Christoph Burgstedt / Science Photo Library / Getty Images
Belangrijkste leerpunten
- Mensen die chemotherapie ondergaan voor borstkanker, krijgen te maken met bijwerkingen doordat hun gezonde cellen samen met hun kankercellen worden gedood.
- Toekomstige kankertherapieën kunnen worden gericht om kankerbehandelingen effectiever en minder schadelijk te maken.
- Bijna 30.000 van de 325.000 mensen bij wie elk jaar borstkanker wordt vastgesteld, dragen een specifieke genetische variant die het mogelijk zou maken om hun kankercellen te doden zonder hun normale cellen te beschadigen.
- Onderzoekers blijven aanvullende doelen identificeren, waardoor het aantal mensen dat baat zou kunnen hebben bij gerichte kankertherapieën zou toenemen.
Nieuw onderzoek toont potentieel aan voor het ontwikkelen van nieuwe gerichte therapieën voor borstkanker die niet alleen de celgroei in kankercellen stoppen, maar ze ook doden zonder gezonde cellen te beschadigen. Hoewel gerichte therapieën niet nieuw zijn, identificeert dit onderzoek ook een nieuw doelwit. als een manier om te bepalen welke mensen baat zouden hebben bij toekomstige therapieën die op dat doel gericht zijn.
Zoals alle kankers, begint borstkanker wanneer normale, gezonde cellen een verandering ondergaan en zich zo snel beginnen te delen dat de groei van de cellen ongecontroleerd is. Het resultaat is een massa cellen, die als een klomp wordt gevoeld. Nadat de diagnose borstkanker is gesteld, kan de behandeling vaak chemotherapie omvatten. Maar chemotherapie kan hard zijn, niet alleen de slechte kankercellen doden, maar ook de goede gezonde cellen en mensen die chemotherapie ondergaan, zich erg ziek voelen. In de toekomst kunnen er behandelingen zijn die alleen gericht zijn op de kankercellen en de gezonde cellen behouden. de behandeling van kanker effectiever en minder schadelijk maken.
Resultaten van gezamenlijk onderzoek door wetenschappers aan de Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, Maryland, en Oxford University in Oxford, VK, tonen aan dat kankercellen kunnen worden aangevallen en vervolgens kunnen worden gedood door een enzym te verstoren dat belangrijk is voor de celdeling. Hun studie is gepubliceerd inNatuurop 9 september.
"Het aanpakken van celdeling is een logische benadering om kankercellen te doden, aangezien kanker abnormale celgroei is, maar de huidige behandelingen doden ook gezonde cellen", studie auteur Andrew Holland, PhD, universitair hoofddocent biologie en genetica aan de Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, vertelt Verywell. "De kankerbehandeling Taxol (paclitaxel) vernietigt bijvoorbeeld beenmerg en stamcellen, waardoor patiënten zich zwak voelen en haaruitval veroorzaken."
De rol van celdeling bij kanker
Naarmate cellen ouder worden, vervangen ze zichzelf tijdens een proces dat bekend staat als celdeling of mitose. Eén structuur in cellen, het centrosoom genaamd, speelt een cruciale rol bij de celdeling.Om cellen te laten delen, moet het centrosoom zichzelf dupliceren. Zodra dat het geval is, gaan de twee centrosomen naar tegenovergestelde uiteinden van de cel. Eiwitten verzamelen zich in elk centrosoom en helpen de cel uit elkaar te trekken in twee dochtercellen. Als er een mutatie optreedt, loopt het proces mis. Celdeling komt te vaak voor, produceert veel te veel cellen en resulteert in een tumor.
Strategie om kanker te doden
De behandeling van kanker kan een operatie, bestraling en traditionele chemotherapie omvatten, die zowel kankercellen als gezonde cellen doodt. Meer recentelijk zijn er gerichte therapieën beschikbaar gekomen. Het zijn meer onderscheidende behandelingen omdat ze zich richten op specifieke delen van kankercellen en hun groei stoppen, maar hoewel ze geen gezonde cellen doden, doden ze mogelijk ook de kankercellen niet.
"Celdeling is eerder het doelwit geweest en veel medicijnen kunnen het stoppen, maar dat brengt de toxiciteit met zich mee", vertelt William Cance, MD, hoofd medische en wetenschappelijke voor de American Cancer Society in Atlanta, Georgia, aan Verywell.
Een therapie kan bijvoorbeeld gericht zijn op een eiwit in een kankercel, maar datzelfde eiwit kan ook voorkomen in normale, gezonde cellen. Dus een therapie gericht op een eiwit tijdens celdeling (anti-mitotische gerichte therapieën genoemd) kan de duplicatie van een kankercel stoppen, maar het kan ook giftig zijn voor gezonde cellen en bijwerkingen veroorzaken.
"Precieze mutaties moeten worden ontdekt en specifiek gericht worden", zegt Cance.
Om strategieën te identificeren die kankercellen doden maar normale cellen sparen, moesten de onderzoekers een kwetsbaarheid in kankercellen vinden en deze exploiteren. En dat deden ze.
