Arava (Leflunomide) voor psoriasis en artritis psoriatica

Arava (leflunomide) is een oraal medicijn dat kan worden gebruikt om artritis psoriatica en matige tot ernstige psoriasis te behandelen. Goedgekeurd voor gebruik door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in 1998, is Arava geclassificeerd als een disease modifying anti-reumatic drug (DMARD), die werkt door de immuunrespons te temperen.

Naast het originele merkgeneesmiddel is Arava algemeen verkrijgbaar in generieke vorm onder de chemische naam leflunomide.

Hoe het werkt

Arava is een van de oudere DMARD's die wordt gebruikt voor de behandeling van artritis psoriatica en matige tot ernstige psoriasis. Dit plaatst het in een groep geneesmiddelen, zoals methotrexaat en Sandimmune (cyclosporine), die auto-immuunziekten behandelen door de immuunrespons als geheel te onderdrukken. Nieuwere biologische geneesmiddelen zoals Humira (adalimumab) en Cimzia (certolizumab pegol) onderdrukken alleen specifieke delen van het immuunsysteem en zijn daardoor doorgaans effectiever met minder systemische bijwerkingen.

Arava van zijn kant werkt door de synthese van pyrimidine te blokkeren, een organische verbinding die immuuncellen, namelijk T-cellen, nodig hebben om te functioneren. Door de "brandstof" te verwijderen die T-cellen nodig hebben om te overleven, wordt de algehele immuunrespons verminderd, evenals de chronische ontsteking die inherent is aan auto-immuunziekten.

Hoewel het temperen van de immuunrespons door Arava de symptomen van psoriasis en artritis psoriatica kan helpen verlichten, maakt het u ook kwetsbaar voor infecties.

Wie kan het gebruiken

De FDA keurde Arava oorspronkelijk goed voor de behandeling van reumatoïde artritis (een type auto-immuunartritis). Technisch gezien is het medicijn nooit door de FDA goedgekeurd om psoriasis of artritis psoriatica te behandelen. Omdat ze echter dezelfde ziektebanen delen als reumatoïde artritis (RA), wordt Arava soms "off-label" voorgeschreven voor deze aandoeningen wanneer methotrexaat en andere geneesmiddelen geen verlichting bieden.

Het wordt bijna nooit gebruikt bij eerstelijnsbehandeling of bij mensen met milde tot matige psoriasis.

Arava is alleen goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen. De veiligheid en werkzaamheid van Arava zijn niet vastgesteld bij kinderen, die waarschijnlijk betere en veiligere behandelingsopties zullen hebben dan Arava.

Dosering

Arava is verkrijgbaar als orale pil in doses van 10 milligram (mg), 20 mg en 100 mg. Het wordt via de mond ingenomen met voedsel en wordt over het algemeen als volgt voorgeschreven:

• 100 mg gedurende drie dagen als 'oplaaddosis'
• Daarna 20 mg per dag als "onderhoudsdosis"

Als de dosis van 20 mg niet goed wordt verdragen, kan deze worden verlaagd tot 10 mg per dag.

Bijwerkingen

Bijwerkingen komen vaak voor bij Arava, waarvan sommige aanhoudend of ondraaglijk kunnen zijn. Degenen die ten minste 1% van de gebruikers treffen, zijn onder meer (in volgorde van frequentie):

• Diarree
• Luchtweginfecties
• Haaruitval
• Hoge bloeddruk
• Uitslag
• Misselijkheid
• Bronchitis
• Hoofdpijn
• Buikpijn
• Rugpijn
• Indigestie
• Urineweginfectie (UTI)
• Duizeligheid
• Andere infecties
• Gewrichtspijn en ontsteking
• Jeuk
• Gewichtsverlies
• Verlies van eetlust
• Hoesten
• Gastro-enteritis (buikgriep)
• Keelpijn
• Mond pijnlijk
• Braken
• Zwakheid
• Allergische reactie
• Pijn op de borst
• Eczeem
• Paresthesie (abnormale huidsensaties)
• Pneumonitis (longontsteking)
• Loopneus
• Galstenen
• Kortademigheid

Anafylaxie, een ernstige allergie voor het hele lichaam, komt zelden voor bij Arava. Maar als u netelroos, kortademigheid, snelle hartslag of zwelling van het gezicht, de tong of de keel krijgt na inname van het medicijn, bel dan 911 of zoek spoedeisende hulp.

