Integraseremmers (INSTI's) zijn een klasse van antiretrovirale geneesmiddelen die verhinderen dat HIV zijn genetische code in het DNA van een geïnfecteerde cel invoegt. Het doet dit door een enzym te blokkeren dat bekend staat als integrase dat HIV nodig heeft om het DNA van de gastheercel te kapen en kopieën van zichzelf te produceren.
SDI Productions / Getty ImagesIsentress (raltegravir) was de eerste integraseremmer die op 12 oktober 2007 werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Alles bij elkaar zijn er vijf individuele INSTI-geneesmiddelen en zes combinatiegeneesmiddelen met een vaste dosis waarin een integraseremmer een component is. .
Dit zijn (op volgorde van releasedatum):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
- Dovato (dolutegravir + lamivudine)
- Vocabria (cabotegravir oraal)
- Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine injecteerbaar)
De INSTI-geneesmiddelen elvitegravir en bictegravir worden niet alleen verkocht en worden alleen aangetroffen in combinatiegeneesmiddelen met een vaste dosis.
Toepassingen
Integraseremmers worden samen met andere klassen antiretrovirale geneesmiddelen gebruikt om virale onderdrukking te bereiken en in stand te houden. Ze worden niet alleen gebruikt. De medicijnen kunnen zowel bij nieuw behandelde mensen als bij mensen met ervaring in de behandeling worden gebruikt.
Eerstelijns therapie
Als geneesmiddelenklasse bieden INSTI's eenvoudigere doseringsschema's, minder bijwerkingen en interacties en een lager risico op geneesmiddelresistentie. Vanwege hun verbeterde verdraagbaarheid en duurzaamheid behoren ze tot de frontlinie middelen die worden gebruikt bij vroege hiv-behandeling.
In de Verenigde Staten hebben INSTI's de "voorkeursstatus" gekregen voor mensen die onlangs met hiv zijn gediagnosticeerd. In feite omvatten alle vijf aanbevolen eerstelijnsbehandelingen ofwel bictegravir, dolutegravir of raltegravir als de ruggengraat van de combinatietherapie.
Latere therapieën
Omdat ze zeer effectief zijn in het overwinnen van geneesmiddelresistente hiv, kunnen integraseremmers ook worden gebruikt bij eerder behandelde mensen die een behandelingsfalen hebben gehad of van behandeling moeten veranderen vanwege ondraaglijke bijwerkingen.
Maar er zijn andere manieren waarop INSTI's echte game-changers zijn geworden. De introductie van Cabenuva in januari 2021 opende voor het eerst de deur vooreens per maanddosering.
Cabenuva omvat een eenmaal maandelijkse dosis cabotegravir en een andere van een niet-nucleoside geneesmiddel genaamd rilpivirine. Samen zijn ze even effectief in het handhaven van een niet-detecteerbare virale lading als een dagelijkse therapie met drie geneesmiddelen die via de mond worden ingenomen.
Alvorens te nemen
Als nieuw gediagnosticeerd is met hiv, zal uw arts genetische resistentie testen om uw virus te profileren. De bloedtest kan mutaties detecteren die verband houden met geneesmiddelresistente hiv-varianten. Op basis van het aantal en de soorten varianten die u heeft, kan het lab met een hoge mate van nauwkeurigheid voorspellen voor welke medicijnen u het meest gevoelig bent.
Als u van behandeling verandert of als de behandeling heeft gefaald, kan uw arts een aanvullende fenotypische test bestellen die het virus direct blootstelt aan verschillende antiretrovirale middelen om te zien welke het beste in staat zijn om het virus te neutraliseren.
Deze tests zijn cruciaal om ervoor te zorgen dat INSTI's de juiste behandelingskeuze zijn. Hoewel INSTI's veel geneesmiddelresistente mutaties kunnen overwinnen, is het nog steeds mogelijk dat resistentie wordt overgedragen (dat wil zeggen, overgedragen van de ene persoon op de andere). In dergelijke gevallen kan een persoon een virus hebben dat gedeeltelijk of volledig resistent is tegen een of meer INSTI's.
