Topische calcineurineremmers (TCI's) zijn een klasse van immunosuppressiva die zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van matig tot ernstig eczeem (atopische dermatitis). In de afgelopen jaren zijn twee van deze geneesmiddelen - Protopic (tacrolimuszalf) en Elidel (1,0% pimecrolimuscrème) - off-label gebruikt voor de behandeling van psoriasis en zijn ze nuttig gebleken bij het verminderen van de kenmerken van rode, schilferende plaques van de ziekte. Hoewel ze effectief zijn, hebben beide geneesmiddelen aanzienlijke bijwerkingen waarmee rekening moet worden gehouden.
Ake Ngiamsanguan / Getty ImagesCalcineurineremmers veroorzaakten een revolutie op het gebied van orgaantransplantatie toen ze in de jaren tachtig werden geïntroduceerd door het immuunsysteem te onderdrukken en orgaanafstoting te voorkomen. Het eerste dergelijke medicijn, bekend als cyclosporine, wordt nog steeds gebruikt om een verscheidenheid aan medische aandoeningen te behandelen, waaronder veel auto-immuunziekten.
Hoe ze werken
Topische calcineurineremmers werken door een eiwit te blokkeren dat calcineurine wordt genoemd en dat verantwoordelijk is voor het activeren van een type witte bloedcel dat bekend staat als een T-cel. T-cellen helpen de immuunrespons op gang te brengen door de afgifte van ontstekingsstoffen, cytokinen genaamd, te stimuleren. Hoewel dit antwoord als normaal en nuttig wordt beschouwd, kan het problematisch zijn als het te robuust is.
Eczeem wordt gekenmerkt door een overactieve immuunrespons die leidt tot de ontwikkeling van een droge huid, schilfering, kloven, bultjes, peeling, roodheid en uitslag. Door ontstekingen bij de bron te verminderen, zijn TCI's effectief gebleken bij het verlichten van deze symptomen.
Rationale voor off-label gebruik
Psoriasis is een inflammatoire auto-immuunziekte. Het begint wanneer het immuunsysteem plotseling normale huidcellen als een bedreiging beschouwt en een leger T-cellen stuurt om te "controleren" wat het veronderstelt een infectie te zijn. De daaruit voortvloeiende ontsteking veroorzaakt de hyperproductie van huidcellen die zich sneller vermenigvuldigen dan dat ze kunnen worden afgestoten. Het resultaat is de droge, rode, schilferende huid die wordt herkend als psoriasis.
Er wordt grotendeels aangenomen dat Protopic en Elidel mensen met psoriasis kunnen helpen door lokale ontstekingen te temperen en de hyperproductie van huidcellen te vertragen.
Volgens een beoordeling uit 2016 van onderzoeken uit het Verenigd Koninkrijk,TCI's waren niet alleen effectief bij de behandeling van psoriasis, maar waren in staat om dit te doen zonder veel van de bijwerkingen van vaker voorgeschreven lokale geneesmiddelen.
Dit omvat onomkeerbare huidatrofie (dunner worden) veroorzaakt door het langdurig gebruik van lokale corticosteroïden, evenals de irritatie die Dovonex (calcipotrieen) en Psoriatec (anthraline) kunnen veroorzaken in delicate weefsels. Daarentegen lijken zowel Protopic als Elidel veilig te gebruiken op het gezicht, de oren en de lies.
Hoewel het misschien vreemd lijkt om een goedgekeurd medicijn voor niet-goedgekeurd gebruik voor te schrijven, is dergelijk "off-label" gebruik niet alleen legaal, maar ook vrij gebruikelijk in de dermatologie.
Protopic
Protopic (tacrolimus) werd in 2000 door de FDA goedgekeurd voor de tweedelijnsbehandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij volwassenen en kinderen.
Protopic is verkrijgbaar in twee sterktes: 0,03% voor kinderen van 2 tot 15 jaar en 0,1% voor volwassenen en kinderen van 16 jaar en ouder. Het kan tweemaal daags worden gebruikt en rechtstreeks op de aangetaste huid worden aangebracht. Velen geven er de voorkeur aan dat een van deze toepassingen vlak voor het slapengaan wordt getimed, gezien de vettige consistentie van de zalf.
Vaak voorkomende bijwerkingen zijn:
- Jeuk
- Acne
- Roodheid van de huid
- Branderig, prikkelend of tintelend gevoel
- Lokale gevoeligheid voor warme of koude temperaturen
- Folliculitis (infectie van de haarzakjes)
- Hoofdpijn
- Achterkant van spierpijn
- Loopneus of verstopte neus
- Griepachtige symptomen
- Misselijkheid
Bij gelijktijdig gebruik met alcoholgebruik kan Protopic ervoor zorgen dat de huid op de toedieningsplaats warm en rood wordt.
