Een overzicht van methylmalonzuuracidemie

Methylmalonacidemie (MMA) is een zeldzame en ernstige genetische aandoening die meerdere lichaamssystemen aantast. Het kan mogelijk coma en overlijden veroorzaken, vooral als het niet correct wordt gediagnosticeerd en behandeld. Door een genetisch defect kan het lichaam bepaalde delen van eiwitten niet goed verwerken, wat leidt tot de symptomen van de aandoening. Het is een zeldzame ziekte die naar schatting bij ongeveer één op de 100.000 zuigelingen voorkomt.

Symptomen

Methylmalonacidemie is een complexe ziekte die verschillende symptomen kan veroorzaken.De intensiteit van deze symptomen varieert op basis van de exacte genetische mutatie die de ziekte veroorzaakt. In de meest ernstige gevallen beginnen de symptomen vrijwel onmiddellijk.In andere gevallen verschijnen de symptomen mogelijk pas op latere leeftijd, in de kindertijd of zelfs in de volwassenheid.

Veel van de symptomen van MMA worden in bepaalde situaties erger. Deze periodes van gevaarlijkere ziekte kunnen worden veroorzaakt door vasten, koorts, braken, infectie, chirurgie, stress of door het niet opvolgen van de aanbevolen behandelingen. Dit wordt 'decompensatie' van de ziekte genoemd en kan leiden tot levensbedreigende situaties. bedreigende symptomen. Een baby die een decompensatie ondergaat, kan bijvoorbeeld symptomen hebben zoals:

• Ademhalingsmoeilijkheden
• Spier zwakte
• Braken
• Lage energie (lethargie)
• Lage lichaamstemperatuur
• Verlaagd bewustzijn

Zelfs met de beste medische interventies zullen sommige mensen met MMA decompensatie van de ziekte ervaren. Baby's lopen vooral risico.

De ziekte kan ook op de lange termijn problemen veroorzaken, zoals:

• Verstandelijk gehandicapt
• Pancreatitis
• Slechte eetlust en groei
• Epileptische aanvallen
• Osteoporose
• Nierziekte (die nierfalen kan veroorzaken)
• Optische zenuwatrofie (die problemen met het gezichtsvermogen veroorzaakt)
• Slag van een hersengebied genaamd de basale ganglia (waardoor bewegingsproblemen ontstaan)
• Bloedproblemen (zoals verminderde aantallen van bepaalde immuuncellen en bloedarmoede)

Bijkomende symptomen zijn ook mogelijk. Maar het is belangrijk op te merken dat niet iedereen met MMA al deze symptomen zal hebben. Iemand met een milde vorm van MMA kan bijvoorbeeld op volwassen leeftijd voor het eerst symptomen van een nieraandoening krijgen.

Oorzaken

Aangeboren stofwisselingsfouten

Methylmalonacidemie behoort tot een groep aandoeningen die bekend staat als aangeboren stofwisselingsstoornissen Metabolisme verwijst naar het meerstappenproces waarbij de voedingsstoffen in voedsel worden omgezet in energie. Aangeboren stofwisselingsstoornissen worden veroorzaakt door verschillende genetische defecten die tot stofwisselingsproblemen leiden.

Metabolisme vindt plaats via een gecompliceerde en sterk gecoördineerde reeks chemische reacties. Problemen in veel verschillende genen kunnen normale metabolische processen verstoren.

MMA behoort ook tot een kleinere subgroep van deze ziekten, organische acidurieën genoemd Deze genetische ziekten zijn het gevolg van moeilijkheden bij het metaboliseren van bepaalde soorten aminozuren (de bouwstenen van eiwitten).

Hierdoor kunnen de niveaus van bepaalde producten die normaal in het lichaam aanwezig zijn, beginnen te stijgen tot ongezonde niveaus. Defecten in verschillende enzymen leiden tot verschillende soorten organische acidurie. Propionzuuracidemie is bijvoorbeeld een andere zeldzame ziekte in deze klasse. Andere zeldzame ziekten in deze groep kunnen enkele vergelijkbare symptomen hebben.

Gendefecten bij MMA

MMA kan worden veroorzaakt door een defect in een van de verschillende genen. Door het defect in het gen werken de resulterende eiwitten niet zo goed als zou moeten. Deze defecten veroorzaken problemen met de werking van een specifiek proteïne-enzym, methylmalonyl-CoA-mutase genaamd.

