Farmacokinetische versterkers zijn geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van HIV en die de concentratie van andere antiretrovirale geneesmiddelen in de bloedbaan verhogen. In de volksmond "boosters" genoemd, stellen de medicijnen artsen in staat de dosis en frequentie van het begeleidende medicijn te verlagen, terwijl het risico op bijwerkingen en medicijnresistentie wordt verlaagd.
Joe Raedle / Getty ImagesEr zijn twee farmacokinetische versterkers goedgekeurd voor gebruik door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA):
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (cobicistat)
Het medicijn voor hiv-boosters mag niet worden verward met vitamines of supplementen die op de markt worden gebracht als "immuunboosters", waarvan de laatste hiv niet voorkomen of behandelen.
Achtergrond
Toen halverwege de jaren negentig een klasse antiretrovirale geneesmiddelen, proteaseremmers (PI's) genaamd, voor het eerst werd ontdekt, was een van de grootste uitdagingen de hoge snelheid waarmee de geneesmiddelen werden gemetaboliseerd en uit de bloedbaan werden verwijderd. Als gevolg hiervan moesten PI's doorgaans twee tot drie keer per dag worden ingenomen om een stabiele therapeutische bloedconcentratie te behouden.
Het probleem hiermee is natuurlijk dat het mensen blootstelt aan hoge doses van het medicijn. Dit verhoogt op zijn beurt het risico op PI-geassocieerde bijwerkingen, waaronder hepatotoxiciteit (leververgiftiging), lipodystrofie (abnormale herverdeling van lichaamsvet) en urolithiasis (de vorming van nierstenen).
Bovendien maakte het de medicijnen veel minder ‘vergevingsgezind’, wat betekent dat resistentie tegen medicijnen zich zou kunnen ontwikkelen als je iets minder had dan een perfecte therapietrouw.
Dat veranderde allemaal in 1996 met de introductie van een medicijn genaamd Norvir.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (ritonavir) is geclassificeerd als een proteaseremmer. Hoewel het eerst werd voorgeschreven vanwege zijn antivirale eigenschappen, ontdekten onderzoekers al snel dat Norvir zelfs bij lage doses het enzym, CYP3A4 genaamd, dat wordt gebruikt om PI's te metaboliseren, kan blokkeren. Door deze actie te blokkeren, worden PI's duurzamer (duurzamer) en hebben ze lagere doses nodig om hetzelfde effect te bereiken.
De ontdekking had onmiddellijk invloed op de manier waarop PI's werden voorgeschreven. Tegenwoordig wordt Norvir zelden gebruikt vanwege zijn antivirale eigenschappen, maar eerder om de werkzaamheid van de bijbehorende PI te verhogen.
Norvir is verkrijgbaar in tabletvorm, zachte gelcapsule en vloeibare vorm en wordt gebruikt in combinatie met antiretrovirale therapie om de concentratie van een van de vier door de FDA goedgekeurde hiv-proteaseremmers te verhogen.
Het medicijn zit ook in de combinatietablet Kaletra met vaste dosis (lopinavir + ritonavir). Generieke versies zijn ook beschikbaar onder de chemische naam "ritonavir."
Toepassingen
Norvir wordt gebruikt om hiv te behandelen als onderdeel van op PI gebaseerde therapie. Het kan worden gebruikt bij volwassenen en kinderen ouder dan een maand Er zijn geen off-label toepassingen voor het medicijn.
Alvorens te nemen
Als een nieuwe diagnose wordt gesteld of de behandeling verandert als gevolg van een mislukte behandeling, zal uw arts bloedonderzoeken laten uitvoeren om te bepalen voor welk geneesmiddel u het meest gevoelig bent.
Dit omvat testen op genetische resistentie om te bepalen of u geneesmiddelresistente mutaties heeft die bepaalde geneesmiddelen kunnen uitsluiten en fenotypische testen waarbij het virus direct wordt blootgesteld aan alle antiretrovirale middelen om te zien welke het beste werken. Als er een PI wordt geselecteerd op basis hiervan tests gaat het altijd gepaard met een booster.
Norvir is gecontra-indiceerd voor gebruik bij mensen die eerder een overgevoeligheidsreactie op ritonavir hebben gehad.
