CSF1R-remmers, ook bekend als kinaseremmers, zijn een klasse geneesmiddelen die de vorming van kankertumoren op zich nemen door te binden aan tyrosinekinasereceptorkoloniestimulerende factor 1-receptoren (CSF1R). uit het lichaam die bij kanker overactief worden, waardoor de voortgang van de ziekte wordt belemmerd.
Dit immunosuppressieve effect voorkomt op zijn beurt dat tumoren groeien en zich verspreiden. Hoewel sommige van deze medicijnen in de therapie worden gebruikt, bevinden een aantal andere van deze klasse zich nog in klinische testfasen.
Meestal oraal ingenomen en ontworpen om alleen of naast andere geneesmiddelen te functioneren, zijn er veel soorten CSF1R-remmers. Eén zo'n medicijn, Turalio (pexidartinib, ook bekend als CSF1R PLX3397), is bijvoorbeeld goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van symptomatische tenosynoviale reuzenceltumor, waarbij goedaardige tumoren groeien in membranen en structuren die verband houden met gewrichten.
Andere geneesmiddelen van deze klasse, zoals Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) en Bosulif (bosutinib), kunnen ook worden gebruikt voor verschillende vormen van leukemie (een kanker van de witte bloedcellen) en voor andere soorten kanker. Er zijn verschillende CSF1R-remmers goedgekeurd voor gebruik, terwijl andere momenteel klinische proeven ondergaan.
d3sign / Getty ImagesToepassingen
CSF1R-remmers richten zich op en moduleren de functie van het tyrosinekinase-enzym, dat functioneert als een soort “aan / uit” -schakelaar voor cellen, waardoor het soort activiteit wordt voorkomen dat tot tumorgroei kan leiden. Hier is een overzicht van het huidige door de FDA goedgekeurde gebruik:
- Tenosynoviale reuzenceltumor (TGCT): wanneer initiële behandelingen, zoals chirurgie, gecontra-indiceerd zijn of geen resultaten hebben opgeleverd, wordt Turalio voorgeschreven voor TGCT. Dit is een zeldzame vorm van kanker die wordt gekenmerkt door de groei van tumoren in en rond de gewrichten.
- Leukemie: Gleevec, bosutinib en dasatinib behoren tot de CSF1R-remmers die zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om leukemie of andere aandoeningen of kankers van het bloed aan te pakken.
- Gastro-intestinale tumoren: gezien de doeltreffendheid ervan bij het direct voorkomen van tumorgroei, zijn CSF1R-remmers ook geïndiceerd voor gevallen van tumorgroei in het gastro-intestinale systeem. Nogmaals, deze behandeling wordt overwogen wanneer andere opties, waaronder een operatie, als riskant of niet succesvol worden beschouwd.
- Myelodysplastische / myeloproliferatieve ziekte: deze zeldzame genetische aandoening leidt tot overproductie van witte bloedcellen in het beenmerg; als gevolg hiervan wordt de productie van andere bloedceltypen beïnvloed. CSF1R-remmers kunnen worden voorgeschreven om deze aandoening aan te nemen, vooral bij jongere patiënten.
- Niet-kleincellige longkanker: Onlangs zijn een aantal geneesmiddelen van deze klasse goedgekeurd om bepaalde vormen van longkanker aan te pakken.
- Borstkanker: Verschillende CSF1R-remmers, waaronder neratinib (CSF1R HKI-272) en Tykerb (lapatinib), zijn goedgekeurd als therapieën voor borstkanker.
- Nierkanker: Onder andere Votrient (pazopanib) en Sutent (sunitinib) zijn goedgekeurd voor gebruik bij bepaalde gevallen van nierkanker of kanker van de weke delen.
- Dermatofibrosarcoma protuberans: een andere zeldzamere aandoening die door Gleevec wordt aangepakt, is dit type kanker, gekenmerkt door de groei van tumoren net onder de huid. Het wordt aangegeven wanneer operatieve verwijdering van de tumoren gevaarlijk is, of wanneer de kanker zich begint te verspreiden.
- Agressieve systemische mastocytose: Agressieve gevallen van deze bloedaandoening worden gekenmerkt door een abnormale opeenhoping van mestcellen (een soort witte bloedcel) in verschillende weefsels en organen door het hele lichaam.
Aangezien geneesmiddelen van deze klasse zich kunnen richten op specifieke routes die tumorgroei bevorderen, is er hoop dat de geneesmiddelen die in ontwikkeling zijn en die klinische proeven ondergaan, in staat zullen zijn om een groter aantal kankers aan te pakken.
