Wat u moet weten over Lynparza (Olaparib)

Lynparza (olaparib) is een medicijn voor kanker dat is geclassificeerd als een remmer van polyadenosinedifosfaat-ribosepolymerase (PARP). Lynparza is momenteel goedgekeurd voor sommige mensen met uitgezaaide eierstokkanker, evenals voor mensen met uitgezaaide borstkanker of uitgezaaide alvleesklierkanker die BRCA-mutaties hebben. Het is een orale therapie die tweemaal daags wordt ingenomen en bij juist gebruik de progressievrije overleving aanzienlijk kan verbeteren.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, vermoeidheid en bloedarmoede. Aangezien Lynparza dagelijks wordt ingenomen, is het onder controle houden van deze bijwerkingen belangrijk, en soms is een dosisverlaging nodig. Dat gezegd hebbende, suggereren onderzoeken dat de medicatie goed wordt verdragen, en zelfs als een lagere dosis nodig is, kan het nog steeds zeer effectief zijn.

Toepassingen

Lynparza heeft verschillende indicaties en criteria voor eierstokkanker (waaronder eileiderkanker en primaire buikvlieskanker), borstkanker en alvleesklierkanker, en de indicaties en effectiviteit zullen per kanker afzonderlijk worden besproken. In tegenstelling tot sommige medicijnen die gemiddeld vergelijkbare effecten hebben bij verschillende mensen, kan de effectiviteit van Lynparza aanzienlijk variëren van persoon tot persoon, afhankelijk van de genmutatiestatus.

Hoe het werkt

PARP-remmers werken door het herstel van beschadigd DNA in tumorcellen te verstoren. PARP-enzymen spelen een belangrijke rol in de cel door beschadigd DNA te repareren. Het lichaam heeft verschillende genen die functioneren om eiwitten te maken die deze aanhoudende schade herstellen. In cellen die al onvoldoende DNA-herstel hebben (als gevolg van een BRCA of vergelijkbaar type mutatie), kan remming van PARP voorkomen dat beschadigde kankercellen zichzelf herstellen en vervolgens tot hun dood leiden.

Veel mensen vinden het verwarrend waarom deze medicijnen veel beter werken bij mensen met mutaties zoals BRCA-mutaties, en het kan nuttig zijn om het mechanisme te beschrijven.

Genen zoals BRCA-genen worden beschouwd als tumorsuppressorgenen. Ze bieden de blauwdruk voor eiwitten die beschadigd DNA repareren, met name reparatiedubbele-gestrande breuken in DNA. Hoewel deze disfunctie bij genherstel verantwoordelijk is voor de genetische aanleg voor kanker bij mensen met BRCA-mutaties, kan dit nu ook worden benut om kanker te behandelen.

In tegenstelling tot de eiwitten die door BRCA-genen worden geproduceerd, spelen PARP-enzymen een cruciale rol bij het herstel vanenkele-gestrand DNA breekt. Normaal gesproken, als deze PARP-enzymen werden geremd, zou de cel dit kunnen compenseren. Maar als cellen ook niet in staat zijn om dubbelstrengs breuken te repareren, kunnen de cellen onherstelbaar beschadigd raken. Wanneer tumorcellen vervolgens niet worden gerepareerd, kunnen ze zich niet voortplanten en wordt de groei van de tumor gestopt.

Dit verklaart waarom PARP-remmers veel effectiever lijken te zijn bij mensen met een BRCA-mutatie; kankercellen met BRCA-mutaties zijn sterker afhankelijk van PARP-eiwitten om hun DNA te herstellen dan cellen die de mutaties niet hebben. Er zijn andere genen (zoals enkele van de niet-BRCA-genen die het risico op borstkanker verhogen) die ook betrokken zijn bij DNA-herstel. Van cellen die deze abnormale genen dragen, wordt gezegd dat ze defecten hebben in het herstel van homologe recombinatie. Dit verklaart waarom PARP-remmers mogelijk niet alleen effectief zijn bij mensen met BRCA-mutaties geassocieerd met kanker, maar ook niet-BRCA-mutaties in genen die een rol spelen bij DNA-herstel.

