Aandoeningen van de neuromusculaire junctie

Bij het overwegen van de oorzaken van zwakte, is het erg handig om je een elektrisch bericht voor te stellen dat vanuit de cortex van de hersenen naar de samentrekkende spier schiet. Onderweg reist de impuls door het ruggenmerg naar de voorhoorn, uit de spinale zenuwwortels, langs de perifere zenuwen en uiteindelijk naar de neuromusculaire overgang.

De neuromusculaire overgang is waar het elektrische signaal ervoor zorgt dat neurotransmitters worden vrijgegeven uit blaasjes aan het uiteinde van de zenuw (de terminal). De neurotransmitters steken een kleine opening over tussen het zenuwuiteinde (de synaps) en het oppervlak van de spier (de eindplaat). Wachten op de zenders aan de andere kant van de opening zijn speciale receptoren die de zender als een slot op een sleutel passen. Als er een aanval is, leidt een cascade van ionen tot spiercontractie.

De neurotransmitter die wordt gebruikt om te signaleren tussen zenuw en spier is acetylcholine. Er zijn verschillende manieren waarop deze overdracht van acetylcholine-neurotransmitter tussen zenuw en spier kan worden onderbroken. Drie van de beste voorbeelden zijn myasthenia gravis, Lambert-Eaton-syndroom en botulinumtoxiciteit.

Myasthenia Gravis

Met een prevalentie tussen 150 en 200 mensen per miljoen is myasthenia gravis de meest voorkomende neuromusculaire aandoening en een van de best begrepen neurologische aandoeningen. De ziekte veroorzaakt spierzwakte als gevolg van geblokkeerde neurotransmitterreceptoren op de spier. Antilichamen die normaal gesproken bedoeld zijn om binnendringende infecties aan te vallen, verwarren de acetylcholinereceptoren met een ziekteverwekker en vallen aan. Oefening heeft de neiging om de zwakte erger te maken. Tussen 60 en 70% van de mensen met myasthenia gravis heeft een probleem met de thymus en 10 tot 12% heeft een thymoom. Er zijn tal van andere behandelingen beschikbaar.

Lambert-Eaton myasthenisch syndroom (LEMS)

Lambert-Eaton wordt vaak een paraneoplastisch syndroom genoemd, wat betekent dat antilichamen die verband houden met kanker ook een deel van het zenuwstelsel aanvallen. In tegenstelling tot myasthenia gravis, waarbij de aangevallen structuren zich op de spier bevinden, zit het probleem bij LEMS bij het uiteinde van de motorische zenuw. Calciumkanalen zijn normaal gesproken open en geven signaal voor de afgifte van neurotransmitters, maar kunnen dit niet doen in LEMS omdat antilichamen het kanaal hebben aangevallen. Als gevolg hiervan komt er geen neurotransmitter vrij en ervaart de patiënt zwakte omdat de spier geen signaal kan ontvangen om te samentrekken. Met herhaalde inspanning kan het tekort worden ondervangen; dus bij LEMS verbeteren de symptomen soms kort na herhaalde inspanning.

Botulisme

Botulinumtoxine wordt soms opzettelijk door artsen gebruikt om spieren te dwingen te ontspannen in geval van dystonie. In zijn niet-therapeutische vorm wordt het toxine geproduceerd door bacteriën en kan het verlamming veroorzaken die begint met de spieren van het gezicht en de keel en over de rest van het lichaam neerdaalt. Net als andere crises van de neuromusculaire junctie, kan dit een medisch noodgeval zijn dat intubatie vereist. Het toxine valt eiwitten aan waardoor blaasjes vol neurotransmitters in het presynaptische neuron zich aan het uiteinde van de zenuw kunnen aanmeren voordat ze worden geledigd in de ruimte tussen zenuw en spier. De behandeling is een tegengif voor het botulinumtoxine, dat zo snel mogelijk moet worden gegeven.

Andere neuromusculaire junctiestoornissen

Bepaalde geneesmiddelen, zoals penicillamine en sommige statines, kunnen zelden een auto-immuunreactie veroorzaken die lijkt op myathenia gravis. Veel andere medicijnen kunnen verergeren of een crisis veroorzaken bij iemand die al myasthenia gravis heeft.

Testen op ziekten van de neuromusculaire junctie

Naast een lichamelijk onderzoek is de eerste stap bij het diagnosticeren van een ziekte van de neuromusculaire junctie een elektromyogram en zenuwgeleidingsonderzoek. Deze kunnen niet alleen helpen onderscheid te maken tussen myasthenia gravis, botulinumtoxiciteit en Lambert-Eaton, maar kunnen ook helpen andere aandoeningen uit te sluiten, zoals motorneuronziekte, waaronder amyotrofische laterale sclerose.

Stoornissen van de neuromusculaire junctie kunnen zeer ernstig zijn en intubatie en beademing vereisen om te helpen ademen als de zwakte ernstig genoeg wordt. De mechanismen van de aandoeningen zijn behoorlijk verschillend en vereisen verschillende behandelingen. Een juiste diagnose is de eerste stap om zowel kracht als veiligheid te herwinnen.