Veiligheid bij het gebruik van methotrexaat tijdens de zwangerschap

Methotrexaat is een disease modifying antirheumatic drug (DMARD) dat wordt gebruikt om reumatoïde artritis en bepaalde andere reumatische aandoeningen te behandelen. De dosis die wordt gebruikt voor reumatoïde artritis wordt als laag beschouwd. Relatief gezien wordt methotrexaat ook gebruikt als een kankertherapie met hoge doses en in hoge doses om een ​​buitenbaarmoederlijke zwangerschap te beëindigen.

Technisch gezien is methotrexaat een dihydrofolaatreductaseremmer die het purinemetabolisme schaadt. Dat gezegd hebbende, kan het leiden tot afwijkingen in de synthese van ribonucleïnezuur en deoxyribonucleïnezuur. Methotrexaat is een bekend teratogeen, dat wordt gedefinieerd als elke stof, organisme of proces dat misvormingen bij een foetus veroorzaakt. Methotrexaat kan dysmorfe gelaatstrekken, afwijkingen van de schedel en ledematen, groeistoornissen, ontwikkelingsachterstanden en mentale retardatie veroorzaken.

De kans op foetale complicaties maakt het geneesmiddel een punt van zorg voor mensen in de vruchtbare leeftijd, voor degenen die van plan zijn zwanger te worden en vooral voor degenen die zwanger worden tijdens de behandeling met methotrexaat.

Foetale afwijkingen en zwangerschapsverlies geassocieerd met methotrexaat

Vrouwen moeten bewust worden gemaakt van het risico van foetale anomalieën en zwangerschapsverlies als gevolg van methotrexaat, ook al wordt het aantal foetale anomalieën als laag beschouwd. In een Franse studie werden vrouwen met chronische ontstekingsaandoeningen beoordeeld die tijdens het eerste trimester werden behandeld met een lage dosis methotrexaat. Van de 28 geanalyseerde gevallen eindigde de blootstelling aan methotrexaat vóór 8 weken zwangerschap bij 26 vrouwen. Vier vrouwen kregen miskramen, terwijl 5 voor zwangerschapsafbreking kozen. Er waren 19 levendgeborenen, waarvan 3 te vroeg. Onderzoekers concludeerden dat hun resultaten het idee ondersteunen dat er geen sterk teratogeen risico is met een lage dosis methotrexaat, mits het medicijn zo vroeg mogelijk in de zwangerschap wordt gestopt.

In een andere studie werd gekeken naar 8 zwangerschappen die aan methotrexaat waren blootgesteld. Er werd één geval van typische methotrexaatembryopathie vastgesteld. Het is het eerste geval dat wordt aangetroffen bij mensen die de lagere wekelijkse dosis methotrexaat gebruiken (de gebruikelijke dosis voor reumatische aandoeningen). Hoewel het maar één geval was, concludeerden onderzoekers dat de aanname van methotrexaatveiligheid bij lage doses voorbarig is.

Hoe zit het met mannen?

Volgens Drugs.com moet zwangerschap worden vermeden door een echtgenoot of partner die wordt behandeld met methotrexaat. Zwangerschap dient te worden vermeden tijdens de behandeling en gedurende minimaal 3 maanden na de behandeling bij mannelijke patiënten, en tijdens de behandeling en gedurende ten minste één ovulatiecyclus na de behandeling bij vrouwelijke patiënten.

Er is een theoretisch risico op mutatie van het sperma bij mannen die methotrexaat gebruiken, maar het is niet bewezen. Ook volgens deJournal of RheumatologyBlootstelling aan methotrexaat van de vader op het moment van conceptie lijkt geen aanleiding te geven tot bezorgdheid of problemen voor de foetus.

Bottom Line

Er is geen 100% veilige periode van zwangerschapsblootstelling aan methotrexaat. Het effect van methotrexaat lijkt onvoorspelbaar, deels als gevolg van genetische verschillen in de respons van de placenta en de foetus op toxines. Na blootstelling aan methotrexaat tijdens het eerste trimester, moet een moeder die ervoor kiest om de zwangerschap voort te zetten, weten dat er ongeveer 10/42 kans is op afwijkingen bij de foetus (QJM: An International Journal of Medicine).

VolgensKelley's Textbook of Rheumatology, wordt vrouwen aangeraden methotrexaat stop te zetten ten minste 3 maanden vóór de zwangerschap. Suppletie met foliumzuur moet tijdens de zwangerschap worden voortgezet. Het American College of Rheumatology beveelt het gebruik van effectieve anticonceptie aan tijdens het gebruik van methotrexaat en gedurende 3 maanden na het stoppen met methotrexaat.