Dit enzym speelt normaal gesproken een belangrijke rol bij het metaboliseren van een specifiek type aminozuur (evenals enkele andere belangrijke verbindingen, zoals bepaalde delen van vetten en cholesterol). Daarom begint methylmalonzuur zich op te hopen, evenals enkele andere verwante stoffen.Deze verbindingen kunnen giftig zijn wanneer ze zich ophopen in het lichaam, wat leidt tot enkele symptomen van de ziekte.

Andere symptomen kunnen het gevolg zijn van disfuncties in de energieproductie als gevolg van problemen met deze stofwisselingsstap.

Diagnose

De standaard screeningstests voor pasgeborenen geven soms de diagnose MMA, maar niet alle plaatsen testen op deze specifieke ziekte. Ook kunnen zuigelingen eerst symptomen ervaren voordat de resultaten van deze screeningtests beschikbaar zijn.

Diagnose van methylmalonacidemie vereist een grondige medische geschiedenis en onderzoek. Laboratoriumtests zijn ook van cruciaal belang. Het is belangrijk dat de diagnose zo snel mogelijk gebeurt, aangezien de getroffen personen vaak erg ziek zijn. Ook kunnen onbehandelde decompensaties de langetermijncomplicaties van MMA verergeren (bijvoorbeeld permanente hersenschade veroorzaken).

Veel verschillende soorten medische problemen kunnen leiden tot neurologische en andere symptomen, zoals die worden gezien bij gedecompenseerde MMA. Het kan een uitdaging zijn om deze andere mogelijke diagnoses uit te sluiten en de specifieke oorzaak te beperken. Omdat MMA een zeldzame aandoening is, kan een medisch specialist nodig zijn om de ziekte te diagnosticeren.

Een belangrijke diagnostische test voor MMA kijkt hoeveel methylmalonzuur aanwezig is in het bloed of de urine.

Bij mensen met MMA moeten deze tests hoger zijn dan normaal. Er zijn echter ook enkele andere verschillende aangeboren stofwisselingsstoornissen die ervoor kunnen zorgen dat methylmalonzuur zich ophoopt als gevolg van verschillende genetische problemen.

Enkele andere laboratoriumtests die nuttig kunnen zijn bij het diagnosticeren van MA zijn onder meer:

• basisbloedonderzoek zoals CMP (om de reactie op infectie, bloedarmoede, glucosespiegels, basisorgaanfunctie en meer te beoordelen)
• bloedonderzoek om verschillende metabolieten zoals ammoniak te beoordelen
• bloedonderzoek om de aanwezige aminozuren te beoordelen
• bloedmonster om te beoordelen op bacteriële infectie
• bloedtest voor vitamine B12 en homocysteïne

Aanvullende genetische tests kunnen helpen bij het afronden van de diagnose en kunnen ook de specifieke genetische mutatie identificeren die erbij betrokken is. In sommige gevallen kan dit de behandelingsopties beïnvloeden.

Behandeling

Acute behandeling

Periodes van decompensatie door MMA zijn medische noodgevallen. Zonder ondersteuning kunnen individuen tijdens deze periodes overlijden. Dit kan gebeuren vóór een eerste diagnose of tijdens andere periodes van stress of ziekte. Deze personen hebben intensieve ondersteuning nodig in een ziekenhuisomgeving.

Deze personen kunnen bijvoorbeeld interventies nodig hebben zoals intraveneuze vloeistoffen en glucose, behandeling van precipiterende factoren (zoals bacteriële infectie), een strak gereguleerde eiwitinname, intraveneuze carnitine, beademingsondersteuning (indien nodig) en / of hemodialyse of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO , die giftige bijproducten verwijdert).

Eetpatroon

Dieetbehandeling is een belangrijk onderdeel van de behandeling van MMA. Personen met MMA moeten nauw samenwerken met een voedingsspecialist die ervaring heeft met zeldzame stofwisselingsziekten.

Het verminderen van de hoeveelheid geconsumeerd eiwit kan de impact van de ziekte verminderen.

Het te ernstig beperken van eiwitten heeft echter zijn eigen negatieve gevolgen voor de gezondheid. Daarom is het handig om met een professional samen te werken. Een voedingssonde is soms ook nuttig om voor een goede voeding te zorgen, vooral tijdens decompensaties.

