FDA keurt Remdesivir goed als eerste behandeling voor COVID-19

digicomphoto / Getty Images

Belangrijkste leerpunten

• Veklury (remdesivir) is de eerste door de FDA goedgekeurde behandeling voor mensen met COVID-19.
• De goedkeuring is alleen voor behandeling bij gehospitaliseerde patiënten van meer dan 88 pond.
• Eerder had het medicijn een Emergency Use Authorization van de FDA.

De Food and Drug Administration (FDA) heeft Veklury (remdesivir) goedgekeurd voor de behandeling van COVID-19 bij in het ziekenhuis opgenomen patiënten van 12 jaar en ouder op donderdag. Dit is het eerste officieel door de FDA goedgekeurde medicijn voor COVID-19.

Eerder had de FDA een Emergency Use Authorization (EUA) verleend voor remdesivir, niet voor volledige goedkeuring. De eerste EUA, uitgegeven op 1 mei, zei dat remdesivir kan worden gebruikt bij ziekenhuispatiënten met ernstige COVID-19. De EUA werd op 28 augustus opnieuw uitgegeven en breidde het gebruik uit naar in het ziekenhuis opgenomen volwassenen en kinderen met bevestigde of vermoede gevallen van COVID-19, ongeacht hun ernst van de ziekte.

Hoewel het medicijn nu is goedgekeurd, geldt de goedkeuring niet voor alle groepen. Patiënten moeten ten minste 40 kilogram (kg) - ongeveer 88 pond - wegen om remdesivir te krijgen. In een poging om het medicijn aan pediatrische patiënten te blijven aanbieden die onder de eerste EUA vallen, heeft de FDA heruitgegeveneen anderEUA voor remdesiver-gebruik in:

• In het ziekenhuis opgenomen pediatrische patiënten die 3,5 kg tot minder dan 40 kg wegen
• In het ziekenhuis opgenomen pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar die ten minste 3,5 kg wegen

"De FDA zet zich in om de ontwikkeling en beschikbaarheid van COVID-19-behandelingen te versnellen tijdens deze ongekende noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid", zei FDA-commissaris Stephen M. Hahn, MD in een verklaring. "De goedkeuring van vandaag wordt ondersteund door gegevens van meerdere klinische onderzoeken die het bureau grondig heeft beoordeeld en vormt een belangrijke wetenschappelijke mijlpaal in de COVID-19-pandemie. Als onderdeel van het coronavirusbehandelingsprogramma van de FDA zal het bureau blijven helpen nieuwe medische producten zo snel mogelijk naar patiënten te brengen, terwijl tegelijkertijd wordt bepaald of ze effectief zijn en of de voordelen opwegen tegen de risico's. "

Wat is Remdesivir?

Remdesivir is een direct werkend antiviraal geneesmiddel dat de synthese van viraal ribonucleïnezuur (RNA) remt Coronavirussen, waaronder SARS-CoV-2, zijn een familie van enkelstrengs RNA-genoom. Remdesivir heeft bewezen te voorkomen dat deze virussen zich vermenigvuldigen.

Remdesivir en COVID-19

Remdesivir haalde voor het eerst de krantenkoppen in het voorjaar toen onderzoekers uit Texas het intraveneuze medicijn identificeerden als "de meest veelbelovende therapie" voor COVID-19 ondanks beperkte klinische gegevens.

Toen SARS-CoV-2 opkwam, zagen onderzoekers veelbelovende resultaten na het testen van remdesivir op het virus in een laboratorium, en kort daarna begonnen klinische proeven, legt Matthew D. Hall, PhD, die werkt bij het National Center for Advancing Translational Sciences bij de National Institutes of Health. Hij hielp bij het maken van de COVID-19 OpenData Portal om COVID-19-gerelateerde gegevens over herbestemming van geneesmiddelen en experimenten voor alle goedgekeurde geneesmiddelen te delen.

"De meeste goedgekeurde medicijnen hebben gemiddeld 15 jaar en een paar miljard dollar nodig om zich te ontwikkelen", vertelt Hall aan Verywell. "Maar we hadden geen 15 jaar; we hadden niet eens 15 weken. "

Hall zegt dat hij en zijn team de taak hadden om bestaande bronnen te evalueren.

