Er zijn verschillende genen in verband gebracht met borstkanker, waarvan de meest voorkomende BRCA-mutaties (BRCA1 en BRCA2) zijn. Om u een idee te geven van hun betekenis: het totale levenslange risico op borstkanker bij vrouwen zonder BRCA-mutatie is ongeveer 12%. Voor degenen met een dergelijke mutatie is het gemiddelde levenslange risico op het ontwikkelen van borstkanker ongeveer 70%. BRCA-mutaties verhogen ook het risico op verschillende andere soorten kanker.
Omdat een BRCA-mutatie zo'n belangrijke risicofactor is, worden veel vrouwen met een familiegeschiedenis van de ziekte aangemoedigd om genetische tests te laten doen om te zien of ze er een hebben. Dergelijke tests zijn niet routinematig en vereisen een zorgvuldige afweging over mogelijke volgende stappen als de resultaten positief zijn. De mogelijkheid om een dergelijke aanleg voor borstkanker te ontdekken, kan beangstigend zijn, maar nieuw onderzoek naar de overleving op lange termijn van mensen met deze mutaties kan sommige van uw angsten helpen temperen.
Heel goed / Gary Ferster
De rol van BRCA-genen
Genen, die zich in elke cel in je lichaam bevinden, zijn gemaakt van DNA-moleculen. Ze zijn een blauwdruk: ze coderen voor de eiwitten die je lichaam aanmaakt. BRCA-genen zijn normale genen die functioneren als tumorsuppressorgenen. Elk van uw cellen bevat twee kopieën van elk BRCA-gen (BRCA1 en BRCA2) - één kopie van uw moeder en één kopie van uw vader.
Gezien het risico op kanker dat is gekoppeld aan mutaties van deze genen, zijn sommigen verrast om te horen dat normale BRCA-genen coderen voor eiwitten dievoorkomende groei van tumoren zoals borstkanker en eierstokkanker. In het bijzonder zijn deze eiwitten verantwoordelijk voor het herstellen van kankerverwekkende schade aan het DNA in uw cellen.
Het kan zijn dat sommige mensen naar deze mutaties verwijzen als B-R-C-A-mutaties, terwijl anderen ze "braca" -mutaties noemen.
BRCA-genenmutaties
Mutaties zijn genetische fouten. Er zijn een aantal verschillende BRCA-genmutaties en ze kunnen op verschillende chromosomen worden gelokaliseerd. De meest voorkomende zijn BRCA1 en BRCA2.
BRCA-genmutaties zijn autosomaal recessief, wat betekent dat beide kopieën van het gen abnormaal moeten zijn om het normale antikankereffect te verliezen.
Het is veel gebruikelijker om slechts één gemuteerd gen te erven (dit wordt geschreven als BRCA1 / 2) dan twee ervan. Het hebben van één BRCA-mutatie geeft u een genetische aanleg voor kanker, maar dit betekent niet dat u zeker kanker zult krijgen.
Om kanker te laten ontstaan, moet de andere kopie van het gen een mutatie ondergaan, waardoor uw DNA-herstelsysteem niet toereikend is om kanker te voorkomen. U kunt twee abnormale kopieën van een BRCA-gen hebben als u een erfelijke mutatie heeft en een verworven mutatie ontwikkelt.
- Overerfde (kiemlijn) BRCA-mutaties worden bij de conceptie overgedragen van een moeder of vader op een kind.
- Verworven mutaties treden op als gevolg van DNA-schade gerelateerd aan de omgeving, leefstijlfactoren (zoals roken) of zelfs normale metabolische processen in cellen. Deze kunnen op elk moment tijdens iemands leven voorkomen.
Risico op borstkanker
BRCA-mutaties zijngeassocieerd meterfelijke borstkanker, maarnietalle erfelijke borstkankers zijn het gevolg van BRCA-mutaties.
Over het algemeen zijn BRCA-mutaties verantwoordelijk voor 20% tot 25% van de erfelijke borstkankers en 5% tot 10% van de borstkankers. Nogmaals, het gemiddelde levenslange risico om borstkanker te ontwikkelen als u een BRCA-mutatie heeft, is ongeveer 70%.
Erfelijke borstkankers die niet gerelateerd zijn aan BRCA-mutaties worden niet-BRCA familiaire borstkanker of BRCAX genoemd. Genmutaties die verband houden met borstkanker omvatten die in ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 en TP53. Er wachten waarschijnlijk nog veel meer op ontdekking, maar het onderzoek bevindt zich nog in de beginfase.
Bij personen jonger dan 40 jaar wordt ongeveer 10% van de borstkankers geassocieerd met BRCA-positief zijn. Daarentegen ligt het aantal dichter bij 5% bij oudere vrouwen met de ziekte.
Hoe BRCA-mutaties de behandeling van borstkanker beïnvloeden
BRCA-mutaties worden meestal geassocieerd met kankers met een hogere tumorgraad, een maat voor de agressiviteit van de tumor. Tumorfuncties maken de behandeling moeilijk.
Bovendien hebben borstkankers bij vrouwen met BRCA-mutaties (vooral BRCA1) minder kans op oestrogeen- of progesteronreceptoren, eiwitten op het oppervlak van borstkankercellen die ervoor zorgen dat tumoren groeien wanneer ze zich binden met deze hormonen. Deze gevallen van borstkanker zijn ook minder waarschijnlijk HER2-positief.
Hoewel dit positief klinkt, betekent dit dat medicijnen die effectief zijn voor hormoonreceptor-positieve en HER2-positieve borstkanker waarschijnlijk geen opties zijn voor vrouwen met BRCA-mutaties.