Als u een van deze ernstige bijwerkingen ervaart tijdens het gebruik van Protopic, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts:
- Tachycardie (snelle hartslag)
- Oedeem (zwelling van weefsel)
- Reactivering van een virale huidziekte zoals herpes simplex-virus (koortslip), herpes zoster (gordelroos) of varicella-zoster-virus (waterpokken)
- Allergische reactie (soms)
Elidel
Elidel (pimecrolimus) is een andere TCI die werkt als Protopic, maar door zijn crèmebasis is het veel minder vet dan Protopic. Het is verkrijgbaar in een sterkte van 1,0% en is goedgekeurd voor de tweedelijnsbehandeling van milde tot matige atopische dermatitis.
Elidel wordt tweemaal daags gebruikt totdat de symptomen verbeteren en eenmaal daags om herhaling te voorkomen.Net als Proptic kan het er ook voor zorgen dat de behandelde gebieden rood of heet worden als u alcohol drinkt.
Volgens de eerder genoemde Britse recensie was pimecrolimus gunstig, maar veel minder effectief dan tacrolimus bij de behandeling van psoriasissymptomen.
Vaak voorkomende bijwerkingen van Elidel zijn:
- Jeuk
- Branderig, prikkelend of tintelend gevoel
- Roodheid van de huid
- Acne of wratten
- Oogirritatie (indien aangebracht in het gebied)
- Hoofdpijn
- Gewrichtspijn
- Hoesten
- Verstopte oren
- Verstopte neus of loopneus
- Griepachtige symptomen
- Neusbloedingen
- Maagklachten
- Diarree
- Folliculitis
- Opgezwollen klieren
Als een van de bijwerkingen ernstig is, langer dan een week aanhoudt of verergert, neem dan contact op met uw arts. Hetzelfde geldt als u een verergering van de symptomen ervaart of als u koortsblaasjes, waterpokken of gordelroos krijgt.
Wanneer moet u 911 bellen?
Zoek spoedeisende hulp als u last krijgt van:
- Huiduitslag of netelroos
- Zwelling van de lippen, tong of keel
- Kortademigheid
- Moeite met ademhalen
- Piepende ademhaling
- Duizeligheid en / of flauwvallen
- Braken of diarree
- Een gevoel van naderend onheil
Dit kunnen tekenen zijn van een mogelijk levensbedreigende allergie voor het hele lichaam, bekend als anafylaxie. Hoewel ongebruikelijk, zijn er verschillende gevallen gemeld bij het gebruik van Elidel.
Black Box-waarschuwing
In 2006 ontvingen Protopic en Elidel beiden een black box-waarschuwing van de FDA nadat was gemeld dat verschillende gebruikers huidkanker of lymfoom (een type bloedkanker) ontwikkelden, hoewel er geen bewijs was dat de medicijnen verantwoordelijk waren voor deze maligniteiten.
Tot op heden is er weinig bewijs van een dergelijke associatie. Volgens een recensie uit 2013 in deAmerikaansJournal of Clinical Dermatology,het aantal maligniteiten bij TCI-gebruikers was niet anders dan bij de algemene bevolking.
Bovendien konden van de zes beoordeelde onderzoeken er twee geen verband vinden tussen Protopic en kanker, terwijl de andere vier suggereerden dat TCI'smeihet risico op lymfoom verhogen, maar dat het risico op zijn best minimaal was.
Van haar kant heeft de American Academy of Dermatology onvermurwbaar verklaard dat er geen bewijs is van een oorzakelijk verband tussen TCI's en kanker en dat Protopic en Elidel zowel veilig als effectief zijn wanneer ze worden gebruikt zoals voorgeschreven.
Een woord van Verywell
Of het off-label gebruik van Protopic of Elidel geschikt voor u is, is iets wat u en uw dermatoloog moeten beslissen. Houd er echter rekening mee dat sommige verzekeringsmaatschappijen terughoudend zijn om de kosten van deze medicijnen te dekken wanneer er goedkopere steroïden beschikbaar zijn. (De verkoopprijs van Protopic is ongeveer $ 200 voor een buis van 30 gram, terwijl de prijs van Elidel ook ongeveer $ 200 is. Er zijn nu minder dure generieke geneesmiddelen verkrijgbaar van beide.) Als uw arts echter kan aantonen dat uw toestand niet is verbeterd na gebruik van een actueel steroïde, zullen de meeste verzekeraars goedkeuring verlenen.
