Is het verhogen van HDL-cholesterol toch een goed idee?

Sinds een paar decennia is het virtueel dogma geweest dat HDL-cholesterol het "goede" soort cholesterol is, dat hoe hoger uw HDL-waarden, hoe lager uw hartrisico is, en dat het verhogen van het HDL-cholesterolgehalte een heel goed idee is. Maar teleurstellende resultaten van verschillende recente klinische onderzoeken hebben dat dogma in twijfel getrokken.

Waarom HDL als "goed" wordt beschouwd

In de bloedbaan wordt cholesterol getransporteerd door lipoproteïnen (grote complexen bestaande uit lipiden en eiwitten). Bloedcholesterol dat wordt getransporteerd door high-density lipoproteïnen (HDL) wordt HDL-cholesterol genoemd.

Van HDL-deeltjes wordt aangenomen dat ze overtollig cholesterol van de wanden van de bloedvaten verwijderen, waardoor het wordt verwijderd van waar het kan bijdragen aan atherosclerose.Het HDL transporteert dit overtollige cholesterol naar de lever, waar het kan worden verwerkt. Hoge niveaus van HDL-cholesterol impliceren dus dat er veel overtollig cholesterol uit de bloedvaten wordt verwijderd. Dat lijkt me een goede zaak.

Bovendien hadden in epidemiologische onderzoeken met meer dan 100.000 personen mensen met een HDL-cholesterolgehalte van minder dan ongeveer 40 mg / dL een aanzienlijk hoger cardiaal risico dan degenen met een hoger HDL-gehalte. Dit is zelfs het geval wanneer LDL-cholesterol ('slecht' cholesterol ) niveaus zijn laag. Hogere HDL-waarden zijn ook in verband gebracht met een verminderd risico op borst-, karteldarm- en longkanker.

Uit dergelijke onderzoeken komt de overtuiging voort dat het nemen van stappen om de HDL-waarden te verhogen een goed idee is. Dit is de zogenaamde HDL-hypothese: hoe hoger uw HDL-waarden, hoe lager uw hartrisico.

Dus HDL-cholesterol wordt gewoonlijk goede cholesterol genoemd. Het is echter belangrijk om te beseffen dat cholesterol gewoon cholesterol is. Het is het feit dat dit cholesterol wordt gedragen door HDL-deeltjes en daarom vermoedelijk wordt verwijderd van plaatsen waar het schadelijk kan zijn, dat is 'goed'.

Hoe kunnen HDL-niveaus worden verhoogd?

De HDL-niveaus van een persoon lijken sterk te worden beïnvloed door een combinatie van genetische en omgevingsfactoren.Vrouwen hebben over het algemeen hogere HDL-waarden dan mannen (gemiddeld 10 mg / dL) Mensen met overgewicht, sedentaire patiënten, diabetes of metabool syndroom hebben doorgaans lage HDL-waarden.

Alcohol lijkt HDL met een kleine hoeveelheid te verhogen; transvetten in de voeding verminderen het.

Geneesmiddelen die vaak worden gebruikt om LDL-cholesterol te verlagen, hebben relatief kleine effecten op HDL-waarden. Statines, de meest gebruikte cholesterolverlagende medicijnen, verhogen het HDL slechts minimaal, Fibraten verhogen het HDL met een matige hoeveelheid.

De aanbevelingen voor het verhogen van het HDL-cholesterol waren voor het grootste deel gericht op het beheersen van het gewicht en het krijgen van voldoende lichaamsbeweging, met een paar voedingsaanbevelingen erin.

Water werpen op de HDL-hypothese

Omdat het verhogen van HDL-niveaus zo nuttig wordt geacht, en omdat er geen gemakkelijke of betrouwbare manier is om dit te doen, is het ontwikkelen van geneesmiddelen die het HDL-niveau aanzienlijk verhogen een belangrijk doel geworden voor verschillende farmaceutische bedrijven. En inderdaad, verschillende van deze medicijnen zijn ontwikkeld en hebben geleid tot klinische onderzoeken om hun veiligheid en werkzaamheid aan te tonen.

Tot dusver waren deze onderzoeken op zijn zachtst gezegd teleurstellend. De eerste grote proef (afgerond in 2006) met de eerste CETP-remmer, torcetrapib (van Pfizer), liet niet alleen een afname van het risico zien toen HDL werd verhoogd, maar toonde feitelijk een toename van het cardiovasculaire risico. Een andere studie met een andere CETP-remmer - dalcetrapib (van Roche) - werd stopgezet in mei 2012. Beide verwante geneesmiddelen verhoogden de HDL-waarden significant, maar dit resulteerde niet in enig klinisch voordeel.

