Bisfosfonaten voor borstkanker in een vroeg stadium

Bisfosfonaten, een klasse geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze osteoporose voorkomen en behandelen, worden ook gebruikt bij de behandeling van kanker. Over het algemeen worden ze gebruikt voor kankergerelateerde botpijn en hypercalciëmie. Specifiek bij borstkanker worden bisfosfonaten voornamelijk gebruikt om het risico op fracturen en osteoporose bij postmenopauzale vrouwen te verminderen. Maar onderzoek suggereert dat deze medicijnen het extra voordeel kunnen bieden dat ze herhaling van uitgezaaide borstkanker in het bot voorkomen.

Er zijn zelfs aanwijzingen dat bisfosfonaten de overlevingstijden kunnen verbeteren bij premenopauzale en postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium. Niet alle vrouwen hebben echter baat bij behandeling.

Van de beschikbare bisfosfonaten worden er slechts twee specifiek gebruikt om botten bij vrouwen met borstkanker te beschermen:

• Bonefos (clodronzuur), via de mond ingenomen
• Zometa (zoledroninezuur), toegediend via injectie

Alleen Zometa is goedgekeurd voor gebruik door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Bonefos heeft een vergunning in Canada en Europa, maar de goedkeuring van de FDA blijft in afwachting.

Ondanks verschillen in beschikbaarheid, worden Bonefos en Zometa beide goedgekeurd voor gebruik bij borstkanker in een gezamenlijke richtlijn van de American Society of Clinical Oncologists (ASCO) en Cancer Care Ontario (CCO).

Hoe ze werken

Als geneesmiddelenklasse kunnen bisfosfonaten osteoporose vertragen of voorkomen door celdood in osteoclasten teweeg te brengen. Dit zijn van nature voorkomende cellen die verantwoordelijk zijn voor het afbreken van bot zodat osteoblasten ze weer kunnen opbouwen. Door het aantal osteoclasten te verminderen, kan bisfosfonaat het botverlies aanzienlijk vertragen bij postmenopauzale vrouwen die vatbaar zijn voor osteoporose.

In de context van borstkanker worden Bonefos en Zometa gebruikt als adjuvante therapie voor vrouwen met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker (een type borstkanker waarvan de groei wordt beïnvloed door oestrogeen). Adjuvante therapieën worden gebruikt om te voorkomen dat kanker terugkeert.

Postmenopauzale vrouwen

Bonefos en Zometa zijn belangrijk voor postmenopauzale vrouwen met borstkanker bij wie het risico op osteoporose hoog is. Naast het leeftijdsgebonden risico op osteoporose, dat toeneemt bij vrouwen na de leeftijd van 50 jaar, kunnen chemotherapie en bestralingstherapie botverlies versnellen. Zelfs aromataseremmers die bij adjuvante therapie worden gebruikt, kunnen aan dit verlies bijdragen.

Naast hun botbeschermende effecten lijken Bonefos en Zometa antitumorale eigenschappen te hebben. Hoewel het exacte werkingsmechanisme onbekend is, hebben reageerbuisstudies aangetoond dat bisfosfonaten de adhesie van kankercellen aan normale cellen voorkomen en celdood kunnen veroorzaken bij bepaalde soorten borstkanker.

Het meeste bewijs dat het gebruik ervan ondersteunt, is gebaseerd op klinische onderzoeken bij mensen. Onder hen:

• Een studie uit 2011 gepubliceerd inBorstkankermeldde dat Zometa gebruikt bij adjuvante therapie, met ofwel tamoxifen of Arimidex (anastrozol), de overlevingstijden met ongeveer 20 procent tot 30 procent verlengde in vergelijking met tamoxifen of alleen Arimidex.
• Een studie uit 2018 in deJournal of Clinical Oncologyconcludeerden dat Bonefos en Zometa de overlevingstijden met 30 procent verbeterden. Bovendien bleek het overschakelen van het ene medicijn op het andere effectief te zijn als botmetastasen plotseling vorderden.
• Een beoordeling uit 2015 van studies in deLancetmeldden dat Bonefos en Zometa het risico op terugkeer van botmetastasen met 28 procent en de sterfte aan borstkanker met 18 procent verminderden.

In alle vermelde onderzoeken waren de voordelen beperkt tot postmenopauzale vrouwen. In deLancetstudie vooral, werden de voordelen voor premenopauzale vrouwen beschouwd als "van slechts borderline significantie".