Alvorens te nemen
CSF1R-remmers zijn doorgaans geïndiceerd voor gevallen waarin chirurgie of andere behandelingen om tumoren te verwijderen te riskant zijn of niet zijn geslaagd. Hun activiteit op specifieke receptoren maakt ze tot een gerichte therapie, in tegenstelling tot bestraling, chemotherapie of andere benaderingen die zowel kanker als gezonde cellen kunnen beschadigen.
Turalio is bijvoorbeeld geïndiceerd voor TGCT-gevallen die meestal ernstiger zijn, de mobiliteit beïnvloeden en mogelijk tot de dood leiden. Evenzo zal Gleevec worden overwogen wanneer een operatie of andere methoden voor het aannemen van dermatofibrosarcoomuitsteeksel niet het gewenste resultaat hebben opgeleverd. .
Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties
Na de diagnose van een kanker die kan worden behandeld met CSF1R-remmers, zal het medische team een consult aanbieden en uw behandelingsopties bespreken. Veel factoren moeten worden afgewogen voordat deze therapie wordt ondergaan.
Met name zijn er geen regelrechte contra-indicaties voor deze klasse van geneesmiddelen; andere medicijnen of stoffen kunnen echter hun werkzaamheid beïnvloeden. Zorg ervoor dat u met uw arts praat over welke voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen en welke kruiden of supplementen u gebruikt.
Bepaalde patiëntenpopulaties zijn mogelijk geen goede kandidaten voor CSF1R-remmers.Factoren die aanleiding geven tot voorzorg of zelfs contra-indicatie zijn onder meer:
- Allergieën: Sommige mensen kunnen allergisch zijn voor CSF1R-remmers of ingrediënten die worden gebruikt om ze te vervaardigen. Als u een bekende allergie heeft, laat dit dan aan uw arts weten.
- Zwangerschap: Toediening van CSF1R-geneesmiddelen kan een zich ontwikkelende foetus schaden, dus artsen kunnen zwangere vrouwen afraden om ze te gebruiken.
- Leverproblemen: Van CSF1R-remmers is bekend dat ze een hepatoxisch effect hebben, wat betekent dat ze de lever kunnen beschadigen. Mensen met een voorgeschiedenis van leverziekte moeten zorgvuldig worden gecontroleerd als ze dit type medicijn krijgen, of er moeten andere behandelingen worden onderzocht.
- Hartproblemen: het gebruik van een medicijn van deze klasse kan ook gevaarlijk zijn voor mensen met een hartaandoening of die er risico op lopen.
- Verzwakt immuunsysteem: Over het algemeen beperkt CSF1R een bepaalde immuunfunctie, dus langdurig gebruik kan problematisch worden voor mensen die andere problemen met dit systeem hebben.
- Nierproblemen: aangezien patiënten CSF1R-remmers gebruiken, moeten artsen ook de gezondheid van de nieren nauwlettend volgen. Bij langdurig gebruik kunnen deze organen beschadigd raken.
- Borstvoeding: hoewel er meer onderzoek nodig is, is het mogelijk dat deze klasse van geneesmiddelen in de moedermelk terechtkomt. Als zodanig kunnen artsen aanbevelen dat mensen die deze medicijnen gebruiken, tijdens de behandeling stoppen met het geven van borstvoeding.
Andere CSF1R-remmers
Er zijn verschillende CSF1R-remmers die momenteel therapeutisch worden gebruikt, waaronder:
- Bosulif (bosutinib)
- Gleevec (imatinib)
- Iressa (gefitinib of CSF1R ZD1839)
- Jakafi (ruxolitinib)
- Sprycel (dasatinib)
- Sutent (sunitinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Turalio (pexidartinib)
- Tykerb (lapatinib)
- Votrient (pazopanib)
- Xalcori (crizotinib)
- Zelboraf (vemurafenib)
Dosering
Als het om dosering gaat, is het belangrijk op te merken dat het laatste woord bij uw arts ligt; ze kunnen hun aanbevelingen aanpassen op basis van uw geval. Aangezien CSF1R een medicijnklasse is, kunnen er ook verschillen zijn op basis van het specifieke medicijn dat u gebruikt. Zorg ervoor dat u zoveel mogelijk leert over hoe u uw medicijnen veilig en correct kunt innemen.