Genmutaties en kanker

Omdat Lynparza indicaties heeft voor mensen met specifieke genmutaties, is het nuttig om deze kort te bespreken. Er zijn twee soorten genmutaties die vaak bij kanker worden besproken.

• Germline (erfelijke) mutaties: deze mutaties worden geërfd van een ouder en zijn aanwezig in elke cel in het lichaam.
• Somatische (verworven) mutaties: deze mutaties worden na de geboorte verworven, meestal tijdens het proces van een cel die een kankercel wordt. Ze zijn alleen aanwezig in de tumor en niet in alle cellen van het lichaam. Genetisch testen, bijvoorbeeld om te bepalen of een gerichte therapie geïndiceerd zou zijn voor longkanker, zoekt naar verworven genmutaties.

Dit onderscheid is belangrijk bij het bespreken van Lynparza. Het medicijn is bijvoorbeeld momenteel goedgekeurd voor mensen met borstkanker die een erfelijke BRCA-mutatie hebben. Bij eierstokkanker kan het medicijn echter worden gebruikt voor zowel degenen met een erfelijke BRCA-mutatie als voor degenen met tumoren die positief zijn voor verworven BRCA-mutaties.

Borstkanker

In januari 2018 werd Lynparza goedgekeurd voor mensen met uitgezaaide HER2-negatieve borstkanker die een bekende of vermoede kiembaan (erfelijke) BRCA-mutatie hebben. Het is geïndiceerd voor mensen die eerder met chemotherapie zijn behandeld (hetzij op het moment van de eerste diagnose of later). Voor mensen met oestrogeenreceptorpositieve tumoren moet indien mogelijk eerder endocriene therapie (zoals een aromataseremmer of tamoxifen) worden gebruikt.

Voor mensen die aan deze criteria voldoen, is een studie uit 2017 in deNew England Journal of Medicineontdekte dat Lynparza een groter overlevingsvoordeel opleverde dan momenteel beschikbare goedgekeurde behandelingen. De mediane progressievrije overleving was 2,8 maanden langer en het risico op progressie of overlijden was 42% lager dan bij standaardtherapie.

Eierstokkanker / eileider / primaire peritoneale kanker

Lynparza heeft meer dan één aanbeveling voor de behandeling van eierstokkanker, eileiderkanker en primaire peritoneale kanker. Waaronder:

• Zoalsonderhoudstherapievoor volwassenen met recidiverende epitheliale eierstokkanker (inclusief eileider- en primaire peritoneale kanker) die een gedeeltelijke of volledige respons hebben gehad op op platina gebaseerde chemotherapie. Op platina gebaseerde chemotherapie omvat chemotherapie met geneesmiddelen zoals Platinol (cisplatine) of Paraplatin (carboplatine).
• Voor debehandelingvan volwassen patiënten met een bekende of vermoede kiembaan of verworven BRCA-mutatie die drie of meer lijnen chemotherapie hebben gekregen (een lijn van chemotherapie is een behandelingskuur met een bepaald regime en kan meerdere infusies omvatten).

Helaas, voor degenen die in eerste instantie reageren op chemotherapie (een volledige of gedeeltelijke respons), komt recidief zeer vaak voor en treedt vaak relatief snel op. De kans dat een eierstokkanker terugkeert na cytoreductieve chirurgie en chemotherapie is 70% in de komende drie jaar. Bij recidiverend is de ziekte niet meer te genezen en wordt traditioneel behandeld met herhaalde lijnen van chemotherapie voor de rest van de patiënt. leven. Dit risico op herhaling (of progressie) kan aanzienlijk worden verminderd door het gebruik van Lynparza.

