Propionzuuracidemie is een zeldzame en ernstige genetische aandoening die meerdere systemen van het lichaam aantast, inclusief de hersenen en het hart. Zonder snelle diagnose en behandeling kan het coma en zelfs de dood veroorzaken. Door een genetisch defect kan het lichaam bepaalde delen van eiwitten en vetten niet goed verwerken. Dit leidt uiteindelijk tot de symptomen van de aandoening.
Illustratie door Emily Roberts, VerywellHet is een zeldzame ziekte, die naar schatting voorkomt bij ongeveer één op de 100.000 zuigelingen in de Verenigde Staten. Het kan echter iets vaker voorkomen bij bepaalde populaties, zoals bij mensen uit Saoedi-Arabië.
Symptomen
Meestal verschijnen de symptomen van propionzuuracidemie binnen een paar dagen na de geboorte.Zuigelingen worden gezond geboren, maar symptomen zoals slechte voeding en verminderde reactievermogen treden snel op. Zonder snelle diagnose en behandeling treden aanvullende symptomen op:
Veel voorkomende symptomen
- Verergering van lethargie
- Verminderde spierspanning
- Epileptische aanvallen
- Braken
- Coma
Zonder diagnose en acuut ingrijpen kan de dood spoedig volgen.
Minder vaak komen de symptomen pas later in de kindertijd voor, of tijdens de adolescentie of volwassenheid. Wanneer het begint, kan propionzuuracidemie ook leiden tot meer chronische problemen:
Chronische problemen
- Totale groei afgenomen
- Ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking
- Epileptische aanvallen
- Gastro-intestinale symptomen
- Pancreatitis
- Bewegingsstoornissen
- Cardiomyopathie
- Nierfalen
- Gehoorverlies
- Osteoporose
- Optische atrofie (leidend tot verlies van gezichtsvermogen)
- Bloedproblemen (zoals verminderde aantallen van bepaalde immuuncellen en bloedarmoede)
Het is echter belangrijk op te merken dat niet iedereen met propionzuuracidemie al deze symptomen zal ervaren. De ernst van de symptomen varieert ook.
Veel van deze symptomen van de aandoening kunnen na verloop van tijd afnemen en afnemen, met periodieke verslechtering. Deze periodes van ernstigere ziekte kunnen worden veroorzaakt door vasten, koorts, braken, infectie, chirurgie, fysieke of emotionele stress of door het niet volgen van de aanbevolen behandelingen. Dit wordt "decompensatie" van de ziekte genoemd en kan leiden tot coma en andere levensbedreigende problemen.
Oorzaken
Propionzuuracidemie is een soort "aangeboren stofwisselingsfout". Dit is een groep van afzonderlijk zeldzame ziekten die worden veroorzaakt door verschillende genetische defecten. Deze leiden tot problemen met de stofwisseling, het proces waarbij de voedingsstoffen in voedsel worden omgezet in energie.
Metabolisme vindt plaats via een gecompliceerde en sterk gecoördineerde opeenvolging van chemische reacties, dus problemen in veel verschillende genen kunnen leiden tot een soort verstoring van normale metabolische processen.
Propionzuuracidemie behoort ook tot een kleinere subgroep van deze ziekten die organische acidurieën worden genoemd. Deze genetische ziekten zijn het gevolg van moeilijkheden bij het metaboliseren van bepaalde soorten aminozuren (de bouwstenen van eiwitten) en sommige componenten van koolhydraten en vetten. Hierdoor kunnen de niveaus van bepaalde zuren die normaal in het lichaam aanwezig zijn, beginnen te stijgen tot ongezonde niveaus.
Defecten in verschillende enzymen leiden tot verschillende soorten organische acidurie. Urineziekte van ahornsiroop is bijvoorbeeld een andere zeldzame ziekte in deze klasse. Andere zeldzame ziekten in deze groep kunnen enkele vergelijkbare symptomen hebben.