Langdurige behandelingen

Er zijn bepaalde medicijnen beschikbaar die mogelijk de verwijdering van enkele van de toxische metabolische bijproducten kunnen verbeteren. Deze omvatten L-carnitine en Neomycin.

Injecties met vitamine B12 (hydroxocobalamine) zijn een zeer nuttige behandeling voor mensen met specifieke genetische subtypes van MMA, maar niet voor alle subtypes.

Andere langdurige medicatie kan ook nodig zijn om complicaties te behandelen. Het kan bijvoorbeeld zijn dat iemand een bisfosfonaatmedicijn moet nemen om osteoporose gerelateerd aan MMA te behandelen.

Levertransplantatie is ook een optie voor sommige mensen met MMA. Het geneest de ziekte niet, maar het kan een persoon helpen om minder frequente en minder ernstige decompensaties te ervaren. Niertransplantatie kan ook nodig zijn voor mensen met een ernstige nierziekte.

Decompensaties voorkomen

Het voorkomen van decompensaties is ook een belangrijk onderdeel van de behandeling. Mensen met MMA moeten niet vasten of hun eiwitinname verhogen, omdat dit een decompensatie kan veroorzaken. Als een persoon met MMA ziek is (bijvoorbeeld door een virus), is het belangrijk dat ze de eiwitinname verlagen en extra vocht met suiker krijgen. Dit kan een decompensatie helpen voorkomen.

Getroffen personen moeten nauwlettend worden gevolgd wanneer ze worden blootgesteld aan stressfactoren die een decompensatie kunnen veroorzaken. Op die manier kan de behandeling indien nodig onmiddellijk beginnen.

Zoek onmiddellijk medische hulp als de persoon met MMA ongebruikelijke symptomen heeft, zoals verminderde waakzaamheid of als u zich zorgen maakt over decompensatie.

Toezicht houden

Mensen met methylmalonacidemie moeten ook regelmatig worden gecontroleerd op complicaties van de aandoening op de lange termijn, zoals regelmatige oogonderzoeken en nierfunctietests. Idealiter zouden mensen met MMA een specialist moeten zien met ervaring in zeldzame genetische ziekten. Voor behandeling en monitoring is een reeks medische professionals nodig die als team samenwerken.

Nieuwe mogelijke behandelingen

Onderzoekers onderzoeken ook mogelijke nieuwe behandelingen voor MMA, zoals gentherapie en antioxidantbehandelingen Deze behandelingen hebben niet dezelfde rigoureuze studie ondergaan als behandelingen die al zijn goedgekeurd door de FDA. Vraag uw arts of u mogelijk geïnteresseerd bent in deelname aan een klinische proef. Of bekijk de Amerikaanse database voor klinische onderzoeken.

Erfenis

Methylmalonacidemie is een autosomaal recessieve genetische aandoening, wat betekent dat een persoon een aangetast gen van beide ouders moet erven om de ziekte te krijgen. Als een echtpaar één kind met MMA heeft gekregen, is er een kans van 25 procent dat hun volgende kind ook de aandoening zou hebben. Het is ook belangrijk om bestaande broers en zussen op de ziekte te testen, aangezien niet alle mensen met MMA onmiddellijk symptomen vertonen.

Een vroege diagnose en behandeling kunnen dan complicaties op de lange termijn van de ziekte helpen voorkomen. Praten met een genetisch consulent kan voor veel gezinnen erg nuttig zijn, waardoor u een idee krijgt van de risico's in uw situatie. Prenatale tests kunnen ook een optie zijn.

Een woord van Verywell

De diagnose MMA is begrijpelijkerwijs overweldigend voor veel gezinnen. Het kan enige tijd duren om volledig te begrijpen wat er gebeurt. Het helpt om een ​​betrouwbaar zorgteam te hebben dat zijn uiterste best zal doen om te voorzien in de behoeften op korte en lange termijn van u of uw kind. Gelukkig zijn zowel de diagnose als de behandeling de afgelopen jaren verbeterd. MMA is een belangrijke aandoening die langdurige behandeling vereist, maar u moet weten dat u niet de enige bent. Aarzel niet om contact op te nemen voor ondersteuning van uw vrienden, familieleden, zorgteam en / of ondersteuningsgroep.