Een genetische variant genaamd 17q23 wordt aangetroffen in cellen bij 9% van de mensen met borstkanker, en het maakt het eiwit TRIM37 actiever door het effect ervan te versterken. Wanneer TRIM37 actiever is, gedragen centrosomen zich niet correct en treden er fouten op tijdens de celdeling, wat leidt tot de overactieve celdeling die tumoren tot gevolg heeft.
Een enzym genaamd PLK4 start het foutieve celdelingsproces in cellen die TRIM37 tot overexpressie brengen. De studie toonde aan dat het toepassen van een chemische stof om het PLK4-enzym te blokkeren centrosomen verstoorde, waardoor de kankercellen in feite werden gedood door te voorkomen dat ze dupliceren.
"Als we die centrosomen verwijderen, kunnen de kankercellen niet overleven", zegt Holland. "Celveranderingen kunnen de evolutie stimuleren, maar fouten zorgen ervoor dat cellen kwetsbaar zijn."
Doelstellingen voor therapie identificeren
Om kankercellen met een gerichte aanpak te doden, moeten doelen worden geïdentificeerd. "Dat heeft het potentieel om in de toekomst nieuwe klassen en nieuwe soorten kankermedicijnen te openen", zegt Cance.
"Een groot deel van de borstkankerpatiënten die het TRIM37-gen tot overexpressie brengen, zal de amplificatie van 17q23 dragen", zegt Holland. "We zullen absoluut in staat zijn om de resultaten van deze studie te gebruiken om tests te ontwikkelen om mensen te vinden die waarschijnlijk op een bepaalde therapie zullen reageren."
Het gebruik van deze doelen zal vergelijkbaar zijn met wat momenteel wordt gedaan om tumoren te testen om subtypen van borstkanker te bepalen, zoals HR- / HER2 +, of om genetische tests uit te voeren op familieleden om te zien of ze het BRCA1- of BRCA2-gen of een andere erfelijke mutatie dragen.
"Het borstkankersubtype HER2 + wordt in verband gebracht met 40% tot 50% van de kankers die het 17q23-amplicon dragen, en ook met een groot aantal BRCA1- en triple-negatieve borstkankers", zegt Holland. "Het 17q23-amplicon wordt bij 9% van alle borstkankers aangetroffen - ongeveer hetzelfde als bij alle BRCA-patiënten bij elkaar."
Dat betekent dat van de 325.000 mensen bij wie elk jaar borstkanker wordt vastgesteld, ongeveer 30.000 van hen kunnen profiteren van een toekomstige gerichte therapie op basis van de interactie van 17q23, TRIM37 en PLK4.
"De opwinding hier is voor een behandeling met een groter therapeutisch effect omdat de toxiciteit beperkt zou blijven tot kankercellen", zegt Holland.
Volgende stappen
Deze nieuwe studie draagt bij aan de kennis die zal helpen bij het ontwikkelen van specifieke tests en toekomstige therapieën, maar het is nog vroeg. Voordat een nieuwe behandeling voor het publiek beschikbaar zou komen, zouden er meer verkennende onderzoeken moeten worden uitgevoerd.Als aanvullende laboratoriumonderzoeken er positief uitzien, zouden klinische onderzoeken moeten plaatsvinden om de beste dosis te bepalen en de effectiviteit en veiligheid te beoordelen. Dan zou de behandeling worden onderworpen aan wettelijke beoordeling en goedkeuring door de Food and Drug Administration (FDA), dat alles kost jaren van werk en volharding.
"Kankercellen ontwikkelen resistentie tegen therapieën, zoals kinase (enzym) remmers zoals PLK4. Het is een van de grootste problemen bij kanker", zegt Cance. "Dit onderzoek lijkt een mechanisme te zijn dat normale cellen spaart. De uitdaging zal zijn om behandelingen te ontwikkelen die voorkomen dat kankercellen hun kinasen herprogrammeren en blijven groeien."
Cance zegt dat deze studie de deur opent voor verschillende soorten gerichte kankertherapieën en nieuwe klassen van kankermedicijnen die niet beperkt zullen blijven tot borstkanker. Meer onderscheidende therapieën zullen de behandeling van alle soorten kanker veiliger en effectiever maken.
Wat dit voor u betekent
Als u of een geliefde borstkanker heeft, biedt deze studie hoop op gepersonaliseerde behandelingen in de toekomst. Weet dat onderzoekers over de hele wereld hard werken om manieren te vinden om uw aandoening het beste te behandelen en te behandelen.
Als u risico loopt op borstkanker, overleg dan met uw arts over het verminderen van uw risico. Hoewel u uw genen of uw leeftijd niet kunt veranderen, kunt u waakzaam zijn bij het aanpakken van risicofactoren die u onder controle kunt houden, zoals:
- Alcoholgebruik beperken
- Overgewicht verminderen
- Stoppen met tabaksgebruik
- Voldoende beweging krijgen
- Maandelijkse zelfonderzoeken van de borsten uitvoeren
