, het aantal bloedplaatjes en het aantal witte bloedcellen kan verminderen.
Imetelstat
Imetelstat is onderzocht bij verschillende kankers en myelofibrose. In vroege studies heeft het remissie (overleden tekenen en symptomen van PMH) geïnduceerd bij sommige mensen met PMF met een middelhoog of hoog risico.
Als u niet reageert op eerstelijnsbehandeling, kan deelname aan een klinische proef u toegang geven tot nieuwe therapieën. Momenteel zijn er meer dan 20 klinische onderzoeken die behandelingsopties beoordelen voor mensen met myelofibrose. U kunt deze mogelijkheid met uw arts bespreken.