Premenopauzale vrouwen

Dat wil niet zeggen dat Bonefos en Zometa geen voordelen hebben voor premenopauzale vrouwen. Hoewel studies tegenstrijdig zijn, hebben enkelen gesuggereerd dat langdurig gebruik van bisfosfonaten gunstig kan zijn voor vrouwen met borstkanker, ongeacht de menstruatie. Dit suggereert dat de duur van de behandeling een even belangrijke rol kan spelen als het medicijn zelf.

Hiervan concludeerde een studie uit 2018 van de Universiteit van Washington dat langdurig gebruik van bisfosfonaten (gemiddeld 11,8 jaar) het risico op terugkeer van botmetastasen en herhaling van borstkanker met ongeveer 35 procent verminderde bij zowel premenopauzale als postmenopauzale vrouwen. Premenopauzale vrouwen deden het zelfs iets beter (hoewel het aantal premenopauzale vrouwen in de studie relatief klein was).

Bovendien verminderde het langdurig gebruik van bisfosfonaten het risico op sterfgevallen door borstkanker met ongeveer 60 procent.

Net als bij andere onderzoeken naar het gebruik van bisfosfonaten bij borstkanker, lijken de voordelen beperkt tot maligniteiten in een vroeg stadium (stadia 0 tot stadium 3a). Vrouwen met vergevorderde kanker doen het over het algemeen minder goed.

Wie kan ze meenemen

In juni 2017 hebben ASCO en CCO gezamenlijk aanbevolen om Bonefos en Zometa te overwegen voor gebruik als adjuvante therapie bij postmenopauzale vrouwen met borstkanker. (In de Verenigde Staten wordt de aanbeveling beperkt door het feit dat momenteel alleen Zometa door de FDA is goedgekeurd.)

Bonefos en Zometa worden aanbevolen voor de adjuvante behandeling van oestrogeenreceptorpositieve borstkanker in een vroeg stadium. Er wordt onderzocht of de medicijnen nuttig kunnen zijn bij vrouwen met oestrogeenreceptor-negatieve borstkanker.

Om uw receptorstatus vast te stellen, moet een monster van kankercellen worden verkregen door middel van biopsie of chirurgie.

Bonefos en Zometa mogen alleen worden gebruikt bij vrouwen die postmenopauzaal waren op het moment van hun diagnose of die premenopauzaal zijn, maar die een ovariële suppressietherapie hebben ondergaan om te voorkomen dat hun eierstokken oestrogeen produceren.

Dosering

Zometa wordt gezien de beschikbaarheid op de markt beschouwd als de eerstelijnsoptie in de Verenigde Staten. Volgens de ASCO / CCO-richtlijnen zouden de medicijnen als volgt worden gedoseerd:

• Zometa wordt elke zes maanden gedurende drie tot vijf jaar toegediend in een 4 milligram (mg) intraveneuze (IV) infusie voor vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium.
• Bonefos wordt geleverd in een orale tablet van 1600 mg, eenmaal daags ingenomen met of zonder voedsel gedurende twee tot drie jaar.

Er wordt onderzoek gedaan om de voordelen en risico's van langdurig gebruik van bisfosfonaten te bepalen.

Discussiegids voor borstkanker-artsen

Download onze afdrukbare gids voor uw volgende doktersafspraak om u te helpen de juiste vragen te stellen.

Stuur naar uzelf of een geliefde.

Deze Doctor Discussion Guide is verzonden naar {{form.email}}.

Er is een fout opgetreden. Probeer het alstublieft opnieuw.

Bijwerkingen

Bijwerkingen komen vaak voor bij Zometa. Die voorkomen bij meer dan 10 procent van de gebruikers zijn onder meer:

• Misselijkheid
• Vermoeidheid
• Constipatie
• Hoesten
• Koorts
• Bot pijn
• Kortademigheid
• Ongerustheid
• Verwarring
• Agitatie
• Spruw
• Urineweginfectie.

Griepachtige symptomen die enkele dagen na de IV-infusie aanhouden, komen ook vaak voor.

Bijwerkingen van Bonefos (komen voor bij ten minste 1 procent van de gebruikers) zijn brandend maagzuur, indigestie, diarree, misselijkheid, verlies van eetlust, maagpijn en braken.

Geneesmiddelallergie voor bisfosfonaten is zeldzaam, maar kan huiduitslag, jeuk en kortademigheid omvatten. Anafylaxie, een ernstige allergie voor het hele lichaam, is zelden gemeld bij Zometa of Bonefos.