In een studie uit 2018 in deNew England Journal of Medicinewerden vrouwen bij wie de diagnose pas was gesteld en die de primaire behandeling met chirurgie en chemotherapie hadden voltooid, willekeurig toegewezen om ofwel Lynparza ofwel een placebo te krijgen. Na een mediane follow-up van 41 maanden was het risico op progressie of overlijden 70% lager in de groep die Lynparza gebruikte dan in de groep die de placebo kreeg.

Het is belangrijk op te merken dat in klinische onderzoeken mensen met niet-BRCA-geassocieerde mutaties (hetzij erfelijk of alleen in hun tumor) in genen die betrokken zijn bij DNA-herstel, het ook veel beter deden met Lynparza dan met standaardtherapie. De term die wordt gebruikt om deze andere genen die betrokken zijn bij DNA-reparatie te beschrijven, is "homologe recombinatiedeficiëntie" (HRD) genen. In een studie uit 2019 werd gekeken naar het effect van het toevoegen van Lynparza aan bevacizumab als eerstelijnsonderhoudstherapie bij eierstokkanker. In deze studie werd gevonden dat Lynparza de progressievrije overleving significant verbeterde bij degenen die BRCA-negatief waren maar andere genveranderingen hadden die geclassificeerd waren als HRD. Dit is bemoedigend en onderstreept ook het belang van testen op andere genmutaties dan BRCA bij alle vrouwen met eierstokkanker.

Volgende generatie sequencing (bijvoorbeeld via Foundation Medicine) kan nu deze andere mutaties in een tumor detecteren om gepersonaliseerde therapie te begeleiden. Als uw oncoloog niet bekend is met deze aanpak, overweeg dan om een ​​second opinion te krijgen bij een van de grotere door het National Cancer Institute aangewezen kankercentra.

Alvleesklierkanker

In december 2019 werd Lynparza goedgekeurd voor de onderhoudsbehandeling van volwassenen met uitgezaaide alvleesklierkanker met een bekende of vermoede kiem-BRCA-mutatie als hun kanker gedurende ten minste 16 weken geen progressie heeft ondergaan na op platina gebaseerde chemotherapie. De aanwezigheid van een BRCA-mutatie moet worden gedetecteerd op een door de FDA goedgekeurde test.

Een studie uit 2019 in deNew England Journal of Medicineontdekte dat bij mensen met uitgezaaide alvleesklierkanker met een kiembaan-BRCA-mutatie, de progressievrije overleving langer was bij degenen die met Lynparza werden behandeld dan bij degenen die werden behandeld met een placebo.

(Hoewel veel mensen bekend zijn met het verband tussen BRCA-genen en borst- en eierstokkanker, zijn BRCA2-genmutaties ook geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van alvleesklierkanker.)

Alvorens te nemen

Voordat u Lynparza inneemt, is het belangrijk om het doel van de therapie en mogelijke bijwerkingen zorgvuldig met uw oncoloog te bespreken. Omdat het medicijn bij sommige mensen beter werkt dan bij anderen, is het belangrijk om deze verschillen te begrijpen bij het nemen van een beslissing over uw behandeling.

Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties

Er zijn verschillende zaken waarmee u rekening moet houden voordat u Lynparza inneemt, evenals situaties waarin het medicijn niet mag worden gebruikt (contra-indicaties).

Lynparza mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, aangezien er een aanzienlijk risico op geboorteafwijkingen bestaat. Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de behandeling en gedurende ten minste zes maanden na de laatste dosis.

Het medicijn mag niet worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven.

Eventuele allergieën dienen met uw arts te worden besproken.

Op dit moment is het niet bekend hoe de behandeling met Lynparza kan verschillen bij oudere patiënten.

Geneesmiddelinteracties

Lynparza moet worden vermeden bij mensen die medicijnen gebruiken die worden beschouwd als CYP3A-remmers (deze kunnen het effect van Lynparza versterken) of inductoren (deze kunnen het effect van Lynparza verminderen).

