Melflufen (melfalan flufenamide) is een nieuw geneesmiddel dat wordt onderzocht bij de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM). Het is een derivaat van het chemotherapie-medicijn melfalan. Melflufen is een peptide-geneesmiddelconjugaat; een combinatie van melfalan en een peptide (klein eiwit) aan elkaar gebonden. Melflufen wordt toegediend via intraveneuze infusie (in de ader).
Het medicijn werd in juli 2020 als een nieuwe medicijnaanvraag ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De FDA verleende de prioriteitsbeoordeling van de aanvraag en een beslissing wordt eind februari 2021 verwacht. Melflufen is er nog niet algemeen verkrijgbaar omdat het geen vergunning heeft en niet is goedgekeurd voor gebruik bij myeloom. Patiënten kunnen echter met het medicijn worden behandeld als onderdeel van een klinische proef.
SimpleImages / Getty-afbeeldingen
Wat is multipel myeloom?
Multipel myeloom is een zeldzame, ongeneeslijke bloedkanker, ook wel hematologische kanker genoemd. Het beïnvloedt cellen die plasmacellen worden genoemd, dit zijn soorten witte bloedcellen. Er is geen remedie voor multipel myeloom, en het komt bijna altijd terug, op dat moment wordt gezegd dat u een "recidiverende of refractaire" ziekte heeft.
Hoe werkt Melflufen?
Aangezien nieuwe combinaties van anti-myeloomgeneesmiddelen in eerdere therapielijnen worden geïntroduceerd, hebben mensen met RRMM vaak een ziekte die resistent is tegen meerdere geneesmiddelen en daarom zijn geneesmiddelen met nieuwe werkingsmechanismen dringend nodig.
Melflufen kan, in combinatie met het steroïde dexamethason, in deze onvervulde medische behoefte voorzien door:
- Een nieuw werkingsmechanisme
- Klinisch betekenisvolle werkzaamheid
- Beheersbare veiligheid
Melflufen doodt myelomacellen door het gebruik van peptidasen (enzymen die peptiden afbreken) die vaak in hogere aantallen in myelomacellen worden aangetroffen dan in gezonde cellen. melfalan en de peptidase samen. Hierdoor komt actief melfalan vrij in de myeloomcel. De melfalan veroorzaakt dan onomkeerbare DNA-schade, wat leidt tot celdood.
Wat het onderzoek zegt
Er wordt onderzoek gedaan om nieuwe behandelingen voor multipel myeloom te vinden en om manieren te vinden om het gebruik van bestaande te verbeteren.
Om u te helpen met onderzoek, kan u worden gevraagd om tijdens uw behandeling deel te nemen aan een klinische proef.
Melflufen wordt momenteel onderzocht als een behandeling voor RRMM-patiënten in klinische studies. De klinische onderzoeken die de werkzaamheid van melflufen hebben onderzocht, zijn onder meer:
De O-12-M1-studie
O-12-M1 was een internationale, multicenter, fase I / II-studie om de dosis melflufen in combinatie met dexamethason vast te stellen en de behandelingsrespons te onderzoeken bij patiënten met RRMM, die ongevoelig (resistent) waren voor de laatste therapielijn. Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.
In de O-12-M1-studie werd tussen juli 2013 en december 2016 een groep van 45 patiënten ingeschreven die ten minste twee eerdere therapieën hadden gekregen. De studie trachtte de maximaal getolereerde dosis melflufen te ontdekken. De vastgestelde maximaal getolereerde dosis was 40 mg melflufen in combinatie met dexamethason.
Het cohort met de hoogste dosis dat werd getest (55 mg) overschreed de maximaal getolereerde dosis omdat vier van de zes patiënten ernstige bijwerkingen ondervonden, waaronder neutropenie (laag aantal witte bloedcellen) en trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes); daarom werd de geplande hoogste dosis van 70 mg niet getest.
Voor de proefpatiënten leidde behandeling met melflufen en dexamethason tot ziektestabilisatie bij 76% van de patiënten.
De mediane tijd tot de volgende behandeling - het begin van de behandeling tot de volgende behandeling (of tot het overlijden van de patiënt, wat het eerste gebeurde) - was 7,9 maanden. Patiënten leefden gemiddeld 20,7 maanden.
HORIZON klinische proef
In de fase II HORIZON klinische studie - die plaatsvond op 20 locaties in de Verenigde Staten en Europa - werden melflufen en dexamethason gegeven aan in totaal 154 patiënten die gemiddeld vijf eerdere behandelingslijnen hadden gekregen.
Alle patiënten waren eerder behandeld met een immuunmodulerend geneesmiddel en proteasoomremmer, en ze waren resistent tegen pomalidomide en / of daratumumab.
Ongeveer drie op de tien patiënten (29%) reageerden op de behandeling en de gemiddelde tijd voordat het myeloom begon terug te komen, was vier maanden. Deze resultaten gaven aan dat melflufen gunstig kan zijn voor patiënten die eerder meerdere behandelingslijnen hebben gehad.
Bijwerkingen (AE's) leidden tot dosisverlagingen van melflufen bij 27% van de patiënten en dosisvertragingen bij 61% van de patiënten. De meest voorkomende bijwerking die leidde tot dosisverlaging was trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), die optrad bij 14% van de patiënten.
Ernstige bijwerkingen traden op bij 49% van de patiënten in het algemeen; de meest gemelde waren pneumonie (9%) en neutropenie (5%). Tweede primaire maligniteiten kwamen voor bij vijf patiënten; hiervan hadden er vier maligniteiten met huidverschijnselen. In totaal stierven 10 patiënten (6%) aan behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Dosering
Melflufen wordt toegediend via intraveneuze infusie (in de ader). In klinische onderzoeken was de dosis:
- 40 mg melflufen op de eerste dag van elke behandelcyclus
40 mg dexamethason (verlaagde dosis voor patiënten van 75 jaar of ouder) op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen
In sommige onderzoeken werd de dosis verlaagd bij degenen die een bijwerking ondervonden.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen van melflufen zijn:
• Laag aantal bloedcellen - neutropenie en trombocytopenie
• Bloedarmoede
• vermoeidheid
• Infecties, waaronder longontsteking en infecties van de bovenste luchtwegen
• Misselijkheid en diarree
Omdat melflufen een relatief nieuw medicijn is, kunnen er nieuwe bijwerkingen optreden die nog niet zijn gemeld.
Risico's
Aangezien er onderzoek gaande is, is het moeilijk om de risico's van het gebruik van melflufen voor RRMM in te schatten. Aangezien patiënten die voor klinische onderzoeken worden gerekruteerd, eerdere behandelingen vaak hebben uitgeput, is de kans op bijwerkingen of zelfs overlijden tijdens en na de behandeling mogelijk.
Infecties zijn een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met RRMM, vanwege een uitgeput immuunsysteem. Het is belangrijk om uzelf regelmatig te controleren op tekenen van infectie en eventuele zorgen zo snel mogelijk aan uw arts te melden.
.jpg)