Doseringen
Norvir is verkrijgbaar als een tablet van 100 milligram (mg), een zachte gelcapsule van 100 mg en een smaakstroopformulering van 80 mg per milliliter (mg / ml). De dosis Norvir wordt altijd getitreerd (dat wil zeggen gestart met een lagere dosis en stapsgewijs verhoogd tot volledige sterkte).
Bij gebruik bij kinderen wordt de dosis berekend op basis van het lichaamsoppervlak van het kind (mg per m2).
Tybost (Cobicistat)
In 2014, 18 jaar nadat Norvir voor het eerst werd geïntroduceerd, werd een tweede boostermedicijn genaamd Tybost (cobicistat) formeel goedgekeurd door de FDA.
Tybost is een geneesmiddelanaloog van ritonavir (wat betekent dat het chemisch vergelijkbaar is) maar is zodanig gewijzigd dat het geen antivirale eigenschappen heeft. Als zodanig is het specifiek geclassificeerd als een CYP3A4-remmer.
Hoewel Tybost verwant is aan Norvir, heeft het door het antivirale effect van het geneesmiddel te ontdoen, geen effect op HIV en kan het geen cobicistat-resistente mutaties veroorzaken.
Een andere manier waarop Tybost verschilt, is dat het andere geneesmiddelen kan stimuleren dan PI's, met name de integraseremmer elvitegravir, maar Tybost is niet uitwisselbaar met Norvir.
Tybost wordt uitsluitend gebruikt in combinatie met de proteaseremmers Prezista (darunavir) of Reyataz (atazanavir) en wordt niet gebruikt om Aptivus (tipranavir) of Lexiva (fosamprenavir) te stimuleren.
Cobicistat is ook te vinden in de volgende combinatiegeneesmiddelen met een vaste dosis:
- Evotaz (atazanavir + cobicistat)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofoviralafenamide)
- Prezcobix (darunavir + cobicistat)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabine + tenofovirdisoproxilfumaraat)
- Symtuza (atazanavir + cobicistat + emtricitabine + tenofoviralafenamide)
Tybost is verkrijgbaar als orale tablet. Er zijn geen generieke versies van Tybost.
Toepassingen
Tybost wordt gebruikt voor de behandeling van hiv bij volwassenen van 18 jaar en ouder als onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie. Er zijn geen afwijkende toepassingen voor het medicijn.
Alvorens te nemen
Net als bij Norvir worden genetische resistentietests en soms fenotypische tests uitgevoerd voordat met een nieuw behandelingsregime wordt begonnen.
Omdat Tybost Viread (tenofovirdisoproxilfumaraat) kan stimuleren, een antiretroviraal middel dat is geclassificeerd als een nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI), worden nierfunctietests routinematig uitgevoerd als de geneesmiddelen samen worden gebruikt.
Viread wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op nierinsufficiëntie en het gecombineerde gebruik kan nierfalen veroorzaken bij mensen met een reeds bestaande nieraandoening.
Tybost wordt niet aanbevolen in een op tenofovir gebaseerd regime als de creatinineklaring (een maat voor de nierfunctie) minder is dan 70 milliliter per minuut (ml / min).
Tybost mag niet worden gebruikt door iemand die eerder een overgevoeligheidsreactie op cobicistat heeft gehad.
Doseringen
Tybost wordt vervaardigd als een tablet van 150 mg. De aanbevolen dosering varieert door de begeleidende PI en ook of de persoon nieuw is behandeld (behandelingsnaïef) of eerder is blootgesteld aan antiretrovirale therapie (eerder behandeld).
Bijwerkingen
Hoewel Norvir en Tybost vergelijkbare werkingsmechanismen hebben, zijn hun bijwerkingen heel verschillend. Hoewel de meeste verdraagbaar zijn en de neiging hebben om op te lossen naarmate uw lichaam zich aan de behandeling aanpast, kunnen sommige ernstig zijn en moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
Gemeenschappelijk
Tybost heeft relatief minder bijwerkingen dan Norvir, vooral omdat het geen directe antivirale werking heeft.