"We moesten rondkijken naar de dingen die al voor ons beschikbaar waren en die ofwel waren goedgekeurd om andere ziekten te behandelen of die werden ontwikkeld om andere ziekten te behandelen", zegt hij. "Ze zijn misschien nog niet goedgekeurd, maar hopelijk zijn ze bij mensen terechtgekomen en weten we dat ze veilig zijn. We hebben het geluk dat we veel antivirale middelen hebben. Van de goedgekeurde geneesmiddelen of kandidaat-geneesmiddelen lijkt remdesivir zijn het meest actief geweest, en daarom kon het heel snel worden overgezet naar klinische onderzoeken. "

Matthew D. Hall, PhD

De meeste goedgekeurde medicijnen hebben gemiddeld 15 jaar en een paar miljard dollar nodig om zich te ontwikkelen. Maar we hadden geen 15 jaar; we hadden niet eens 15 weken.

De FDA heeft op 1 mei aanvankelijk een EUA verleend om in het ziekenhuis opgenomen volwassen patiënten met ernstige COVID-19 te laten behandelen met remdesivir. Een persoon met ernstige COVID-19 werd gedefinieerd als:

• Een patiënt met een zuurstofsaturatie van minder dan of gelijk aan 94%
• Een patiënt die extra zuurstof nodig heeft
• Een patiënt die mechanische beademing nodig heeft
• Een patiënt die extracorporale membraanoxygenatie nodig heeft

De uitgebreide EUA hielp het medicijn beschikbaar te maken voor patiënten in eerdere stadia of met mildere gevallen van de ziekte, en de goedkeuring zou de beschikbaarheid ervan alleen maar moeten vergroten. Hall zegt dat patiënten niet hoeven te worden geregistreerd als onderdeel van een klinisch pad om behandeling te krijgen, waardoor de toegang tot mensen op het platteland die niet in de buurt van onderzoeksfaciliteiten wonen, wordt vergroot.

"Ik denk dat we het er allemaal over eens zijn dat het goed zou zijn als mensen die thuis een beetje onwel zijn, een antiviraal middel zouden kunnen nemen om het virus eerder uit hun lichaam te verwijderen, zodat ze later niet zieker worden", zegt Hall. "Op dit moment moet je wachten tot je ziek genoeg bent om in het ziekenhuis te liggen om remdesivir te krijgen. Het zou geweldig zijn om ervoor te zorgen dat die mensen nooit ziek genoeg zijn om naar het ziekenhuis te gaan door ze eerder een antiviraal middel te geven, zoals Tamiflu voor de griep, (waar) je naar de dokter gaat, de pil krijgt en het zal de tijd verkorten dat je waar ben je ziek van. "

Ontwikkeling van Remdesivir

Remdesivir werd oorspronkelijk ontwikkeld als onderdeel van een samenwerking tussen Gilead Sciences, de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention en het U.S. Army Medical Research Institute of Infectious Diseases. Het werd onderzocht als een potentieel therapeutisch middel tijdens de West-Afrikaanse ebolavirusepidemie en voor twee andere coronavirussen: ernstig acuut ademhalingssyndroom (SARS) en ademhalingssyndroom in het Midden-Oosten (MERS).

Wie moet Remdesivir gebruiken?

De optimale patiëntenpopulatie, dosering en behandelingsduur van Remdesivir zijn niet bekend. In een factsheet voor zorgverleners doet de FDA de volgende aanbevelingen:

• Voor volwassenen en pediatrische patiënten die 40 kg en meer wegen, is de aanbevolen dosis 200 mg op dag 1, gevolgd door volgende doses van 100 mg.
• Voor pediatrische patiënten die tussen 3,5 kg en 40 kg wegen, is de aanbevolen dosis 5 mg / kg op dag 1, gevolgd door volgende doses van 2,5 mg / kg.
• Voor patiënten die geen invasieve mechanische beademing en / of extracorporale membraanoxygenatie nodig hebben, is de aanbevolen totale behandelingsduur 5 dagen.
• Voor patiënten die invasieve mechanische beademing en / of extracorporale membraanoxygenatie nodig hebben, is de aanbevolen totale behandelingsduur 10 dagen.
• Als een patiënt geen klinische verbetering vertoont, kan de behandeling met maximaal 5 extra dagen worden verlengd voor een totale behandelduur van maximaal 10 dagen.

Gilead Sciences werkt aan het opschalen van de productie en distributie van remdesivir, dat wordt beschouwd als een geneesmiddel voor onderzoek en momenteel voor geen enkele indicatie is goedgekeurd.

Klinische onderzoeken en voorlopige bevindingen

Het besluit van de FDA om remdesivir goed te keuren is gebaseerd op onderzoeksresultaten van een paar klinische onderzoeken, en er zijn gemengde meningen van de medische gemeenschap.