Hier is een kort overzicht van de doseringen voor enkele van de meer populaire CSF1R-remmers:
- Gleevec: 400 tot 600 milligram (mg) Gleevec is geïndiceerd voor volwassen patiënten, met hogere doses geïndiceerd voor ernstigere kankers. Meestal wordt dit eenmaal daags in pilvorm bij een maaltijd ingenomen, met individuele pillen in twee sterktes niveaus: 100 mg en 400 mg.
- Turalio: Deze pil wordt twee keer per dag een uur vóór of twee uur na een maaltijd ingenomen, voor een totaal van 400 mg per dag Pillen moeten heel worden ingenomen en mogen niet worden gebroken of fijngemaakt. Elk bevat 200 mg van het actieve ingrediënt.
- Sprycel: normaal gesproken is 100 mg per dag de voorgeschreven dosis Sprycel, hoewel dit kan worden verhoogd tot 140 mg voor meer gevorderde gevallen. Deze pillen zijn er in verschillende sterktes: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg. mg en 140 mg. Deze kunnen met of zonder maaltijd worden ingenomen.
- Bosulif: Doorgaans wordt 400 mg Bosulif per dag voorgeschreven, hoewel in meer gevorderde gevallen 500 mg per dag doses nodig kunnen zijn Deze moeten oraal worden ingenomen, eenmaal daags met voedsel. Er zijn drie doseringssterktes van deze pillen: 100, 400 en 500 mg pillen.
Houd er rekening mee dat het bovenstaande door de FDA goedgekeurde aanbevelingen van fabrikanten zijn en dat uw arts uw dagelijkse dosering indien nodig kan aanpassen.
Wijzigingen
Zoals bij elk medicijn, kunnen specifieke doseringen variëren op basis van ziekteprogressie, de leeftijd van de patiënt en de gezondheidstoestand. Over het algemeen kunnen oudere patiënten een verhoogd risico op bijwerkingen hebben. Aanbevelingen voor aanpassingen zijn onder meer:
- Gleevec: doorgaans wordt 260 mg per dag aanbevolen voor kinderen ouder dan twee jaar voor chronische leukemie en 340 mg voor nieuw gediagnosticeerde gevallen. Voor degenen die moeite hebben met het doorslikken van de pillen, kan het worden fijngemaakt en toegevoegd aan water of vruchtensap voor gemakkelijker verbruik. In sommige gevallen kunnen artsen patiënten vragen om de dosering te verhogen - tot 800 mg per dag - die dan wordt opgesplitst in twee doses van 400 mg (één 's ochtends en één' s nachts).
- Turalio: De veiligheid van het gebruik van Turalio bij pediatrische patiënten is niet vastgesteld, dus dit medicijn wordt doorgaans niet voorgeschreven aan deze populatie.
- Sprycel: in gevallen waarin geen therapeutisch effect wordt waargenomen, kan het zijn dat uw arts de dagelijkse dosering van dit medicijn moet verhogen tot 180 mg.
- Bosulif: met dit medicijn kunnen artsen ook vragen om de dosering tot 600 mg per dag te verhogen.
Nogmaals, er zijn veel verschillende soorten van dit medicijn, dus zorg ervoor dat u een goed begrip heeft van wat u inneemt en hoe u het op de juiste manier inneemt.
Hoe te nemen en op te slaan
Er is enige variatie als het gaat om individuele CSF1R-remmers; deze hebben echter de neiging elkaar te overlappen. Waar moet u op letten als u uw medicatie gebruikt? Hier is een kort overzicht:
- Maaltijden en dosering: Afhankelijk van de specifieke CSF1R, moet u de medicatie mogelijk met of zonder voedsel innemen. Zoals opgemerkt, moeten onder andere Bosulif en Gleevec met voedsel worden ingenomen, terwijl Turalio bijvoorbeeld op een lege maag moet worden ingenomen. Controleer nogmaals om er zeker van te zijn wat u inneemt en hoe het moet worden toegediend.
- Te vermijden voedingsmiddelen en stoffen: Sommige supplementen of voedingsmiddelen kunnen de werkzaamheid van CSF1R-remmers belemmeren. Vermijd met name het eten van grapefruit of het drinken van grapefruitsap.
- Overdosering: Over het algemeen moet u onmiddellijk contact opnemen met medische hulp of een antigifcentrum als u merkt dat u meer dan de voorgeschreven hoeveelheid heeft ingenomen.
- Gemiste doses: als u een dosis overslaat, is het raadzaam om u gewoon aan uw schema te houden en de volgende op het juiste moment in te nemen. Verdubbel de doses niet.