Nierfalen

Bisfosfonaten worden via de nieren door het lichaam geklaard. Langdurig gebruik kan mogelijk de nierfunctie aantasten en leiden tot nierfalen en dialyse. Hoewel mensen met een onderliggende nieraandoening het grootste risico lopen, is bekend dat nierfalen voorkomt bij mensen met een normale nierfunctie.

Onderzoek suggereert dat mensen met een verminderde nierfunctie, gedefinieerd als een glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 60 ml / min of een serumcreatinine van minder dan 45 mg / dL, een lagere dosis bisfosfonaat moeten krijgen.

Ongeacht de nierfunctie bij aanvang, wordt routinematige controle sterk aanbevolen om ernstig en soms onomkeerbaar nierletsel te voorkomen. In zeldzame gevallen trad nierfalen op na slechts één intraveneuze infusie van Zometa.

Het risico is bijna volledig gerelateerd aan injecteerbare bisfosfonaten. Oraal bisfosfonaat kan een stoornis veroorzaken, maar zelden genoeg om een ​​dosisaanpassing of beëindiging van de behandeling te vereisen.

Osteonecrose van de kaak

Een ongebruikelijke maar ernstige bijwerking van bisfosfaatgebruik is osteonecrose van de kaak (ONJ). Dit verwijst naar de vernietiging van bot in de onderkaak (onderkaak) of bovenkaak (bovenkaak). In ernstige gevallen kan het nodig zijn om beschadigd bot en merg chirurgisch te verwijderen.

ONJ kan tot 2 procent van de bisfosfonaatgebruikers treffen. De overgrote meerderheid ontwikkelt zich na een invasieve tandheelkundige ingreep, zoals het trekken van tanden. Borstkanker in een gevorderd stadium, slechte mondgezondheid en gelijktijdig gebruik van chemotherapie of corticosteroïden kunnen ook bijdragen aan het risico.

ONJ komt veel vaker voor bij injecteerbare bisfosfonaten zoals Zometa dan bij orale.

Voordat u met Zometa of Bonefos begint, moet u een tandheelkundig onderzoek plannen om te controleren op tandvleesaandoeningen. Als u een invasieve tandheelkundige ingreep nodig heeft, laat deze dan uitvoeren voordat u met bisfosfonaattherapie begint.

Interacties

Bisfosfonaten kunnen een wisselwerking hebben met bepaalde geneesmiddelen, met name geneesmiddelen die de calciumspiegels in het bloed beïnvloeden. Onder hen:

• Aminoglycoside-antibiotica, zoals streptomycine en neomycine, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij het gebruik van bisfosfonaten, omdat ze de calciumspiegels verder kunnen verlagen.
• Lisdiuretica zoals Lasix (furosemide) en Demadex (torsemide) kunnen ook een ernstige daling van de calciumspiegels veroorzaken, bekend als hypocalciëmie.
• Nefrotoxische geneesmiddelen (geneesmiddelen die giftig zijn voor de nieren) kunnen bijdragen aan het toxische effect dat bisfosfonaten soms op de nieren kunnen hebben. De lijst met medicijnen is uitgebreid.

Om interacties te voorkomen, moet u met uw oncoloog overleggen over de veiligheid van uw huidige medicijnen, zowel farmaceutisch, niet-farmaceutisch als traditioneel.

Contra-indicaties

De enige absolute contra-indicatie voor het gebruik van Zometa of Bonefos is een bekende allergie voor een bestanddeel van het geneesmiddel.

Dat gezegd hebbende, wordt het gebruik van bisfosfonaten bij mensen met een ernstige nierfunctiestoornis niet aanbevolen. Mensen met een ernstige handicap mogen alleen worden behandeld als wordt geconstateerd dat de voordelen opwegen tegen de risico's. Toch kunnen de gevolgen op korte termijn extreem hoog zijn.

Bisfosfonaten moeten ook tijdens de zwangerschap met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt.Met name Zometa is geclassificeerd als een geneesmiddel voor zwangerschapscategorie D, wat betekent dat er aanwijzingen zijn voor schade aan de foetus in dierstudies (voornamelijk gerelateerd aan botmisvormingen). Hoewel bisfosfonaten niet gecontra-indiceerd zijn tijdens de zwangerschap, mogen ze alleen worden gebruikt na zorgvuldig overleg met een ervaren arts.