Wat u moet weten over Epzicom (Abacavir + Lamivudine)

Epzicom is een antiretroviraal combinatiegeneesmiddel dat wordt gebruikt om een ​​HIV-infectie bij volwassenen en sommige kinderen te behandelen. Het wordt via de mond ingenomen in tabletvorm.

Het bevat twee antiretrovirale middelen genaamd abacavir (op zichzelf verkocht onder de merknaam Ziagen) en lamivudine (op zichzelf verkocht onder de merknaam Epivir). Epzicom wordt in combinatie met ten minste één ander antiretroviraal geneesmiddel ingenomen om volledige virale onderdrukking te garanderen.

Epzicom werd in 2004 goedgekeurd voor gebruik door de Amerikaanse Food and Drug Administration. Ondanks zijn gebruiksgemak en bewezen werkzaamheid, kan Epzicom bij sommige mensen ernstige en mogelijk levensbedreigende bijwerkingen veroorzaken.

Er zijn verschillende generieke versies van Epzicom beschikbaar in de Verenigde Staten, die eenvoudigweg worden verkocht als "abacavir + lamivudine" of "abacavir / lamivudine".

Toepassingen

De twee antiretrovirale middelen in Epzicom behoren tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's). Ze werken door een fase van de levenscyclus van hiv te blokkeren en zo te voorkomen dat het virus kopieën van zichzelf repliceert. Bij gebruik in combinatie met andere antiretrovirale geneesmiddelen,

Epzicom kan de virale lading terugbrengen tot niet-detecteerbare niveaus. NRTI's blokkeren een enzym genaamd reverse transcriptase dat het virus gebruikt om zijn virale RNA in DNA te vertalen, waarvan de genetische codering vervolgens wordt geïntegreerd in de kern van de gastheercel om te veranderen in een hiv-producerende fabriek.

NRTI's waren de eerste klasse geneesmiddelen die de replicatiecyclus van het virus konden remmen en blijven een belangrijk onderdeel van antiretrovirale combinatietherapie.

De FDA keurt Epzicom goed voor gebruik bij volwassenen en kinderen die minstens 25 kilo wegen. Omdat Epzicom wordt geleverd als een tablet met een vaste dosis, kan het niet worden gebruikt bij degenen bij wie de dosis abacavir of lamivudine moet worden aangepast. Voor deze mensen zouden de medicijnen individueel moeten worden voorgeschreven.

Er zijn geen off-label toepassingen voor Epzicom.

Alvorens te nemen

Epzicom kan worden gebruikt bij de eerstelijnsbehandeling van hiv, hoewel het vaker wordt gebruikt als alternatief voor eerstelijnsmiddelen die de voorkeur hebben. Als abacavir en lamivudine worden gebruikt, is de kans groter dat ze worden voorgeschreven in het drie-in-één hiv-medicijn Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudine).

Evaluatie voorafgaand aan de behandeling

Als hiv wordt gediagnosticeerd of de behandeling wordt gewijzigd, zal uw arts een reeks tests bestellen om de kenmerken van uw virus te evalueren. HIV is uiteindelijk niet één virus; het bestaat eerder uit een veelvoud aan genetische varianten binnen de "virale pool", waarvan sommige medicijnresistent kunnen zijn.

Omdat resistentie tegen geneesmiddelen kan worden overgedragen - dat wil zeggen, overgedragen van de ene persoon op de andere - zijn de tests cruciaal om te bepalen voor welke medicijnen u het meest gevoelig bent en het meest waarschijnlijk een niet-detecteerbaar virus oplevert.

De tests omvatten:

• Genetische resistentie testen: ook bekend als genotypering, de bloedtest detecteert genetische mutaties waarvan bekend is dat ze resistentie verlenen.
• Fenotypische tests: de test (ook bekend als fenotypering) wordt vaker gebruikt na het mislukken van de behandeling en stelt het virus direct bloot aan alle beschikbare antiretrovirale geneesmiddelen om te zien welke het virus het beste kunnen onderdrukken.

HLA-B * 5701-screening

Als uit genotypische en fenotypische tests blijkt dat abacavir de beste optie is, zal uw arts nog een test uitvoeren om te screenen op een variant genaamd het HLA-B * 5701-allel.