Voorbeelden van CYP3A-remmers zijn:

• Antischimmelmiddelen zoals Nizoral, Extina of Xolegel (ketoconazol), Diflucan (fluconazol), Onmel of Sporanox (itraconazol), Noxafil (posaconazol) en Vfend (voriconazol)
• Sommige antibiotica zoals Biaxin (claritromycine), E.E.S en anderen (erytromycine) en Cipro (ciprofloxacine)
• Sommige antinausea-medicijnen, zoals Emend (aprepitant) en Akynzeo (netupitant)
• Sommige hart- / bloeddrukmedicijnen zoals Cardizem of Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) en Cordarone (amiodaron)
• Prilosec (omeprazol)
• Sommige hiv-medicijnen en medicijnen die worden gebruikt om hepatitis C te behandelen, waaronder Reyataz, in Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirine), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• Sommige voedingssupplementen, zoals goldenseal
• Grapefruit

Voorbeelden van CYP3A-inductoren zijn onder meer:

• Rifamaat (rifampicine)
• Sommige medicijnen tegen aanvallen, zoals fenobarbital, Dilantin (fenytoïne) en Tegretol (carbamazepine)
• Corticosteroïden
• Provigil (modafinil)
• Sommige voedingssupplementen, bijvoorbeeld sint-janskruid
• Chronisch alcoholgebruik kan als inductor werken

Sommige vrij verkrijgbare medicijnen en voedingssupplementen kunnen ernstige geneesmiddelinteracties met Lynparza veroorzaken.

Het is belangrijk op te merken dat er verschillende graden van CYP3A-remming zijn (bijvoorbeeld krachtige, sterke, matige en zwakke remmers), dus het is van cruciaal belang om met uw arts te praten over alle medicijnen die u gebruikt. Twee matige remmers kunnen bijvoorbeeld samen een krachtige remmer zijn, enz.

Andere PARP-remmers

Naast Lynparza omvatten andere door de FDA goedgekeurde PARP-remmers:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca is goedgekeurd voor eierstokkanker na twee chemotherapiebehandelingen of als onderhoudstherapie
• Zejula (niraparib): dit medicijn is alleen goedgekeurd voor onderhoudstherapie bij mensen met eierstokkanker die gevoelig is voor platina-chemotherapie
• Talzena (talazoparib): Talzena is goedgekeurd voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde HER2-negatieve BRCA-positieve borstkanker

Dosering

Volgens de fabrikant wordt Lynparza oraal (via de mond) 300 milligram (mg) tweemaal daags ingenomen, met een tussenpoos van 12 uur.

Het is verkrijgbaar als tabletten en capsules van 150 mg of 100 mg. Controleer uw recept en overleg met uw arts om er zeker van te zijn dat u de juiste dosis gebruikt voor uw specifieke situatie.

De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet worden gekauwd, fijngemaakt of gedeeld.

Lynparza kan met of zonder voedsel worden ingenomen.

Grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappels (bittere sinaasappel) en Sevilla-sinaasappelsap moeten tijdens het gebruik van Lynparza worden vermeden.

Als u een dosis van uw medicatie overslaat, moet u uw volgende dosis op het geplande tijdstip innemen (neem geen extra dosis). Neem contact op met uw oncoloog als u te veel van uw medicatie heeft ingenomen.

Wijzigingen

Bij mensen met een matige nierziekte (nierziekte) kan het nodig zijn de dosering van Lynparza te verlagen. Voor degenen met een creatinineklaring van 31 tot 50 ml / min, moet de dosering worden verlaagd tot 200 mg tweemaal daags. Bij afwijkingen in de levertest moet de medicatie mogelijk worden vastgehouden als:

• Transaminasen (SGOT of ALT, etc.) zijn meer dan vijf keer de bovengrens van normaal
• Bilirubine is drie keer de bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase is meer dan twee keer de bovengrens van normaal

Als bij sommige medicijnen bijvoorbeeld een medicijn nodig is dat is geclassificeerd als een CYP3A4-remmer, kan het nodig zijn de dosering aan te passen.