Tybost heeft ook veel minder kans op bijwerkingen. Hoewel maar liefst 6% van de Tybost-gebruikers bijwerkingen zal melden, zal meer dan de helft van de Norvir-gebruikers gastro-intestinale bijwerkingen melden, terwijl een op de vier huiduitslag zal melden.
Vaak voorkomende bijwerkingen, gerangschikt naar frequentie, zijn onder meer:
NorvirDiarree
Misselijkheid
Veranderde smaak
Vermoeidheid
Braken
Uitslag
Buikpijn
Hoesten
Gewrichtspijn
Duizeligheid
Blozen
Jeuk
Maagklachten
Perifere neuropathie
Geelzucht
Uitslag
Misselijkheid
Diarree
Hoofdpijn
Stel uw arts altijd op de hoogte van eventuele bijwerkingen die u ervaart, vooral als ze aanhouden of verergeren.
Erge, ernstige
Tybost heeft ook minder kans op ernstige bijwerkingen dan Norvir. Hiervoor zijn veel redenen, maar onder andere veroorzaakt Tybost geen mitochondriale toxiciteit die Norvir kan veroorzaken. Mitochondriën zijn de energie-eenheden in cellen die, wanneer ze beschadigd zijn, het normale metabolisme kunnen beïnvloeden en een reeks nadelige effecten kunnen veroorzaken.
Hoewel ernstige bijwerkingen niet vaak voorkomen, kunnen mensen met bepaalde reeds bestaande aandoeningen (zoals leverziekte of obesitas) een groter risico lopen. Mogelijke complicaties zijn onder meer:
NorvirKlinische hepatitis
Pancreatitis
Hoog cholesterol en triglyceriden
Type 2 diabetes
Lipodystrofie
Overgevoeligheid voor geneesmiddelen, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson
Geneesmiddelallergie, inclusief anafylaxie
Nierinsufficiëntie
Acuut nierfalen, in het bijzonder bij gebruik met Viread
Waarschuwingen en interacties
Omdat zowel Norvir als Tybost het CYP3A4-enzym remmen, worden ze vaak vermeden met geneesmiddelen die ook afhankelijk zijn van CYP3A4 voor het metabolisme. De concurrentie om het enzym kan de concentratie van het boostermedicijn en / of het begeleidende medicijn in de bloedbaan veranderen. Verlaagde concentraties verlagen de effectiviteit van de geneesmiddelen, terwijl verhoogde concentraties het risico op geneesmiddeltoxiciteit vergroten.
Norvir heeft een black box-waarschuwing van de FDA die consumenten adviseert dat het medicijn bepaalde medicijnklassen kan verhogen tot gevaarlijke en mogelijk levensbedreigende niveaus, waaronder sedativa, antiaritmica of moederkorenalkaloïden.
Vertel het uw arts als u een van de volgende geneesmiddelen gebruikt als u Norvir of Tybost heeft voorgeschreven:
- Altoprev (lovastatine)
- Antabuse (disulfiram)
- Demerol (meperidine)
- Dilantin (fenytoïne)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenon)
- Mellaril (thioridazine)
- Orap (pimozide)
- Pacerone (amiodaron)
- Percocet (oxycodon)
- Voortstuwend (cisapride)
- Ranexa (ranolazine)
- Sint-janskruid
- Serevent (salmeterol)
- Sular (nisoldipine)
- Tambocor (flecaïnide)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (carbamazepine)
- Tracleer (bosentan)
- Versed (midazolam)
- Vfend (voriconazol)
- Zocor (simvastatine)
Om interacties te voorkomen, moet u uw arts altijd op de hoogte stellen van elk medicijn dat u gebruikt, of het nu op recept, zonder recept, kruiden of recreatief is.
Norvir en Tybost worden over het algemeen als veilig beschouwd voor gebruik tijdens de zwangerschap. Dierstudies hebben geen bewijs van schade aan de foetus aangetoond, hoewel goed gecontroleerde studies bij mensen ontbreken. Spreek altijd met uw arts over de voordelen en risico's van behandeling als u zwanger bent, van plan bent zwanger te worden of in de vruchtbare leeftijd bent.
.jpg)