Interacties

Andere immunosuppressiva mogen niet samen met Arava worden gebruikt, aangezien het cumulatieve effect ernstige en zelfs levensbedreigende infecties of complicaties kan veroorzaken. Vooral het gelijktijdig gebruik van methotrexaat kan leiden tot ernstige of zelfs fatale leverschade. Evenzo mogen levende verzwakte vaccins (de levende, maar gehandicapte virussen) niet worden gebruikt tijdens het gebruik van Arava, omdat ze de ziekte kunnen veroorzaken die ze willen voorkomen vanwege het ontbreken van een immuunrespons. Als u om welke reden dan ook vaccinatie nodig heeft, laat u dan vaccineren voordat Arava wordt gestart, of vraag uw arts of er een geïnactiveerd (dood) vaccin beschikbaar is.

Arava kan ook een wisselwerking hebben met geneesmiddelen die voor metabolisering een enzym gebruiken dat cytochroom (CYP) wordt genoemd. Arava vertrouwt ook op CYP en kan uiteindelijk concurreren om het enzym als het samen met deze geneesmiddelen wordt ingenomen. In sommige gevallen kan dit ertoe leiden dat een geneesmiddelconcentratie stijgt (waardoor de risicotoxiciteit en bijwerkingen toenemen) of daalt (de werkzaamheid van het geneesmiddel afneemt).

Behandelingen die het meest vatbaar zijn voor interactie met Arava zijn onder meer:

• Cefalosporine-antibiotica zoals Ceclor (cefaclor)
• H2-blokkers zoals Tagamet (cimetidine)
• Prandin (repaglinide), gebruikt om diabetes te behandelen
• Rifampicine, gebruikt om tuberculose te behandelen
• Statinegeneesmiddelen zoals Crestor (rosuvastatine) en Lipitor (atorvastatine)
• Sint-janskruid

Een dosisscheiding van enkele uren kan alles zijn dat nodig is om de interactie te overwinnen. Op andere momenten kan een medicijnvervanging nodig zijn. Om interacties te voorkomen, dient u uw arts altijd op de hoogte te stellen van alle medicijnen en supplementen die u gebruikt.

Contra-indicaties

De FDA heeft twee black box-waarschuwingen afgegeven over Arava. De waarschuwingen wijzen op mogelijk verwoestende risico's in twee specifieke populaties waarvoor Arava gecontra-indiceerd is:

• Zwangere vrouwen moeten Arava vermijden vanwege het hoge risico op geboorteafwijkingen, waaronder ernstige orgaanmisvormingen, hydrocephalus en miskraam. Arava is geclassificeerd als een Zwangerschap X-medicijn, wat aangeeft dat het nooit tijdens de zwangerschap mag worden gebruikt. Borstvoeding moet ook worden vermeden.
• Mensen met een reeds bestaande leverziekte (inclusief diegenen met cirrose of chronische hepatitis C, of ​​bij wie de ALT-leverenzymen lager zijn dan 2) moeten Arava ook vermijden. Ernstige leverbeschadigingen, waaronder fataal leverfalen, zijn opgetreden als gevolg van het gebruik van Arava.

Om het risico te verkleinen, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een zwangerschapstest ondergaan voordat ze met Arava beginnen en anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en tot twee jaar daarna totdat alle sporen van de geneesmiddelmetaboliet (teriflunomide) uit het lichaam zijn verwijderd.

Als tijdens de behandeling zwangerschap optreedt, moet het medicijn onmiddellijk worden stopgezet. Een versnelde eliminatie van het geneesmiddel kan worden geïnduceerd door middel van een 11-daagse kuur met colestyramine of actieve kool in suspensie.

Om leverschade te voorkomen, moet voorafgaand aan de behandeling een screening op leverziekte of -disfunctie worden uitgevoerd. Zelfs bij mensen zonder aanwijzingen voor leverproblemen, moeten leverenzymen routinematig elke maand worden gecontroleerd gedurende de eerste zes maanden van de behandeling en daarna elke zes tot acht weken.

Arava moet ook worden vermeden bij iedereen met een bekende overgevoeligheid voor leflunomide of voor enig ander bestanddeel van het geneesmiddel. Dit omvat ook mensen die allergisch zijn voor het medicijn Aubagio (teriflunomide) dat wordt gebruikt om multiple sclerose (MS) te behandelen.