ALK-positieve longkanker is een type niet-kleincellige longkanker (NSCLC) waarbij de kankercellen een mutatie hebben in het anaplastische lymfoomkinase (ALK) -gen. De mutatie is een genherschikking - een abnormale fusie van ALK en een ander gen, echinoderm microtubule-geassocieerd proteïne-achtig 4 (EML4). Deze fusie zorgt ervoor dat celenzymen (gespecialiseerde proteïnen) signalen sturen naar gemuteerde kankercellen hen instrueren om sneller dan normaal te delen en te vermenigvuldigen. Het resultaat: de verspreiding van longkanker.
Net als bij andere soorten longkanker die verband houden met genetische mutaties, kan ALK-herschikking nu worden behandeld met gerichte therapiemedicijnen, zodat u uw kanker kunt behandelen. Dit heeft geleid tot betere overlevingskansen bij patiënten met stadium IV longkanker.
Caspar Benson / Getty-afbeeldingenALK-positieve longkankersymptomen
De ALK-mutatie komt verreweg het meest voor bij mensen met longadenocarcinoom, een type NSCLC.
Dit type kanker begint meestal nabij het buitenste deel van de longen, weg van de luchtwegen. Symptomen beginnen vaak pas als de kanker zich naar het midden van de longen heeft verspreid. Wanneer symptomen verschijnen, manifesteren ze zich meestal met een chronische hoest en bloederig sputum.
Jonge vrouwen en niet-rokers, die misschien nooit vermoeden dat ze kanker hebben, kunnen ALK-mutaties ontwikkelen. Het is heel gebruikelijk dat deze vorm van kanker wordt gemist totdat deze zich in een vergevorderd stadium bevindt.
Zodra u de diagnose longkanker heeft, kunnen uw kankercellen worden gebiopteerd en op de mutatie worden getest.
Oorzaken
De ALK-herrangschikking is aanwezig bij 3% tot 5% procent van de mensen met NSCLC. Dat klinkt op het eerste gezicht misschien als een klein aantal, maar gezien het aantal mensen dat jaarlijks met longkanker wordt gediagnosticeerd, betekent dit dat er ongeveer 10.000 nieuw gediagnosticeerde gevallen van ALK-positieve ziekte elk jaar in de Verenigde Staten.
De soorten mutaties die aanwezig zijn bij longkankers variëren afhankelijk van het type longkanker. Hoewel de ALK-mutatie het meest voorkomt bij mensen met longadenocarcinoom, is in zeldzame gevallen ALK-longkanker gevonden bij plaveiselcelcarcinoom van de longen (een ander type NSCLC) en kleincellige longkanker.
Dit fusiegen is geen erfelijke mutatie zoals de BRCA-mutaties die worden aangetroffen bij sommige mensen met borstkanker en andere vormen van kanker. Mensen met longkankercellen die positief waren voor het EML4-ALK-fusiegen, werden niet geboren met cellen die deze mutatie hadden en hebben niet de neiging geërfd om deze mutatie van hun ouders te krijgen.
In plaats daarvan is dit een verworven mutatie die zich in sommige cellen ontwikkelt als gevolg van verschillende factoren. Blootstelling aan kankerverwekkende stoffen in het milieu kan bijvoorbeeld genen en chromosomen beschadigen en resulteren in gemuteerde cellen.
Bovendien is het EML4-ALK-fusiegen niet exclusief gerelateerd aan longkanker. Het kan ook worden gevonden bij neuroblastoom en anaplastisch grootcellig lymfoom.
Risicofactoren
Bepaalde mensen hebben meer kans op kankercellen met het ALK-fusiegen:
- Jongere patiënten (55 jaar en jonger)
- Mensen die nog nooit hebben gerookt (of heel weinig gerookt)
- Dames
- Die van Oost-Aziatische afkomst
In onderzoeken testten NSCLC-patiënten jonger dan 40 jaar 34% van de tijd positief op het EML4-ALK-fusiegen, vergeleken met ongeveer 5% van de mensen van alle leeftijden met NSCLC.
