Geber86 / Getty Images
Belangrijkste leerpunten
- Onderzoekers hebben een oraal chemotherapie-medicijn geïdentificeerd dat kan beschermen tegen gehoorverlies als gevolg van blootstelling aan lawaai en cisplatinegebruik (een ander veelgebruikt medicijn voor chemotherapie).
- Er zijn momenteel geen door de FDA goedgekeurde medicijnen om gehoorverlies te voorkomen.
- Het medicijn, Tafinlar (dabrafenib), kan bescherming bieden tijdens chemotherapie en gedurende ten minste 24 uur na blootstelling aan lawaai. Het bleek zelfs nog effectiever te zijn bij gebruik in combinatie met andere medicijnen.
- Er is meer onderzoek nodig, maar het kan brede toepassingen hebben voor kankerpatiënten, soldaten en werknemers met gehoorverlies.
Onderzoekers van de Creighton University School of Medicine hebben een medicijn geïdentificeerd dat kan beschermen tegen gehoorverlies bij muizen, en ze denken dat het ook bij mensen kan werken. Het beste deel: het is een medicijn dat al op de markt is.
De bevindingen, gepubliceerd in het tijdschriftWetenschappelijke vooruitgang,Zijn een mogelijke doorbraak voor de ongeveer 466 miljoen mensen met gehoorverlies wereldwijd en richten zich op het gebruik van een chemotherapiemedicijn genaamd Tafinlar (dabrafenib).
"We zijn erg enthousiast over onze eerste resultaten tot nu toe", vertelt hoofdonderzoeksauteur Matthew Ingersoll, PhD, een Creighton postdoctoraal onderzoeker, aan Verywell. “Het zit duidelijk in muizen. Omdat dabrafenib echter al een door de FDA goedgekeurd medicijn is en het zeer minimale bijwerkingen heeft - huiduitslag is een van de ergste bijwerkingen die sommige mensen hebben - hopen we dat we het sneller naar klinische onderzoeken kunnen brengen. Ik denk dat het in de toekomst veel toepassingen zal hebben. "
Wat is dabrafenib?
Dabrafenib (merknaam Tafinlar) is een type orale chemotherapie dat wordt gebruikt om kankers met een BRAF-genmutatie te behandelen. Het wordt vaak gebruikt in combinatie met een medicijn genaamd trametinib (Mekinist) om melanoom te behandelen.
Soorten gehoorverlies
Soms kan gehoorverlies tijdelijk zijn, bijvoorbeeld veroorzaakt door een oorontsteking. Deze gevallen kunnen vaak worden behandeld met antibiotica. Andere keren is gehoorverlies permanent.
Dat komt doordat de tere haarcellen in het binnenoor die ons helpen bij het horen, niet regenereren en niet kunnen worden gerepareerd of vervangen. Hoortoestellen en cochleaire implantaten zijn apparaten die het auditieve proces kunnen nabootsen, maar momenteel zijn er geen door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde geneesmiddelen voor gehoorverlies.
Er zijn echter enkele kandidaat-verbindingen in preklinische en klinische onderzoeken. Van die kandidaten hebben zowel natriumthiosulfaat als het steroïde dexamethason enkele matige, maar niet consistente, voordelen laten zien.
"Gehoorverlies is een heel belangrijke medische behoefte", vertelt Tal Tietz, PhD, assistent-professor aan de afdeling Farmacologie en Neurowetenschappen van de Creighton University School of Medicine en groepsstudieleider, tegen Verywell. "Vijf tot tien procent van de bevolking heeft enig gehoorverlies als gevolg van blootstelling aan lawaai, veroudering en ook chemotherapie."
Tal Tietz, PhD
Vijf tot tien procent van de bevolking heeft enig gehoorverlies als gevolg van blootstelling aan lawaai, veroudering en ook chemotherapie.