"Wat ik denk van een medicijn of een kandidaat-medicijn doet er niet echt toe", zegt Hall. “Wat er echt toe doet, zijn de gegevens van een goed gecontroleerde klinische proef. De FDA zou de reikwijdte van de EUA niet hebben verruimd als ze niet dachten dat er voordeel zou zijn voor meer patiënten. "

In een studie gepubliceerd op 29 april inThe Lancet,een groep artsen en onderzoekers voerde een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie uit bij 237 volwassen patiënten met ernstige COVID-19 in 10 ziekenhuizen in Hubei, China Ze ontdekten dat remdesivir het herstel hielp.

"Hoewel niet statistisch significant, hadden patiënten die remdesivir kregen een numeriek snellere tijd tot klinische verbetering dan degenen die placebo kregen bij patiënten met een symptoomduur van 10 dagen of minder", schrijven de auteurs.

Een door de Amerikaanse overheid gesponsorde studie publiceerde zijn voorlopige bevindingen op 22 mei in deNew England Journal of Medicineuit een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met 1063 COVID-19-patiënten. Onderzoekers ontdekten dat degenen die een 10-daagse kuur met remdesivir kregen, een kortere hersteltijd hadden in vergelijking met placebo - een mediaan van 11 versus 15 dagen.

"Deze voorlopige bevindingen ondersteunen het gebruik van remdesivir voor patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen en aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben", schrijven de auteurs. "Gezien de hoge mortaliteit ondanks het gebruik van remdesivir, is het echter duidelijk dat behandeling met alleen een antiviraal geneesmiddel waarschijnlijk niet voldoende zal zijn."

Op 21 augustus heeft deTijdschrift van de American Medical Associationpubliceerde een gerandomiseerde fase 3-studie van 584 patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen met een matige longontsteking van COVID-19. Remdesivir-fabrikant Gilead Sciences sponsorde deze studie in 105 ziekenhuizen in de Verenigde Staten, Europa en Azië. Patiënten kregen ofwel een 5-daagse of 10-daagse kuur met remdesivir of kregen standaardzorg. Onderzoekers vonden geen verschil in uitkomsten tussen de 10-daagse groep en weinig betekenisvol verschil tussen de 5-daagse groep.

Alle drie de onderzoeken hadden verschillende beperkingen en hadden belangrijke ontwerpverschillen, dus het is niet eerlijk om een ​​vergelijking tussen appels en appels te maken. Het roept echter vragen op over het repliceren van bevindingen, een kenmerk van klinisch onderzoek.

"Er zijn nu drie [gerandomiseerde controlestudies] van remdesivir bij gehospitaliseerde patiënten met verschillende resultaten, wat de vraag doet rijzen of de discrepanties artefacten zijn van de keuzes van de onderzoeksopzet, inclusief patiëntenpopulaties, of dat het medicijn minder effectief is dan gehoopt," Onderzoekers van de Pittsburgh School of Medicine schreven in een hoofdartikel gepubliceerd in deTijdschrift van de American Medical Associationop 21 augustus. "Het lijkt daarom verstandig om dringend verdere evaluaties van remdesivir uit te voeren in grootschalige gerandomiseerde controlestudies die zijn ontworpen om de resterende onzekerheden aan te pakken en optimaal gebruik te informeren."

Wat dit voor u betekent

De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft remdesivir voor het eerst goedgekeurd voor de behandeling met COVID-19. Als u in het ziekenhuis wordt opgenomen met een bevestigd of vermoedelijk geval van COVID-19, kan uw zorgverlener besluiten dit medicijn voor te schrijven.

Wat is de volgende stap voor Remdesivir?

Volgens de website van Gilead Sciences zijn er meer klinische onderzoeken gaande. Het bedrijf bevindt zich ook in de eerste ontwikkelingsfase om remdesivir als inhalator te formuleren.

Hall zegt dat de wereldwijde gemeenschap de uitdaging is aangegaan, maar de zoektocht naar een medicijn voor SARS-CoV-2 wordt nog verergerd door het feit dat er geen therapeutica zijn voor menselijke coronavirussen. De recente SARS- en MERS-uitbraken werden bestreden met maatregelen voor de volksgezondheid, niet met therapeutische middelen.

"Met remdesivir hebben we enorm veel geluk dat het bestond", zegt Hall. "We hebben geluk dat het werd ontwikkeld voor ebola. We hebben geluk dat het nu beschikbaar was om bij mensen te worden getest. Want als je remdesivir van de vergelijking aftrekt, weet ik niet wat het volgende beste is. Er is geen ander geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van SARS-CoV-2-infectie. "