Mensen die positief testen op deze variant, lopen een hoog risico op een ernstige overgevoeligheidsreactie op abacavir en mogen geen abacavir of andere medicatie die abacavir bevat gebruiken.

Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties

Er zijn bepaalde gevallen waarin Epzicom wordt vermeden of gecontra-indiceerd voor gebruik. Dit kan verband houden met abacavir, lamivudine of beide.

Naast een positieve test op het HLA-B * 5701-allel, is Epzicom gecontra-indiceerd voor gebruik bij iedereen die eerder een overgevoeligheidsreactie op abacavir of lamivudine heeft gehad. Sommige overgevoeligheidsreacties, vooral die gerelateerd aan abacavir, kunnen leiden tot anafylaxie, multi-orgaanfalen en overlijden.

Bovendien kan lamivudine mogelijk ernstige levercomplicaties veroorzaken, waaronder leverfalen, bij mensen met een reeds bestaande leveraandoening. Omdat de dosering niet kan worden aangepast met combinatiegeneesmiddelen met een vaste dosis, mogen mensen met matige tot ernstige leverziekte (Child-Pugh-score 7-15) nooit Epzicom gebruiken.

Zelfs mensen met een milde leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score 5-6) moeten mogelijk ook Epizicom vermijden, tenzij er geen andere medicijnopties beschikbaar zijn. In dergelijke gevallen zijn frequente leverfunctietesten nodig om levertoxiciteit en letsel te voorkomen.

Omdat Epzicom zowel via de nieren als de lever wordt uitgescheiden, moeten mensen met een ernstige nierfunctiestoornis (gedefinieerd als een creatinineklaring van minder dan 50 milliliter per minuut) het medicijn ook vermijden.

Andere NRTI's

Er zijn drie andere antiretrovirale geneesmiddelen die worden geclassificeerd als nucleoside reverse transcriptaseremmers, evenals zes combinatiegeneesmiddelen met een vaste dosis die abacavir en / of lamivudine bevatten:

• Emtriva (lamivudine)
• Combivir (lamivudine + zidovudine)
• Delstrigo (doravirine + lamivudine + tenofovirdisproxilfumaraat)
• Dovato (lamivudine + dolutegravir)
• Retrovir (AZT, zidovudine)
• Symfi (efavirenz + lamivudine + tenofovirdisoproxilfumaraat)
• Symfi Lo (efavirenz + lamivudine + tenofovirdisoproxilfumaraat)
• Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudine)
• Viread (tenofovirdisoproxilfumaraat)

Dosering

Elke Epzicom-tablet bevat 600 milligram (mg) abacavir en 200 mg lamivudine. De tabletten zijn langwerpig, oranje, filmomhuld en hebben aan één kant de inscriptie "GS FC2".

De aanbevolen dosering van Epzicom is als volgt:

• Volwassenen: Eén tablet per dag met of zonder voedsel
• Kinderen van 25 kg of meer: ​​één tablet per dag met of zonder voedsel

Epzicom wordt nooit alleen gebruikt. Het moet worden gebruikt in combinatie met ten minste één ander antiretroviraal geneesmiddel van een andere klasse. Voor eerstelijnsbehandelingen gaat het meestal om een ​​integraseremmer zoals Tivicay (dolutegravir).

Hoe te nemen en op te slaan

Epzicom moet dagelijks worden ingenomen om volledige virale onderdrukking te garanderen. Het overslaan of missen van doses kan de therapeutische concentratie van het medicijn in de bloedbaan verminderen. Hierdoor kan niet alleen de virale populatie groeien, maar kan ook de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie worden versneld.

Als u per ongeluk een dosis overslaat, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het al bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de oorspronkelijke dosis over en ga verder zoals normaal. Verdubbel nooit doses.

Voedsel heeft geen invloed op de concentratie Epizcom in het bloed. Met dat gezegd, kan het fijnmaken of splitsen van de tablet de absorptiesnelheid beïnvloeden en moet worden vermeden. Als u of uw kind moeite heeft met het doorslikken van tabletten, laat het uw arts dan weten zodat er alternatieve medicatie kan worden gevonden.