Propionzuuracidemie wordt veroorzaakt door een defect in een van de twee genen: PCCA of PCCB. Deze twee genen vormen de twee componenten van het enzym propionyl-CoA-carboxylase (PCC). Dit enzym katalyseert normaal gesproken een van de belangrijke stappen bij het metaboliseren van bepaalde aminozuren, evenals enkele andere belangrijke verbindingen, zoals bepaalde componenten van vetten. en cholesterol.
Wanneer er een genetisch defect is in een van de genen PCCA of PCCB, werkt het enzym PCC slecht of helemaal niet. Hierdoor begint propionzuur zich op te hopen, evenals enkele andere verwante stoffen. Deze verbindingen kunnen giftig zijn wanneer ze zich in het lichaam ophopen, wat leidt tot enkele symptomen van de ziekte.
Andere symptomen kunnen het gevolg zijn van disfuncties in de energieproductie die het gevolg zijn van het probleem met deze stofwisselingsstap.
Diagnose
Diagnose van propionzuuracidemie vereist een grondige medische geschiedenis en medisch onderzoek, evenals laboratoriumtests. Het is belangrijk dat de diagnose zo snel mogelijk gebeurt, aangezien de getroffen personen vaak erg ziek zijn.
Veel verschillende soorten medische problemen kunnen leiden tot de neurologische en andere symptomen die worden gezien bij gedecompenseerde propionzuuracidemie, waaronder andere zeldzame genetische ziekten. Artsen moeten deze andere mogelijke diagnoses uitsluiten terwijl ze de specifieke oorzaak beperken. Het is belangrijk dat beoefenaars propionzuuracidemie overwegen bij een baby met mogelijke tekenen van de aandoening.
Labotests
Meestal is een breed scala aan laboratoriumtests nodig. Enkele hiervan kunnen zijn:
- Basisbloedonderzoek (om te beoordelen op reactie op infectie, bloedarmoede, glucosespiegels, basisorgaanfunctie, enz.)
- Bloedonderzoek om verschillende metabolieten zoals ammoniak en melkzuur te beoordelen
- Een bloedmonster om te beoordelen op bacteriële infectie
- Urineonderzoek (om te beoordelen op metabolieten en infectie)
Mensen met propionzuuracidemie kunnen ook afwijkingen vertonen bij meer gespecialiseerde tests. Mensen met de aandoening zullen bijvoorbeeld een verhoging vertonen van een stof die propionylcarnitine wordt genoemd.
Op basis van deze eerste tests werken artsen om de diagnose te bevestigen. Dit kunnen tests zijn om te beoordelen hoe goed het PCC-enzym werkt. Genetische tests van de PCCA- en de PCCB-genen kunnen ook worden gebruikt om de diagnose af te ronden.
Soms worden baby's voor het eerst gediagnosticeerd op basis van de resultaten van standaard screeningstests voor pasgeborenen. Niet alle staten of landen over de hele wereld testen echter op deze specifieke ziekte. Ook kunnen zuigelingen eerst symptomen ervaren voordat de resultaten van deze screeningtests beschikbaar zijn.
Behandeling
Periodes van acute ziekte door propionzuuracidemie zijn medische noodgevallen. Zonder ondersteuning kunnen individuen tijdens deze decompensaties overlijden. Deze kunnen optreden vóór een eerste diagnose of tijdens andere periodes van stress of ziekte. Deze personen hebben intensieve ondersteuning nodig in een ziekenhuisomgeving.
Mogelijke ondersteuning nodig
Personen met propionzuuracidemie hebben mogelijk de volgende interventies nodig:
- Intraveneuze vloeistoffen en glucose
- Insuline
- Behandeling van uitlokkende factoren (zoals bacteriële infectie)
- Strak beheerde eiwitinname
- Intraveneuze carnitine (bevordert de afvoer van propionzuur via de urine)
- Medicijnen zoals natriumbenzoaat (om giftige bijproducten te verwijderen)
- Ademhalingsondersteuning, indien nodig
- Hemodialyse of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO, om giftige bijproducten te verwijderen)
Op de lange termijn is dieetmanagement een hoeksteen van de behandeling van propionacidemie. Deze personen dienen nauw samen te werken met een voedingsspecialist die ervaring heeft met zeldzame stofwisselingsziekten.