Dosisverlagingen zijn vaak nodig vanwege bijwerkingen zoals misselijkheid, vermoeidheid en bloedarmoede. Een studie uit 2019 waarin werd gekeken naar een halve dosis Lynparza bij vrouwen met eierstokkanker, ontdekte dat de lagere doses zowel veilig als effectief waren. Vanwege de frequentie van bijwerkingen (en aangezien dit een medicijn is dat dagelijks moet worden ingenomen zolang het effectief is), adviseerden de onderzoekers dat in de behandelrichtlijnen voor Lynparza rekening moet worden gehouden met deze effectiviteit, zelfs als lagere doses nodig zijn.

De noodzaak van dosisverlagingen komt vaak voor bij Lynparza. Het is belangrijk dat mensen zich ervan bewust zijn dat dit een mogelijkheid is en dat het medicijn niet noodzakelijk hoeft te worden stopgezet vanwege significante bijwerkingen. In feite lijkt het medicijn zelfs bij lagere doses behoorlijk effectief te zijn.

Hoe te nemen en op te slaan

Lynparza moet worden bewaard bij kamertemperatuur (tussen 68 en 77 F) en in de originele fles worden bewaard om vocht te verminderen. Bewaar uw medicatie niet in een vochtige omgeving, zoals de badkamer.

Bijwerkingen

Zoals met de meeste kankermedicijnen, zijn er zowel vaak voorkomende als soms ernstige bijwerkingen verbonden aan het gebruik van Lynparza.

Gemeenschappelijk

De meest voorkomende bijwerkingen die bij 10% of meer van de mensen voorkomen, zijn onder meer:

• Misselijkheid: Misselijkheid is de meest voorkomende bijwerking van Lynparza, waarbij ongeveer 70% van de mensen een zekere mate van misselijkheid ervaart (meestal mild). Het is belangrijk om antinausea-medicijnen te vermijden die hierboven worden vermeld onder geneesmiddelinteracties, zoals Emend. Voor medicijnen met een matig tot hoog 'braakrisico', zoals Lynparza, beveelt het National Comprehensive Cancer Network een serotonine (5-HT3) receptorantagonist aan, zoals het medicijn Zofran (ondansetron), 8 mg tot 16 mg per dag, ongeveer 30 minuten voordat u een PARP-remmer inneemt. Aangezien Lynparza tweemaal daags wordt ingenomen, kan het nodig zijn dit tweemaal daags in te nemen. De NCCN heeft ook verschillende alternatieve aanbevelingen voor degenen die dit regime niet tolereren of erop reageren.
• Vermoeidheid
• Bloedarmoede: Bloedarmoede is meestal mild, maar in sommige gevallen kan een transfusie nodig zijn.
• Braken
• Buikpijn
• Diarree
• Duizeligheid
• Neutropenie
• Gewrichts- en / of spierpijn
• Hoofdpijn
• Smaakveranderingen
• Verminderde eetlust
• Constipatie
• Zweertjes in de mond
• Trombocytopenie

Erge, ernstige

Er is een kans op enkele minder vaak voorkomende maar ernstige bijwerkingen die verband houden met Lynparza, waaronder:

Myelodysplastisch syndroom (MDS): Myelodysplastisch syndroom komt voor bij minder dan 1,5% van de mensen die de medicatie gebruiken. Bloedonderzoeken (inclusief een volledig bloedbeeld (CBC)) worden bij aanvang en vervolgens elke maand gedaan om eventuele veranderingen te controleren.