Epzicom kan veilig worden opgeslagen bij temperaturen van ongeveer 77 F (25 C). Hoewel het prima is om het medicijn korte tijd aan hogere temperaturen bloot te stellen, moet langdurige blootstelling worden vermeden, inclusief het bewaren van de tabletten op een zonnige vensterbank of in uw handschoenenkastje.

Het is het beste om de tabletten in hun originele lichtbestendige verpakking in een koele, droge kast of lade te bewaren. Houd altijd de vervaldatum in de gaten en vermijd het innemen van tabletten die zijn verlopen of verslechterd.

Zoek onmiddellijk spoedeisende hulp in het geval van een overdosis, die kan leiden tot een mogelijk ernstige complicatie die bekend staat als lactaatacidose en andere mogelijke schade.

Bijwerkingen

Alle medicijnen hebben bijwerkingen, en de meeste van de geneesmiddelen die met Epzicom worden geassocieerd, zijn meestal mild en van voorbijgaande aard. In zeldzame gevallen kunnen er ernstige bijwerkingen optreden, waarvan sommige kunnen optreden kort nadat de behandeling is gestart en andere kunnen optreden als gevolg van langdurig gebruik.

Gemeenschappelijk

Abacavir en lamivudine worden onafhankelijk in verband gebracht met een aantal vaak voorkomende bijwerkingen, waarvan sommige elkaar overlappen. De meest voorkomende, bij ongeveer 5% tot 10% van de gebruikers, zijn onder meer:

• Verstopte neus

• Niezen

• Sinus pijn

• Hoofdpijn

• Oorpijn

• Slapeloosheid

• Ongewone dromen

• Verlies van eetlust

• Verstopte neus of loopneus

• Hoofdpijn

• Duizeligheid

• Hoesten

• Zich moe voelen

• Insomia

• Misselijkheid

• Diarree

Veel van deze bijwerkingen zijn van korte duur en verdwijnen meestal als uw lichaam zich aan de behandeling aanpast. Als de bijwerkingen aanhouden of ondraaglijk worden, moet u uw arts hiervan op de hoogte stellen. Stop de behandeling echter nooit zonder eerst met uw arts te overleggen.

Erge, ernstige

Er zijn verschillende bijwerkingen geassocieerd met Epzicom die ernstig en zelfs levensbedreigend kunnen zijn. Hoewel ze zeldzaam zijn, kunnen ze de onmiddellijke stopzetting van het medicijn en, in sommige gevallen, medische noodhulp vereisen. Waaronder:

• Overgevoeligheid voor abacavir: treedt meestal op binnen zes weken na aanvang van de behandeling en symptomen zijn koorts, huiduitslag, misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, vermoeidheid en op longontsteking lijkende symptomen. Indien onbehandeld, kunnen de symptomen verergeren en tot de dood leiden.
• Lipodystrofie: het langdurig gebruik van NRTI's wordt al lang in verband gebracht met lipodystrofie, de abnormale herverdeling van lichaamsvet. De symptomen variëren van mild tot ernstig en zijn meestal progressief zodra het zich begint te ontwikkelen.
• Melkzuuracidose: abnormale opbouw van melkzuur komt minder vaak voor bij abacavir en lamivudine dan bij antiretrovirale middelen van de oudere generatie. Toch komt het nog steeds voor en kan het maagpijn, verlies van eetlust, diarree, spierkrampen, ongebruikelijke slaperigheid en snelle, oppervlakkige ademhaling (tachypneu) vertonen. In ernstige gevallen heeft melkzuuracidose een overlijdensrisico van 50%.
• Hepatomegalie: Epzicom kan de abnormale vergroting van de lever veroorzaken bij mensen die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met hiv en hepatitis C. Naast zwelling van de buik zijn andere symptomen onder meer rode handen, vergrote bloedvaten onder het huidoppervlak en het geel worden van de huid. en ogen (geelzucht).

Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat abacavir het risico op een hartaanval kan verhogen. Toch blijft er veel discussie over de associatie. Als u een hartaandoening heeft, spreek dan met uw arts om de voordelen en mogelijke risico's van de behandeling af te wegen.