- Opslagoverwegingen: Deze klasse geneesmiddelen moet grotendeels in de originele verpakking bij kamertemperatuur en veilig buiten het bereik van kinderen worden bewaard. Als uw arts u vraagt om uw behandeling te beëindigen en er zijn overgebleven pillen, breng ze dan terug naar de apotheek voor veilige verwijdering.
Bijwerkingen
Er zijn enkele variaties tussen individuele CSF1R-remmers, dus zorg ervoor dat u met uw arts overlegt over specifieke bijwerkingen van het medicijn dat u gebruikt. Er is echter grotendeels een grote overlap met deze klasse van geneesmiddelen.
Houd tijdens het ondergaan van deze therapie in de gaten hoe u zich voelt en laat het uw arts weten als er iets niet klopt.
Gemeenschappelijk
Zoals bij elk medicijn, zijn er een aantal meer algemene bijwerkingen die zijn waargenomen. Deze omvatten:
- Misselijkheid
- Braken
- Buikpijn
- Pijn in armen of benen
- Verlies van eetlust
- Gewichtsverlies
- Spierkrampen
- Roze oog
- Zweten
- Jeuk
- Vermoeidheid
- Uitslag
- Spierontsteking
- Diarree
- Haaruitval of kleurveranderingen
Als een van deze moeilijk te behandelen wordt, neem dan contact op met uw arts.
Erge, ernstige
Hoewel ze over het algemeen veilig zijn, bestaat er een kans op ernstigere reacties bij het gebruik van CSF1R-remmers. Deze dienen onmiddellijk te worden gemeld, aangezien ze medische noodgevallen kunnen zijn.
Het potentiële gevaar van CSF1R-remmers is dat ze een negatieve invloed kunnen hebben op de lever-, nier-, immuun- en hartfunctie, vooral bij langdurig gebruik.
Hier volgt een kort overzicht van de meer nadelige bijwerkingen die zijn waargenomen bij deze klasse van medicatie:
- Plotselinge gewichtstoename
- Gezwollen handen of voeten
- Kortademigheid
- 'S nachts vaker plassen
- Pijn op de borst
- Cardiale problemen
- Zwelling rond de ogen
- Schilfering, blaarvorming of afschilfering van de huid
- Geelverkleuring van huid of ogen
- Onregelmatige of versnelde hartslag
- Bloed in de ontlasting
- Buikpijn of een opgeblazen gevoel
- Griepachtige symptomen
- Ongewoon of overmatig bloeden of blauwe plekken
- Overmatige vermoeidheid
- Roze slijm of bloedslijm ophoesten
Waarschuwingen en interacties
Hoewel er geen duidelijke contra-indicaties zijn voor CSF1R-remmers, zijn er een aantal geneesmiddelen en stoffen waarmee ze kunnen interageren, waardoor hun werkzaamheid wordt belemmerd. Deze omvatten:
- CYP3A-metaboliseerders: geneesmiddelen van deze klasse, die gewoonlijk als antibiotica worden gebruikt, zijn onder andere Rifadin (rifampicine).
- CYP3A-remmers: deze klasse van antivirale of antischimmelmedicijnen omvat onder andere Xologel (ketoconazol), Sporanox (itraconazol), nefazodon, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) en Vfend (voriconazol).
- Geneesmiddelen die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd: Geneesmiddelen van deze klasse hebben vaak een pijnverlagend effect en omvatten onder andere alfentanil, Sandimmune (cyclosporine), diergotamine, ergotamine, Duragesic (fentanyl) en Jantovin (warfarine).
- Geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd: deze geneesmiddelen omvatten een reeks antidepressiva, zoals Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetine), Paxil (paroxetine) en Zoloft (sertraline). Bètablokkers, zoals Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) en Kerlone (betaxolol) zijn onder andere. Sommige geneesmiddelen van deze klasse werken ook als opiaten of hartmedicijnen.
- Tylenol (paracetamol): vrij verkrijgbare of voorgeschreven paracetamol kan ook een slechte wisselwerking hebben met CSF1R-remmers.
- Grapefruit: Zoals hierboven vermeld, kan grapefruit ook een slechte wisselwerking hebben met deze klasse van geneesmiddelen.
- Sint-janskruid: Het gebruik van dit kruid kan ook leiden tot een slechte interactie met CSF1R-remmers en moet tijdens de behandeling worden stopgezet.
Als u met uw arts praat over CSF1R-remmers, is het absoluut essentieel dat u een lijst bij de hand heeft met wat u inneemt en met de supplementen die u gebruikt.