ROS1-positieve longkanker is een agressieve vorm van longkanker die zich vaak snel verspreidt. Nieuwe, gerichte medicijnen kunnen helpen voorkomen dat dit type longkanker zich gedurende een bepaalde periode ontwikkelt, waardoor een betere prognose wordt geboden in vergelijking met eerdere generaties.
Een ROS1-omlegging is een type chromosoomafwijking die cellen van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) kan aantasten. Deze genetische mutatie komt voor bij ongeveer 1% tot 2% van de mensen met de diagnose NSCLC.
Symptomen van ROS1-positieve longkanker
ROS1-mutatie wordt het vaakst gezien bij adenocarcinoomtumoren die negatief zijn voor andere driver-mutaties. Adenocarcinoom, het meest voorkomende type NSCLC, begint meestal nabij het buitenste deel van de longen en veroorzaakt doorgaans geen symptomen in de vroege stadia.
Wanneer adenocarcinoom zo ver gaat dat tumoren de ademhaling verstoren, zijn de symptomen vaak minder duidelijk dan bij andere vormen van longkanker, maar kunnen ze omvatten:
- Chronische hoest
- Bloedig sputum
- Kortademigheid
Omdat deze symptomen meestal pas beginnen nadat de kanker zich heeft verspreid, worden adenocarcinoom- en ROS1-variaties van adenocarcinoom meestal gediagnosticeerd in een vergevorderd stadium van kanker.
Oorzaken
Celgenen fungeren als blauwdruk voor eiwitten die de groei en deling van cellen reguleren. Wanneer een van deze genen beschadigd, gemuteerd of herschikt is, leidt het de productie van een abnormaal eiwit, dat dan abnormaal kan functioneren.
Het ROS1-gen behoort tot een onderfamilie van tyrosinekinase-insulinereceptorgenen. De ROS1-genmutatie die wordt gezien in NSCLC is in feite een fusie tussen ROS1 en een ander gen. Deze fusie produceert een defect gen dat fungeert als een toevallige motor, waardoor kankercellen zich buitensporig vermenigvuldigen.
Mutaties zoals de ROS1-omlegging worden vaak verworven, wat betekent dat ze niet worden geërfd of aanwezig zijn bij de geboorte.
Studies hebben aangetoond dat bepaalde factoren verband houden met ROS1-positieve longkanker:
- Leeftijd: de mediane leeftijd van mensen met ROS1-herrangschikkingen wordt geschat op 50,5. (De gemiddelde leeftijd voor longkanker is in het algemeen 72.)
- Geslacht: ROS1 lijkt vaker voor te komen bij vrouwen, met 64,5% van de gevallen bij vrouwen in één onderzoek. (Longkanker komt over het algemeen vaker voor bij mannen.)
- Rookgeschiedenis: een groter percentage - naar schatting 67,7% - rookt nooit. (Rokers lopen in het algemeen een groter risico op longkanker.)
Diagnose
Er zijn een paar manieren waarop mensen met longkanker kunnen worden getest om te zien of ze een ROS1-herschikking hebben. Dit genetische defect is alleen aanwezig in de kankercellen en niet in andere cellen in het lichaam.
Genetische tests worden meestal gedaan op een weefselmonster van een longbiopsie of op weefsel dat is verwijderd tijdens een longkankeroperatie. Artsen gebruiken steeds vaker vloeibare biopsie om de ROS1-herrangschikking te helpen diagnosticeren. Deze bloedtest controleert op kankercellen die in het bloed circuleren en kan worden gebruikt om genetische mutaties in kankercellen te identificeren.
Testmethoden omvatten het gebruik van immunohistochemie en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) om de monsters te analyseren en genetische afwijkingen vast te stellen.
Een deel van het testen omvat het uitsluiten van andere genetische afwijkingen, waaronder KRAS-mutaties, EGFR-mutaties en ALK-herrangschikkingen. Als geen van deze mutaties wordt gevonden, wordt de kanker drievoudig negatief NSCLC genoemd. (Let op: dit is totaal anders dan triple negatieve borstkanker).
Testen helpt ook om het stadium van uw longkanker te identificeren, wat belangrijk is voor het bepalen van de beste behandelingskuur voor uw specifieke type NSCLC.
Behandeling
Als uw longkanker wordt opgelopen in de vroege stadia - 1, 2 of 3A - kunnen lokale behandelingen worden aanbevolen. Deze omvatten behandelingen die werken aan kankertumoren die nog klein zijn en zich op één plek bevinden. Ze bevatten:
- Chirurgie: Mogelijke opties zijn het verwijderen van wat longweefsel, een wigvormig stuk long, een lob van één long of een hele long.
- Straling: Hoogenergetische straling is gericht op tumoren om kankercellen te doden en tumoren te elimineren of te verkleinen.
Voor meer gevorderde kanker of tumoren die niet te opereren zijn of niet bestraald kunnen worden, is chemotherapie decennialang de standaardbehandeling geweest.
Chemotherapiemedicijnen, die kankercellen doden maar ook gezonde cellen beschadigen, worden nog steeds veel gebruikt voor longkanker, maar met ROS1-herschikking zijn deze medicijnen misschien niet de eerste behandelingskuur. In plaats daarvan gebruiken artsen nu gerichte medicijnen, die veel voordelen bieden.