Een andere teleurstellende studie (AIM-HIGH) werd gepubliceerd in 2011, waarin het voordeel werd beoordeeld van het toevoegen van niacine (om HDL-spiegels te verhogen) aan statinetherapie. Deze studie toonde niet alleen enig voordeel aan van het verhogen van HDL-spiegels met niacine, maar suggereerde ook dat het risico op een beroerte was verhoogd bij patiënten die niacine gebruikten.

Eindelijk verschijnt er een onderzoek inLancet in 2012 evalueerden het potentiële voordeel van het hebben van een van de verschillende genetische varianten die de HDL-waarden verhogen De onderzoekers konden niet aantonen dat mensen met dergelijke varianten enige vermindering van het hartrisico genoten.

De resultaten van deze onderzoeken doen iedereen (zelfs wetenschappers die hun carrière hebben gewijd aan HDL-onderzoek) twijfelen of de HDL-hypothese klopt. Het verhogen van het HDL-cholesterolgehalte met verschillende soorten behandelingen heeft niet geleid tot een verbetering van de uitkomst.

Een nieuwe HDL-hypothese

Op zijn minst lijkt het erop dat de simpele HDL-hypothese (dat toenemende niveaus van "HDL-cholesterol" altijd een goede zaak is) is weerlegd. Wanneer HDL-cholesterol met succes is verhoogd door CETP-remmers, door niacine of door verschillende genetische varianten, is er geen voordeel aangetoond.

HDL-onderzoekers zijn bezig hun eenvoudige HDL-hypothese te herzien. Het blijkt dat wanneer we "HDL-cholesterol" meten, we in feite verschillende soorten deeltjes meten. Met name zijn er grote HDL-deeltjes en kleine, die verschillende fasen van het HDL-metabolisme vertegenwoordigen.

De kleine HDL-deeltjes bestaan ​​uit het lipoproteïne ApoA-1, zonder veel cholesterol, zodat de kleine HDL-deeltjes kunnen worden gezien als "lege" lipoproteïnen, die onderweg zijn om overtollig cholesterol uit de weefsels te verwijderen. De grote HDL-deeltjes daarentegen bevatten veel cholesterol. Deze deeltjes hebben hun opruimingswerk al gedaan en wachten erop om weer door de lever te worden opgenomen.

Onder deze nieuwere opvatting zou het verhogen van het aantal grote HDL-deeltjes resulteren in hogere HDL-cholesterolwaarden in het bloed - maar het zou ons 'cholesterolopvangend vermogen' niet verbeteren. Aan de andere kant zou het vergroten van de kleine HDL-deeltjes de verwijdering van overtollig cholesterol uit de wanden van bloedvaten.

Ter ondersteuning van deze herziene hypothese is het feit dat CETP-remmers (de geneesmiddelen die in klinische onderzoeken faalden) lijken te resulteren in een toename van grote HDL-deeltjes, en niet in de kleine.

Nieuwe doelen voor HDL-therapie

De nieuwe HDL-hypothese wijst op de noodzaak om de kleine HDL-deeltjes te vergroten.

Hiertoe worden synthetische vormen van ApoA-1 ontwikkeld en getest bij mensen. Deze benadering vereist helaas een intraveneuze infusie van de ApoA-1 - dus het is gericht op acute aandoeningen, zoals acuut coronair syndroom. De eerste onderzoeken waren behoorlijk bemoedigend, en er zijn proeven bij mensen gaande.

Er is ook een experimenteel medicijn ontwikkeld (tot nu toe RVX-208 - Resverlogix genoemd) dat de lichaamseigen productie van ApoA-1 verhoogt. Dit orale medicijn wordt ook getest in menselijke proeven.

Daarnaast wordt er gewerkt aan het maken van medicijnen die ABCA1 stimuleren, het enzym in weefsels dat de overdracht van cholesterol naar HDL-deeltjes stimuleert.

Daarom richten onderzoekers hun aandacht op het vinden van manieren om de kleine HDL-deeltjes die (volgens de nieuwe hypothese) verantwoordelijk zijn voor het verminderen van het hartrisico, te vergroten of de functie ervan te verbeteren.

Een woord van Verywell

HDL-cholesterol is 'goed' omdat verhoogde bloedspiegels in verband zijn gebracht met een lager risico op hart- en vaatziekten. Klinische onderzoeken met experimentele medicijnen gericht op het verhogen van het HDL-cholesterol waren tot dusver echter grotendeels teleurstellend. HDL-onderzoekers zijn teruggegaan naar de tekentafel om erachter te komen wat het is met HDL dat het risico op hartaandoeningen kan verminderen.

Terwijl we wachten tot de wetenschappers dit allemaal hebben uitgezocht en nieuwe benaderingen ontwikkelen en testen om de "juiste soort" HDL te verhogen, kunnen we allemaal doorgaan met de dingen waarvan we weten dat ze zowel het HDL-cholesterol verhogen als ons hartrisico verminderen. Sport, blijf op een gezond gewicht, rook niet en eet verstandig.