Door de inname van eiwitten te beperken, kan de impact van de ziekte worden verminderd, maar een te grote beperking van eiwitten heeft zijn eigen negatieve gevolgen voor de gezondheid. Een persoon met de aandoening heeft dus voortdurend contact nodig met een medische zorgverlener die kan helpen bij het doen van specifieke voedingsaanbevelingen, die in de loop van de tijd kunnen veranderen. Een voedingssonde is soms ook nuttig om voor een goede voeding te zorgen, vooral tijdens decompensaties.
Mogelijke langdurige medicatie zijn onder meer:
- L-carnitine
- Metronidazol (vermindert de productie van propionaat door normale darmbacteriën)
In sommige gevallen is een levertransplantatie ook een optie. Dit kan met name handig zijn voor patiënten die regelmatig decompensaties ondergaan.
Mensen met propionzuuracidemie hebben mogelijk ook een behandeling nodig voor complicaties van de ziekte. Er kunnen bijvoorbeeld medicijnen voor epileptische aanvallen nodig zijn of interventies om pancreatitis te behandelen.
Een ander belangrijk aspect van de behandeling is het voorkomen van decompensaties. Getroffen personen moeten nauwlettend worden gevolgd wanneer ze worden blootgesteld aan stressfactoren die een verergering kunnen veroorzaken. Op die manier kan de behandeling indien nodig onmiddellijk beginnen.
Individuen moeten ook worden opgeleid om vasten en andere mogelijke stressfactoren te vermijden. Sommige patiënten moeten mogelijk ook hun urine controleren op ketonen, een metabolisch bijproduct dat een teken kan zijn van decompensatie.
Mensen met propionzuuracidemie moeten ook regelmatig worden gecontroleerd op complicaties van de aandoening op de lange termijn. Dit moet bijvoorbeeld regelmatige oogonderzoeken, gehoorevaluaties en cardiologische beoordelingen omvatten. Ze hebben ook regelmatig bloedonderzoek nodig om hun toestand en de status van mogelijke complicaties te controleren.
Idealiter zouden mensen met propionzuuracidemie een specialist moeten zien met ervaring in zeldzame genetische ziekten. Voor behandeling en monitoring is een reeks medische professionals nodig die als team samenwerken.
Erfenis
Propionzuuracidemie is een autosomaal recessieve genetische aandoening. Dat betekent dat een persoon een aangetast gen van beide ouders moet erven om de ziekte te krijgen.
Als een echtpaar één kind heeft gekregen dat is geboren met propionzuuracidemie, is er een kans van 25 procent dat hun volgende kind ook de aandoening zou hebben. Het is ook belangrijk om bestaande broers en zussen te testen op de ziekte, aangezien niet alle mensen met propionzuuracidemie symptomen vertonen bij geboorte. Een vroege diagnose en behandeling kunnen dan complicaties op de lange termijn van de ziekte helpen voorkomen.
Praten met een genetisch consulent kan voor veel gezinnen erg nuttig zijn. Dit kan u een idee geven van de risico's in uw situatie. Prenatale testen en embryoselectie kunnen ook een optie zijn.
Een woord van Verywell
Het kan verwoestend zijn om te horen dat uw kind een aandoening heeft zoals propionzuuracidemie. Vaak wordt de eerste diagnose gesteld tijdens een levensbedreigende gezondheidscrisis in de eerste paar dagen van het leven, wat begrijpelijkerwijs overweldigend is voor de meeste gezinnen. Het kan even duren om te verwerken wat er gebeurt. Weet dat uw kind een team van gezondheidswerkers heeft om te helpen bij hun herstel op korte termijn en gezondheid op de lange termijn. Propionzuuracidemie is een ziekte met risico's die voortdurend beheer vereisen, maar veel mensen met de aandoening gaan door met het leiden van een volledig leven. Aarzel niet om contact op te nemen met uw vrienden, familieleden en het zorgteam voor de ondersteuning die u nodig heeft.
