De afkorting cART staat voor "antiretrovirale combinatietherapie". Het verwijst naar de combinaties van geneesmiddelen die worden gebruikt om hiv-infecties onder controle te houden.Hoewel hiv-combinatietherapieën in het verleden HAART (zeer actieve antiretrovirale therapie) werden genoemd, is de terminologie geëvolueerd tot waar veel mensen het eenvoudigweg cART noemden. of ART (antiretrovirale therapie).
Hoe verwarrend deze veranderingen ook mogen lijken, ze gaan over meer dan alleen semantiek.
Gideon Mendel / Getty ImagesWat is antiretrovirale therapie?
Antiretrovirale combinatietherapie bestaat uit minimaal twee geneesmiddelen uit twee verschillende geneesmiddelenklassen. Ze werken door verschillende stadia van de levenscyclus van het virus te blokkeren (ook bekend als de replicatiecyclus).
Zonder de middelen om de cyclus te voltooien, kan HIV geen nieuwe kopieën van zichzelf genereren en zal het aantal virusdeeltjes snel dalen, idealiter tot niet-detecteerbare niveaus.
De zes belangrijkste klassen van antiretrovirale geneesmiddelen, die elk de replicatie op verschillende manieren verstoren:
- Toegangs- / hechtingsremmers voorkomen dat HIV zich bindt aan en binnendringt in een gastheercel.
- Nucleotide reverse transcriptaseremmers (NRTI's) blokkeren de transcriptie van enkelstrengs viraal RNA in dubbelstrengs DNA.
- Niet-nucleotide reverse transcriptase-remmers (NNRTI's) werken op dezelfde manier als NRTI's door het enzym reverse transcriptase te blokkeren.
- Integraseremmers (INI's) voorkomen de integratie van de veranderde DNA-codering in de kern van de gastheercel.
- Proteaseremmers (PI's) voorkomen de vorming van nieuwe virale deeltjes door het enzym protease te blokkeren.
- Farmacokinetische versterkers interfereren niet direct met virale replicatie, maar verhogen eerder de concentratie van antiretrovirale middelen in het bloed om ze effectiever te maken.
Er zijn momenteel 26 individuele antiretrovirale geneesmiddelen die zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), evenals 22 combinatiegeneesmiddelen met een vaste dosis die bestaan uit twee of meer antiretrovirale middelen.
Wijzigingen in terminologie
De term HAART werd bedacht in 1996 met de introductie van de eerste drievoudige medicamenteuze therapieën die in staat waren om het virus volledig onder controle te houden en ziekteprogressie te voorkomen. het bewustzijn van het publiek.
Toch waren de antiretrovirale geneesmiddelen uit die tijd vatbaar voor ernstige bijwerkingen die sommige mensen ondraaglijk vonden. Anderen hadden complexe doseringsschema's nodig met meerdere medicijnen die op verschillende uren werden ingenomen, terwijl anderen toch snel resistentie tegen medicijnen konden ontwikkelen, wat leidde tot het falen van de behandeling en het verlies van behandelingsopties.
Met de introductie van Viread (tenofovirdisoproxilfumaraat) in 2001 en Truvada (tenofovirdisoproxilfumaraat + emtricitabine) in 2004 veranderde het beeld snel. Deze nieuwe NRTI's waren in staat om een groot aantal geneesmiddelresistente mutaties te overwinnen, zelfs bij mensen die een diepe weerstand hadden en er nog maar weinig behandelingsopties over waren.
Met de daaropvolgende introductie van nieuwere klassen geneesmiddelen, waaronder integraseremmers die tegenwoordig worden gebruikt bij de eerstelijnsbehandeling van hiv, werden mensen niet langer geconfronteerd met dezelfde zorgen uit het verleden. Combinatietherapieën waren nu duurzamer, hadden minder ernstige bijwerkingen en vereisten slechts één pil per dag.
Tegen die tijd begonnen velen in de medische gemeenschap zich af te vragen of 'zeer effectief' een passende naam was, aangezien mensen met hiv nu een normale tot bijna normale levensverwachting konden genieten met een significante afname van ernstige hiv-gerelateerde ziekten.
Als reactie hierop werd de term "HAART" rond 2010 in toenemende mate vervangen door "cART" in de medische literatuur. De verandering weerspiegelde het feit dat antiretrovirale combinatietherapie nu de universele standaard van zorg was, waarvan de effectiviteit bewezen en zonder twijfel was.
De evolutie gaat door
De vooruitgang in antiretrovirale therapie in het afgelopen decennium was ronduit verbazingwekkend.
Waar HAART in het verleden drie geneesmiddelen opleverde en cART uit maximaal vier kon bestaan - zoals de combinatie van een vaste dosis Stribild (tenofovirdisoproxilfumaraat + emtricitabine + elvitegravir + cobicistat) - hebben wetenschappers tegenwoordig de farmacokinetiek van nieuwere antiretrovirale middelen verbeterd, zodat er minder medicijnen of doses zijn nodig.
In 2019 werd de eerste duale hiv-therapie, Dovato (dolutegravir + lamivudine), officieel goedgekeurd door de FDA.Het was een belangrijke verandering aangezien minder medicijnen zich doorgaans vertalen in minder bijwerkingen.
Bijna rond dezelfde tijd waren onderzoekers in staat om een 'betere' versie van Viread te maken, genaamd tenofoviralafenamide (TAF), die net zo effectief was, maar het risico op nier- en botgerelateerde bijwerkingen drastisch verminderde. was een ware stoet van nieuwe medicijnversies, waaronder een "verbeterde" versie van Stibild genaamd Genvoya en vier andere combinatiegeneesmiddelen die TAF bevatten.
Tegen 2021 hebben wetenschappers de definitie van "cART" veranderd van medicijnen die je dagelijks gebruikt naar medicijnen die misschien maar maandelijks ingenomen hoeven te worden.
In januari 2021 keurde de FDA Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine) goed, het eerste medicatieregime met verlengde afgifte dat bestaat uit twee injecties die eenmaal per maand worden gegeven om hiv effectief te onderdrukken.
Met de enorme verandering in behandelingsopties, voelen velen in de medische gemeenschap niet langer de behoefte om antiretrovirale therapie te kwalificeren, en laten ze zelfs ‘cART’ achter zich voor een meer rechttoe rechtaan ‘ART’.
Een woord van Verywell
U kunt alle drie de termen - HAART, cART en ART - in medische literatuur en online blijven tegenkomen. Laat dit u niet in verwarring brengen; ze betekenen allemaal hetzelfde. Het belangrijkste is het begrijpen van de voordelen van antiretrovirale therapie en het zoeken naar een geschikte behandeling als u positief test op het virus.
.jpg)