Hoewel zeldzaam, is het mogelijk om overgedragen weerstand te ervaren tegen alle beschikbare INSTI's, een situatie die werd gerapporteerd in een uitgave van 2018 vanOpen Forum Infectieziekten.
Naast genetische tests kan een hepatitis B-test worden uitgevoerd. Sommige INSTI's, zoals Tivicay en bictegravir, kunnen de symptomen verergeren bij mensen die gelijktijdig met hepatitis B zijn geïnfecteerd. Als de test positief is, worden deze medicijnen vermeden.
Dosering
Gemakkelijke dosering is een hoogtepunt van integraseremmers. De meeste goedgekeurde INSTI-formuleringen vereisen een eenmaal daagse dosering, terwijl Cabenuva eenmaal per maand wordt toegediend.
Bijwerkingen
Integraseremmers worden over het algemeen goed verdragen en hebben meestal weinig bijwerkingen. De meeste bijwerkingen zijn van voorbijgaande aard en verdwijnen na een week of twee na aanvang van de behandeling vanzelf. INSTI's veroorzaken zelden overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen.
Vaak voorkomende en ernstige bijwerkingen verschillen per INSTI-type:
Misselijkheid
Hoofdpijn
Gewichtstoename
Vermoeidheid
Koorts
Hoofdpijn
Nause
Hoofdpijn
Gewichtstoename
Levertoxiciteit
-Vermoeidheid
-Misselijkheid
- Braken
-Geelzucht
-Donkere urine
-Kalkachtige ontlasting
Gewichtstoename
Depressie
Diarree
Depressie
Diarree
Koorts
Gewichtstoename
Slapeloosheid
Depressie
Rabdomyolyse
-Zwakheid
-Spierpijn
-Spierstijfheid
-Lichtheid
- Verminderde urineproductie
In zeldzame gevallen hebben depressiesymptomen veroorzaakt door dolutegravir, elvitegravir of raltegravir geleid tot zelfmoordgedachten, meestal bij mensen met onderliggende psychiatrische aandoeningen.
Bel uw arts als u bijwerkingen ervaart, vooral als deze aanhouden of verergeren,
Waarschuwingen en interacties
Integraseremmers kunnen het glucosemetabolisme beïnvloeden, wat in sommige gevallen kan leiden tot het ontstaan van diabetes type 2. Studies blijven hierover met elkaar in conflict, waarbij sommige een direct verband laten zien en andere suggereren dat reeds bestaande factoren - zoals een hoge body mass index (BMI) - de belangrijkste boosdoeners zijn.
Toch kan de bloedglucosemeting routinematig worden uitgevoerd, vooral bij mensen met prediabetes.
INSTI's kunnen ook een wisselwerking hebben met bepaalde medicijnen. Onder de zorgen kunnen ze het risico op nierinsufficiëntie verhogen die wordt veroorzaakt door het antiretrovirale geneesmiddel Viread (tenofovir DF) en andere combinatiegeneesmiddelen die tenofovir DF bevatten (zoals Complera en Atripla). (Routinematige controle van de nierfunctie wordt aanbevolen voor iedereen die een therapie op basis van tenofovir gebruikt.)
INSTI's vormen op zichzelf weinig risico voor de nieren. Bij gebruik met tenofovir DF moeten de geneesmiddelen echter met voorzichtigheid worden gebruikt als de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) lager is dan 30 milliliter per minuut (ml / min).
Er zijn verschillende belangrijke interacties die een of meer INSTI's beïnvloeden, waarvan sommige mogelijk een dosisaanpassing, medicatiesubstitutie of scheiding van doses vereisen.
Hiervan heeft elvitegravir in het algemeen de meeste interacties, aangezien het wordt gebruikt met een "booster" -geneesmiddel genaamd cobicistat dat onbedoeld ook het begeleidende geneesmiddel kan versterken, wat kan leiden tot bijwerkingen.
Stel uw arts op de hoogte van en alle medicijnen die u gebruikt voordat u met een integraseremmer begint, of ze nu op recept verkrijgbaar zijn, zonder recept verkrijgbaar, kruidengeneesmiddelen, voedingsproducten of recreatief.
.jpg)