Triple-negatieve borstkankers - die geen HER2-receptoren, oestrogeenreceptoren of progesteronreceptoren hebben - komen vaker voor bij vrouwen met BRCA-mutaties dan bij vrouwen zonder de mutatie. Over het algemeen zijn triple-negatieve borstkankers een grotere uitdaging om te behandelen, aangezien noch hormonale therapieën noch HER-gerichte middelen effectief zullen zijn.
Een meer welkome opmerking is dat borstkanker bij vrouwen met BRCA-mutaties de neiging heeft om te reagerenbeterneoadjuvante chemotherapie (chemotherapie voorafgaand aan de operatie) dan die bij vrouwen zonder deze mutaties.
Genetische tests voor BRCA-mutaties
Over het algemeen zijn genetische tests voor genen voor borstkanker niet standaard. Het wordt echter vaak aanbevolen voor vrouwen met een familiegeschiedenis van borstkanker of die persoonlijk op jonge leeftijd borstkanker hebben gehad.
Als u erover denkt om getest te worden op genen voor borstkanker, moet u vóór uw test uw arts en / of een genetisch adviseur raadplegen. U kunt voor enkele belangrijke beslissingen komen te staan als u positief test op BRCA-genen of andere borstkankergenen (vaak niet-BRCA-genmutaties genoemd).
Hoewel er misschien duidelijke medische aanwijzingen zijn waarom dergelijke tests nuttig voor u kunnen zijn, valt niet te ontkennen dat dit een emotioneel geladen beslissing is. Veel vrouwen willen op alle mogelijke manieren getest worden, terwijl anderen liever vermijden dat ze op de hoogte zijn van hun risico, aangezien er nooit iets van kan komen.
Als u worstelt met de beslissing om verder te gaan met BRCA-tests, kunt u er baat bij hebben om met uw dierbaren te praten over hoe u met uw resultaten om kunt gaan. Als u denkt dat enige steun u zou kunnen helpen bij het testen, kunt u overwegen een aantal directe familieleden, die hier ook baat bij kunnen hebben, te vragen om samen met u getest te worden.
Ongeacht uw beslissing, u moet zeker uw aanbevolen mammogrammen krijgen.
Hoewel uw ziektekostenverzekeraar de kosten van genetische tests mogelijk niet dekt als u niet als een hoog risico wordt beschouwd, kunt u zich toch laten testen en deze uit eigen zak betalen, als u dat wenst.
Houd er rekening mee dat een negatief testresultaat (geen geïdentificeerde borstkankergenen) niet betekent dat u geen borstkanker krijgt. Evenzo betekent positief testen niet dat u absoluut borstkanker krijgt.
Als je positief bent
Als u een positief resultaat heeft (een geïdentificeerd gen voor borstkanker), kan het zijn dat u op jongere leeftijd (vóór de leeftijd van 40) screeningsmammogrammen moet ondergaan.
Er zijn geen duidelijke aanbevelingen voor de behandeling van positieve genetische tests, omdat veel vrouwen met deze resultaten geen borstkanker krijgen. Er is geen goede of foute beslissing. Het al dan niet voortzetten van de behandeling in deze fase is echter een zeer persoonlijke beslissing die u zorgvuldig moet nemen nadat u kennis heeft genomen van uw zaak en al uw opties.
Preventie van borstkanker
In dit stadium is het belangrijk dat u nadenkt over het voorkomen van borstkanker. Hoewel gezond eten en sporten geen garantie is om borstkanker te voorkomen, suggereren experts dat het vermijden van conserveermiddelen, het consumeren van antioxidanten (te vinden in vers fruit en groenten) en niet roken het risico op alle vormen van kanker kan verminderen. Het is ook belangrijk om uw gebruik van hormoontherapieën (zoals die in orale anticonceptiva) met uw arts te bespreken.
Sommige vrouwen met BRCA-mutaties kiezen ervoor om hormoontherapie te gebruiken die normaal wordt gebruikt om borstkanker te behandelen. Hormoonbehandeling is echter niet zonder risico's en kan kanker mogelijk niet voorkomen.
Een andere optie: profylactische borstamputatie. Dit is de operatieve verwijdering van de borsten (meestal gevolgd door reconstructie) wanneer er een hoog risico op borstkanker is. Profylactische borstamputatie is een zeer persoonlijke keuze die u samen met uw arts moet afwegen.
BRCA-mutaties en andere kankers
Eierstokkanker komt voor bij ongeveer 1,3% van de vrouwen in de algemene bevolking. Van degenen met BRCA1-mutaties wordt verwacht dat 39% eierstokkanker zal ontwikkelen, terwijl 11% tot 17% van degenen met een BRCA2-mutatie de ziekte zal ontwikkelen.
Er zijn ook andere kankers die kunnen worden geassocieerd met BRCA-mutaties, zoals prostaatkanker, alvleesklierkanker en zelfs longkanker.
Psychologische effecten van een positieve test
Als u of een familielid positief heeft getest, kunt u overweldigd raken door zorgen over borstkanker. Deze reactie is niet gebruikelijk, maar u bent het aan uzelf verplicht om uw gevoelens over de kwestie op een rijtje te zetten. Als u het risico op borstkanker in beslag neemt, kan het helpen om met een therapeut te praten die naar u kan luisteren en u strategieën kan aanreiken om met uw gevoelens en zorgen om te gaan.
Een woord van Verywell
Zodra u uw BRCA-resultaten heeft, kunt u samen met uw arts en genetisch adviseur beslissen over uw volgende stappen, waaronder screening op borstkanker en mogelijk andere therapieën, zoals hormoontherapie of chirurgie. Spreek uw zorgen uit. Stel je vragen. Het is belangrijk dat u zich zeker voelt over wat u doet na BRCA-tests.