Diagnose
Een ALK-herrangschikking wordt gediagnosticeerd door middel van genetische tests (ook bekend als moleculaire profilering) Artsen nemen een monster van een longtumor via een weefselbiopsie of kunnen een bloedmonster onderzoeken dat is verkregen via een vloeibare biopsie. Deze monsters worden gecontroleerd op biomarkers die aantonen dat de ALK-mutatie aanwezig is.
Enkele andere tests die suggereren dat een ALK-mutatie aanwezig kan zijn, zijn onder meer:
- Bloedonderzoek: carcino-embryonaal antigeen (CEA), dat aanwezig is bij sommige soorten kanker, is meestal negatief of aanwezig in lage concentraties bij mensen met ALK-mutaties.
- Radiologie: beeldvorming van ALK-positieve longkanker kan er anders uitzien dan voor andere typen NSCLC's, wat kan helpen bij het vroegtijdig testen van de mutatie.
Wie moet worden getest op een ALK-mutatie?
Verschillende organisaties hebben samengewerkt om hiervoor richtlijnen te ontwikkelen De consensus is dat alle patiënten met adenocarcinoom in een vergevorderd stadium moeten worden getest op ALK en andere behandelbare genetische mutaties, ongeacht geslacht, ras, rookgeschiedenis en andere risicofactoren.
Sommige kankerartsen kunnen aanbevelen dat andere mensen ook worden getest, en sommigen staan eropiedereengediagnosticeerd met NSCLC ondergaan genetische tests.
Behandeling
ALK-positieve longkanker wordt behandeld met orale medicijnen die werken om geavanceerde longkankertumoren te verkleinen.
De medicijnen die zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om ALK-positieve longkanker aan te pakken, worden ALK-remmers genoemd en omvatten:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Als u positief bent getest op de herschikking van het ALK-gen, worden ALK-remmers meestal gebruikt in plaats van chemotherapie als eerste behandelingskuur. In sommige gevallen kunnen artsen aanbevelen om met chemotherapie te beginnen en pas met ALK-medicatie te beginnen nadat de therapie is gestopt met werken.
Hoe ALK-remmers werken
Tyrosinekinasen zijn celeiwitten die het mogelijk maken om signalen van de ene cel naar de andere te sturen. Tyrosinekinasereceptoren op de cellen ontvangen deze signalen.
Om te begrijpen hoe ALK-gerichte therapiemedicijnen werken, moet u het tyrosinekinase-eiwit van de cel beschouwen als een boodschapper die een boodschap uitzendt die alleen wordt begrepen door de tyrosinekinasereceptor. Als je een ALK-mutatie hebt, heb je het verkeerde bericht. Wanneer het verkeerde bericht wordt 'ingevoegd', worden signalen naar het groeicentrum van de cel gestuurd om kankercellen te vertellen zich te delen zonder te stoppen.
Medicijnen voor kinaseremmers werken door de receptor te blokkeren - alsof je hem met beton hebt gevuld. Als gevolg hiervan wordt het signaal dat de kankercellen vertelt zich te delen en te groeien nooit doorgegeven.
Het is belangrijk om in gedachten te houden dat tyrosinekinaseremmers geen remedie zijn voor longkanker, maar eerder een behandeling waarmee een tumor onder controle kan worden gehouden (net zoals een medicijn voor diabetes de ziekte kan beheersen, maar niet zal genezen). Het is te hopen dat longkanker in de toekomst kan worden behandeld zoals andere chronische ziekten.
Met deze medicijnen kunnen tumoren jarenlang worden bestreden, waardoor de kans kleiner wordt dat de kankercellen zich verspreiden.
Weerstand
Longkanker kan in eerste instantie heel goed reageren op gerichte therapiemedicijnen. Patiënten worden echter na verloop van tijd bijna altijd resistent tegen de medicatie.
Resistentie kan zich binnen negen weken na het begin van de behandeling ontwikkelen, maar voor sommige mensen kunnen medicijnen jarenlang effectief blijven.
Als u resistentie tegen een ALK-remmer ontwikkelt, zal uw arts een nieuw medicijn of een combinatie van medicijnen proberen. Nieuwe medicijnen worden nog steeds bestudeerd in klinische onderzoeken voor mensen die resistentie ontwikkelen.