- Tal Tietz, PhDTeitz legt uit dat het niet helemaal duidelijk is waarom, maar nier-, hersen- en haarcellen - inclusief de haarcellen in het oor - zijn gevoeliger en vatbaarder voor toxiciteit door het chemo-medicijn cisplatine dan andere lichaamsweefsels.
Volgens Ingersoll komt dat omdat chemotherapie niet is ontworpen om specifieke doelen te hebben.
"Wat je moet begrijpen met medicijnen voor chemotherapie, is dat ze kankercellen aanvallen, wat in feite je cellen zijn die net schurkenstaten zijn geworden", zegt hij. "Het is moeilijk om chemotherapie medicijnen te vinden die specifiek gericht zijn op de kankercellen en nergens anders in het lichaam schade aanrichten. Dat is wat er aan de hand is met cisplatine. Ja, het is zeer effectief in het doden van de tumorcellen, maar het is niet erg specifiek voor die. Het is ook schadelijk voor andere delen van het lichaam, inclusief uw gehoorcellen. "
Eerder onderzoek heeft uitgewezen dat gehoorverlies 40% tot 60% van de volwassen en pediatrische patiënten treft na cisplatine-chemotherapie, die wordt gebruikt voor de behandeling van vele soorten solide tumorale kankers, waaronder blaas-, long-, pancreas-, testikel-, neuroblastoom en eierstok. Tietz, die al meer dan 25 jaar kanker bestudeert, schat dat cisplatine wordt gebruikt in ongeveer 10% tot 20% van alle kankerbehandelingen, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen.
Een doorbraak voor gehoorverlies
Teitz doet al ongeveer acht jaar onderzoek naar door cisplatine en lawaai veroorzaakt gehoorverlies, eerst in het St. Jude Children’s Research Hospital en nu aan de Creighton University. In die tijd hebben zij en haar collega's duizenden verbindingen gescreend. Ze concentreerden zich voornamelijk op medicijnen die al waren goedgekeurd door de FDA.
Het herbestemmen van door de FDA goedgekeurde medicijnen is naar voren gekomen als een aantrekkelijke en kosteneffectieve strategie in de geneeskunde. De chemische verbindingen zijn al ontwikkeld en zijn bewezen veilig en effectief bij mensen, waardoor ze jaren en tientallen of honderden miljoenen dollars scheren van de totale kosten om een medicijn op de markt te brengen.
Teitz en haar team hebben veelbelovende resultaten gevonden met dabrafenib, een BRAF-kinase-eiwitremmer. De FDA keurde dabrafenib in 2013 goed als orale behandeling voor melanomen met een BRAF-mutatie.
Dabrafenib remt ook de BRAF-kinase-route die de dood van haarcellen in de binnenoren van muizen voorkomt. Zes andere geneesmiddelen in de BRAF-signaleringsroute hebben ook een significante bescherming tegen cisplatine-geïnduceerd celverlies aangetoond, volgens een onderzoeksaankondiging.
Teitz en haar team gaven de muizen 100 mg / kg lichaamsgewicht dabrafenib, een niet-toxische dosering die vergelijkbaar is met de voor mensen goedgekeurde dagelijkse dosis, twee keer per dag gedurende drie dagen: 45 minuten voor de cisplatinebehandeling en daarna 24 en 48 uur erna. . Dat was genoeg om klinisch significante gehoorbescherming te zien. De bescherming kan zelfs nog groter zijn in combinatie met andere medicijnen.
Ingersoll is aangemoedigd door hun bevindingen, waarin wordt uitgelegd dat sommige patiënten dabrafenib maximaal een jaar gebruiken. Teitz voegt eraan toe omdat het door velen goed wordt verdragen, waardoor het een goede kandidaat is om vooruitgang te boeken bij het horen van klinische onderzoeken. Het feit dat dabrafenib oraal wordt toegediend, betekent dat het de minst invasieve en meest draagbare behandelingsmethode is, met een nog groter behandelingspotentieel. Het is ook kosteneffectief in vergelijking met andere kankermedicijnen.