Sommige chemotherapie-middelen zijn ook effectief bij ROS1-positieve tumoren. ROS1-positieve longkanker blijkt bijvoorbeeld goed te reageren op het chemomedicijn Alimta (pemetrexed).
Gerichte behandeling
Gerichte therapiemedicijnen zijn orale medicatie die inwerkt op specifieke genetische mutaties om te voorkomen dat kanker groeit, tumoren verkleint of kankersymptomen beheert.
Momenteel hebben twee orale medicijnen de goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor patiënten met gemetastaseerde NSCLC die ROS1-positieve longkanker hebben:
- Rozlytrek (entrectinib) —600 milligram (mg) eenmaal daags
- Xalkori (crizotinib) - 250 mg tweemaal daags
Beide zijn bedoeld om op lange termijn te worden ingenomen. U stopt pas met het innemen van de medicijnen als de kanker zich begint te verspreiden (wat aangeeft dat het medicijn niet meer werkt) of als u de medicatie niet kunt verdragen. Stop nooit met medicatie zonder eerst uw arts te raadplegen.
Zykadia (ceritinib), een kinaseremmer die is geïndiceerd voor de behandeling van ALK-positieve (NSCLC), is ook gebruikt om ROS1-positieve longkanker te behandelen.
Studies suggereren dat een component van vitamine E, a-tocoferol genaamd, de werkzaamheid van crizotinib aanzienlijk kan verminderen.
Behandeling van hersenmetastasen
Hersenmetastasen zijn een veel voorkomende complicatie die verband houdt met NSCLC, waarbij naar schatting 15% van de patiënten binnen een jaar na de diagnose van longkanker wordt gediagnosticeerd met hersenmetastasen. ROS1-positieve longkanker, zoals alle NSCLC, verspreidt zich gewoonlijk naar de hersenen, leidend tot longkanker uitgezaaid naar de hersenen.
Xalkori werkt niet zo goed bij hersenmetastasen omdat het de bloed-hersenbarrière niet goed passeert. De bloed-hersenbarrière is een controlesysteem van gespecialiseerde membranen die werken om te voorkomen dat gifstoffen (evenals geneesmiddelen voor chemotherapie) de gevoelige omgeving van de hersenen binnendringen.
Rozlytrek lijkt een betere hersenpenetratie te hebben en heeft succes laten zien in kleine onderzoeken.
Stralingstherapie kan ook enige hoop bieden voor ROS-1-positieve longkanker die zich naar de hersenen heeft verspreid. Straling kan op een aantal verschillende manieren worden gegeven:
- Stereotactische radiotherapie: bij deze benadering, ook wel cyberknife of gamma-mes genoemd, wordt straling afgegeven aan gelokaliseerde plekken in de hersenen.
- Radiotherapie van het hele brein: bij deze methode wordt het hele brein met straling behandeld.
De keuze tussen deze twee behandelingen is een onderwerp van discussie. Stereotactische radiotherapie - aangezien het slechts een klein deel van de hersenen behandelt - heeft minder bijwerkingen. Maar radiotherapie van het hele brein kan betere resultaten bieden.
Minstens 75% van de mensen die radiotherapie van de hele hersenen ondergaan, meldt enige verbetering van de symptomen, en er is aangetoond dat het de algehele overleving verbetert - van een maand zonder behandeling - tot twee tot zeven maanden met behandeling.
Geneesmiddelresistentie
De meeste kankers worden uiteindelijk resistent tegen gerichte therapiemedicijnen. Uw arts zal een nieuwe behandeling voorschrijven zodra uw kanker tekenen van resistentie vertoont. Maar ook die behandeling kan ondoeltreffend worden.
Nieuwe medicijnen worden onderzocht met klinische proeven en er is hoop dat er in de toekomst nieuwe behandelingen beschikbaar zullen zijn.
Prognose
ROS1-positieve longkanker is over het algemeen agressief, groeit en verspreidt zich vrij snel. Maar het reageert wel op gerichte therapie.
Studies van Xalkori tonen aan dat het medicijn een ziektebestrijdingspercentage van 90% biedt en dat degenen die de medicijnen gebruiken, gemiddeld 19,2 maanden geen progressie van de ziekte hebben.
De behandeling van ROS1 met gerichte therapie is niet gericht op het genezen van kanker, maar het kan u helpen een langer, bevredigender leven te leiden doorbeherende kanker en de verspreiding ervan stoppen. Steeds vaker worden longkankers met mutaties en herschikkingen behandeld met gerichte therapie op een manier die lijkt op een chronische ziekte, zoals diabetes.
Een woord van Verywell
ROS1 is zo'n ongebruikelijke vorm van kanker dat het moeilijk kan zijn om door de "normale" kankerkanalen te navigeren. Door een steungroep te vinden die bestaat uit degenen die uw diagnose delen, kunt u in contact komen met mensen die uw emoties met betrekking tot uw ziekte beter begrijpen en die u kunnen helpen bij het vinden van bronnen en onderzoek.
Kijk naar lokale en nationale groepen die zich richten op ROS1-kwesties, of ze nu persoonlijk of online zijn. Bekijk bijvoorbeeld de ROS1-groep die wordt gehost door Smart Patients. Overweeg om meer te weten te komen over de huidige behandelingen en, indien mogelijk, betrokken te raken bij klinische onderzoeken.