Medicijnen moeten mogelijk ook worden aangepast omdat kankers in de loop van de tijd verder kunnen muteren.
Lorbrena (loratinib) is bijvoorbeeld goedgekeurd voor mensen die eerder zijn behandeld met andere ALK-remmers. Het is een ALK-remmer die wordt gebruikt om enkele van de secundaire mutaties te behandelen die kankers resistent maken tegen andere ALK-geneesmiddelen. Het bleek werkzaam te zijn bij ongeveer de helft van de mensen die resistent waren geworden tegen andere geneesmiddelen in deze klasse De mediane werkingsduur was 12,5 maanden.
Componenten van vitamine E kunnen de werking van sommige ALK-remmers aanzienlijk verstoren.Praat met uw arts voordat u vitamine E of supplementen inneemt terwijl u een kankerbehandeling ondergaat.
Bijwerkingen van de behandeling
Net als andere kankermedicijnen hebben ALK-remmers bijwerkingen. Deze zouden mild moeten zijn in vergelijking met de bijwerkingen van chemotherapie, maar ze kunnen nog steeds ongemakkelijk zijn en het dagelijks leven verstoren.
Vaak voorkomende bijwerkingen van Xalkori (crizotinib) zijn onder meer:
- Visusstoornissen
- Misselijkheid
- Diarree
- Braken
- Oedeem
- Constipatie
- Verhoogde transaminasen (gerelateerd aan leverschade)
- Vermoeidheid
- Verminderde eetlust
- Bovenste luchtweginfectie
- Duizeligheid
- Neuropathie
Een andere zeldzame maar ernstige bijwerking die is opgemerkt, is de ontwikkeling van interstitiële longziekte, die fataal kan zijn.
Kosten
De nieuwere medicijnen die zich richten op afwijkingen in kankercellen, zoals ALK-mutaties, hebben vaak een hoog prijskaartje. Maar er zijn opties beschikbaar.
Voor degenen die geen verzekering hebben, zijn er zowel overheidsprogramma's als privéprogramma's die kunnen helpen. Voor mensen met een verzekering kunnen copay-hulpprogramma's helpen om de kosten te dekken.
In sommige gevallen kan de fabrikant van het medicijn medicijnen tegen lagere kosten leveren. En, belangrijker nog, u kunt mogelijk een gratis behandeling krijgen als u deelneemt aan een klinische proef.
Prognose
Hoewel het totale overlevingspercentage van vijf jaar voor NSCLC ongeveer 25% is en slechts 2 tot 7% voor longkanker in een vergevorderd stadium, hebben onderzoekers ontdekt dat de mediane overleving voor mensen met stadium 4 ALK-positieve longkanker 6,8 jaar is met de rechterkant. Dit overlevingspercentage gold zelfs voor degenen van wie de longkanker naar de hersenen was uitgezaaid (hersenmetastasen).
Een studie gepubliceerd inDeNew England Journal of Medicineontdekte dat behandeling met Xalkori (crizotinib) resulteert in een mediane progressievrije overleving van ongeveer 10 maanden Er is ruwweg een responspercentage van 50 tot 60% op het medicijn. Dit is een dramatische bevinding omdat de deelnemers aan de studie al geen vooruitgang hadden geboekt met chemotherapie en een verwacht responspercentage van 10% hadden met een verwachte gemiddelde progressievrije overleving van ongeveer drie maanden.
Hoewel studies geen toename van de algehele overleving voor alle ALK-herrangschikkingsbehandelingen laten zien, is er een duidelijke verbetering in de kwaliteit van leven die deze medicijnen bieden en de mogelijkheid om progressievrij te leven zonder ernstige bijwerkingen.
Een woord van Verywell
Als bij u kanker is vastgesteld, bespreek dan uw mogelijkheden voor genetische tests om te testen met uw arts. Er zijn verschillende genetische tests beschikbaar, en soms kunnen de resultaten helpen bij de behandeling. Overweeg indien mogelijk naar een kankercentrum te gaan dat een groot aantal longkankerpatiënten ziet, zodat u toegang krijgt tot de meest geavanceerde test- en behandelingsopties, evenals experimentele behandeling als u daarin geïnteresseerd bent.