Het belangrijkste was dat de onderzoekers ontdekten dat dabrafenib de effectiviteit van cisplatine bij het doden van tumoren niet verstoort en in sommige gevallen werkte met cisplatine om de tumorceldood te verhogen. Dabrafenib dringt ook door de bloed-hersenbarrière, een belangrijk obstakel voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor gehoorverlies.
De onderzoekers onderzochten ook of dabrafenib gehoorbescherming kan bieden na onverwachte schadelijke blootstelling aan geluid. Dat betekende dat de muizen werden blootgesteld aan twee uur geluid bij 100 decibel, een geluidsniveau dat blijvende schade kan aanrichten. Teitz beschrijft dat als het geluid van een typische grasmaaier die constant aan het werk is. Sommige muizen kregen dabrafenib 24 uur na blootstelling aan lawaai, en anderen kregen dabrafenib in combinatie met de orale verbinding AZD5438, een ander medicijn dat onderzoekers identificeerden voor gehoorbescherming. Dabrafenib alleen bood muizen gehoorbescherming na blootstelling aan lawaai, en de muizen hadden bijna volledige bescherming tegen lawaai in combinatie met AZD5438.
"Door deze twee medicijnen te combineren en te zien dat ze goed samenwerken, kunnen we de dosis van beide zelfs verlagen", zegt Ingersoll. "Dit helpt eventuele bijwerkingen die de patiënt zou kunnen krijgen te verminderen, en het is veel gemakkelijker voor de patiënten."
Wat dit voor u betekent
Onderzoekers vonden veelbelovende resultaten voor een medicijn dat gehoorverlies veroorzaakt door blootstelling aan lawaai of chemotherapie bij muizen kan voorkomen of omkeren. Verder onderzoek is nodig, maar het kan de komende jaren hoop bieden aan miljoenen mensen met gehoorverlies.
Wereldwijde implicaties
De volgende stap voor Teitz en haar team is om meer preklinische studies bij dieren uit te voeren. Ze willen meer gegevens verzamelen over de optimale dosering en het schema van dabrafenib voor door cisplatine geïnduceerd gehoorverlies. Ze proberen ook het beste behandelplan te bepalen voor gehoorverlies door lawaai.
"Soms kun je voorspellen wanneer je in een lawaaierige omgeving terechtkomt, maar soms ook niet", zegt Ingersoll. “Zelfs als dat niet lukt, bood ons gecombineerde medicamenteuze regime met zowel dabrafenib als AZD5438 in feite volledige bescherming bij muizen wanneer het 24 uur na de blootstelling aan lawaai werd toegediend, wat een heel groot probleem is. Er zijn momenteel geen medicijnen op de markt die dit kunnen doen. "
Teitz zegt dat het toedienen van dabrafenib gehoorbescherming kan bieden aan mensen die plotseling of onverwacht worden blootgesteld aan hoge geluidsniveaus, inclusief degenen die werken in de bouw, landschapsarchitectuur, productie, luchthavens en soldaten op het slagveld. De onderzoekers kregen een National Institutes of Health (NIH) -subsidie om te onderzoeken hoeveel uur of dagen na de blootstelling aan geluid dabrafenib kan worden gegeven en nog steeds effectief is. Teitz hoopt samen te werken met het leger en vervolgens dabrafenib naar het grote publiek te brengen.
Naast het bestuderen van het effect van dabrafenib op gehoorcellen, testen Teitz en haar team ook om te zien of de combinatie van dabrafenib en AZD5438 ook niertoxiciteit kan voorkomen, een andere veel voorkomende bijwerking van cisplatine-chemotherapie. Het is te vroeg om te zeggen, maar Teitz hoopt dat wat werkt voor de oorhaarcellen, ook zal werken voor de nieren om een win-win-scenario te creëren.
.jpg)
.jpg)