Acute myeloïde leukemie (AML): Acute myeloïde leukemie is een mogelijke bijwerking van Lynparza en van chemotherapie. Aangenomen wordt dat het ongebruikelijk is en voorkomt bij ongeveer 1% van de mensen.

Pneumonitis: Pneumonitis, of ontsteking van de longen, komt soms voor bij Lynparza (minder dan 1% van de tijd).

Hulp bij betalingen

Lynparza is, zoals met de meeste nieuwere kankermedicijnen, duur. Als u worstelt met de kosten, zijn er opties die kunnen worden verkend.

Het farmaceutische bedrijf AstraZeneca heeft twee programma's die nuttig kunnen zijn:

• AstraZeneca AZ & Me Receptspaarprogramma
• Astra Zeneca AstraZeneca Access 360 programma

Praten met een maatschappelijk werker of apotheker in uw kankercentrum kan ook erg nuttig zijn. Hij of zij kan u helpen bij het zoeken naar hulp via uw kankercentrum, via een van de non-profitorganisaties die uw kanker ondersteunen, en meer. Vaak over het hoofd gezien is dat veel van deze uitgaven fiscaal aftrekbaar zijn, en het is verrassend hoe snel medische aftrekposten voor kanker oplopen tot een aanzienlijke terugbetaling.

Weerstand

Zoals bij veel soorten kankerbehandelingen, kan Lynparza na verloop van tijd stoppen met werken. Hoe snel dit in het algemeen gebeurt, is onzeker vanwege de nieuwheid van het medicijn. Net als bij andere vormen van resistentie, wordt aangenomen dat tumoren zodanig muteren dat ze de werking van de medicijnen kunnen omzeilen. Bij eierstokkanker hebben sommige cellen bijvoorbeeld hun BRCA-mutaties ongedaan gemaakt.

Een woord van Verywell

Lynparza biedt nu een aanvullende therapie voor sommige mensen met uitgezaaide borst-, eierstok- of alvleesklierkanker die het risico op ziekteprogressie of overlijden lijkt te verminderen boven de standaardtherapieën die we tot nu toe hebben. Helaas brengt elke behandeling bijwerkingen met zich mee, en met een medicijn dat voor onbepaalde tijd twee keer per dag moet worden ingenomen, kan dit een uitdaging zijn.

Het is belangrijk om een ​​lijst van alle andere geneesmiddelen en supplementen die u gebruikt naar uw oncoloog en apotheker te brengen. Andere medicijnen en supplementen kunnen met elkaar interfereren en een geneesmiddelinteractie veroorzaken. Als tip: als u al uw recepten bij dezelfde apotheek laat invullen, kunt u mogelijke interacties voorkomen.

Als u bijwerkingen ervaart die uw kwaliteit van leven verstoren, neem dan contact op met uw arts. In tegenstelling tot sommige medicijnen die veel minder effectief zijn wanneer ze in een lagere dosis worden gebruikt, kan het verlagen van de dosis in plaats van het volledig elimineren van de medicatie u helpen het voordeel van de behandeling te verkrijgen en tegelijkertijd uw kwaliteit van leven te maximaliseren.

Bij het omgaan met bijwerkingen kan het ook nuttig zijn om niet alleen de bijwerkingen die u zou hebben met of zonder het medicijn te vergelijken, maar ook wat u zou kunnen ervaren zonder het medicijn. Er zijn zeker veel symptomen die verband houden met een kanker die groeit en zich verspreidt, en als een medicijn zoals Lynparza deze groei en verspreiding kan vertragen, kan het de kans op symptomen die u anders zou ervaren, verkleinen.

Het begrijpen van uw behandelplan en het stellen van veel vragen is belangrijker dan ooit, aangezien de oncologie zo snel verandert. Als uw eigen advocaat onder uw hoede, kan dit u niet alleen helpen om tijdens deze moeilijke tijd meer controle te hebben, maar het kan mogelijk zelfs uw uitkomst beïnvloeden.