Waarschuwingen en interacties

De FDA heeft verschillende black box-waarschuwingen afgegeven om consumenten en gezondheidswerkers te adviseren over mogelijk ernstige risico's die aan Epzicom zijn verbonden. De waarschuwingen zijn gebaseerd op eerdere ervaring met abacavir en lamivudine bij mensen met hiv in de loop van meer dan 20 jaar.

De black box-waarschuwingen omvatten overgevoeligheid voor abacavir bij mensen met het HLA-B * 5701-allel, lactaatacidose en ernstige hepatomegalie.Bovendien waarschuwt de FDA dat Epzicom een ​​verergering van levergerelateerde symptomen kan veroorzaken bij mensen die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met hiv en hepatitis B.

Epzicom wordt over het algemeen als veilig beschouwd tijdens de zwangerschap. Hoewel dierstudies een potentieel voor foetale schade hebben aangetoond, hebben gegevens van de antiretrovirale zwangerschapsregistratie geen verschil aangetoond in het aantal miskramen en geboorteafwijkingen tussen moeders die abacavir of lamivudine gebruiken en vrouwen in de algemene populatie.

Toch moeten mensen die zwanger kunnen worden met hun arts praten om de voordelen en risico's van Epzicom volledig te begrijpen. Moeders met hiv wordt ook aangeraden geen borstvoeding te geven om het risico van overdracht op hun baby te verkleinen.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties

Er zijn verschillende geneesmiddelen die kunnen interageren met abacavir of lamivudine. In sommige gevallen kunnen deze interacties de concentratie van abacavir of lamivudine verhogen of verlagen; in andere gevallen kan het de concentratie van het gelijktijdig toegediende geneesmiddel verhogen of verlagen.

Niet alle interacties vereisen een dosisaanpassing of vervanging. Toch is het belangrijk om uw arts te adviseren over alle medicijnen die u gebruikt, of deze nu op recept verkrijgbaar zijn, zonder recept verkrijgbaar zijn, kruidengeneesmiddelen, voedingsproducten of recreatief.

Abacavir

Alcohol kan de snelheid waarmee abacavir door het lichaam wordt uitgescheiden, verminderen. Dit kan leiden tot verhoogde bloedconcentraties en, op zijn beurt, een verhoogd risico op bijwerkingen, waaronder hoofdpijn, verlies van eetlust en misselijkheid. Een verminderde alcoholconsumptie kan dit effect verzachten.

Aan de andere kant kan abacavir de methadonconcentratie verlagen bij mensen die methadononderhoudstherapie ondergaan voor opioïdverslaving. Met dat gezegd, vereist de dosis die in Epzicom wordt gebruikt zelden een aanpassing van de methadondosis.

Lamivudine

De kunstmatige zoetstof sorbitol kan de concentratie lamivudine in de bloedbaan verlagen. Het effect lijkt dosisafhankelijk te zijn, waarbij een hogere inname van sorbitol zich vertaalt in een groter verlies van lamivudine in de bloedbaan. Vermijd indien mogelijk het gelijktijdig met Epzicom innemen van sorbitol (of laxeermiddelen die sorbitol bevatten).

De combinatie van het antibioticum trimethoprim en sulfamethoxazol (TMP-SMX) kan ook de concentratie van lamivudine verhogen, hoewel gewoonlijk niet tot een niveau dat als problematisch wordt beschouwd.

Andere veelgebruikte geneesmiddelen kunnen de lamivudinespiegels verhogen door het remmen van verbindingen die organische kationtransporters (OCT's) worden genoemd en die de uitscheiding van stoffen via de nieren bevorderen. Voorbeelden zijn onder meer:

• Benadryl (difenhydramine)
• Glucofaag (metformine)
• Prozac (fluoxetine)
• Tagamet (cimetidine)
• Verelan (verapamil)
• Zovirax (acyclovir)

De interactie tussen lamivudine en OCT-remmers kan al dan niet significant zijn. Toch kunnen sommige artsen u adviseren om de doses met enkele uren te scheiden, terwijl anderen een verandering van het begeleidende medicijn aanbevelen.