Casusrapport: COVID-19-patiënt herstelt na ontvangst van gedoneerd plasma

choja / Getty

Belangrijkste leerpunten

• Herstellend plasma heeft een immuundeficiënte patiënt geholpen te herstellen van een langdurige strijd met COVID-19. De arts van de patiënt schrijft het herstel toe aan de hoge virusneutraliserende antilichaamtiter die aanwezig is in het gedoneerde plasma dat de patiënt ontving.
• Onderzoekers zeggen dat COVID-19-patiënten het meeste baat hebben wanneer herstellend plasma met een hoge titer vroeg in de loop van hun ziekte wordt toegediend.
• Deskundigen dringen er bij iedereen die COVID-19 heeft gehad op aan om herstellend plasma te doneren - vooral als ze ernstige symptomen hadden, die vaak correleren met een hogere titer.

Onderzoekers van de University of Alabama (UAB) hebben aangekondigd dat een immuundeficiënte patiënt die een enkele intraveneuze infusie van herstellend plasma heeft gekregen, nu hersteld is van een maandlange strijd met COVID-19.

De artsen van de patiënten van UAB schrijven haar herstel toe aan de hoge virusneutraliserende antilichaamtiter die aanwezig is in het gedoneerde plasma, dat de patiënt ontving van haar schoonzoon.

Wat is herstellend plasma?

Herstellend plasma verwijst naar bloedplasma dat is afgenomen bij iemand die is hersteld van COVID-19. Het kan worden gebruikt om een ​​andere persoon met een actieve infectie te behandelen. Hoe hoger de titer - of de aanwezigheid van antilichamen - hoe effectiever het plasma zal zijn.

De zaak draagt ​​bij aan een groeiend aantal onderzoeken dat dekwaliteitvan het herstellende plasma - dat doorgaans wordt bepaald door het verloop van de infectie van de donor - is van belang.

"Het blijkt dat ze behoorlijk ziek moeten worden om een ​​goede immuunrespons en goede antilichamen tegen het virus te genereren als je van nature geïnfecteerd bent", zegt Randall Davis, MD, een professor aan de UAB-afdeling Geneeskunde en senior wetenschapper aan de O ' Neal Comprehensive Cancer Center, vertelt Verywell. Davis behandelde de patiënt en rapporteerde zijn bevindingen over de zaak in het dagboekCell Reports Medicine.

"We hebben ontdekt dat zelfs het screenen van patiënten op de intensive care, die patiënten de hoogste titers hadden", zegt Davis. "De ziekste mensen genereerden de hoogste antilichaamspiegels."

De zaak

De 72-jarige vrouw, die chronische lymfatische leukemie heeft, werd wegens hoest opgenomen in het ziekenhuis en testte positief op COVID-19. Na de eerste behandelingen te hebben ondergaan, werd ze ontslagen, maar haar toestand bleef achteruitgaan. Ze werd later opnieuw opgenomen in het ziekenhuis nadat ze een ernstige longontsteking had gekregen en nog steeds positief testte op het virus.

"Ze was wekenlang bezig met het genereren van virussen", zegt Davis. "En ze had er geen enkele immuniteit tegen en kon geen antivirale immuniteit genereren."

Davis legt uit dat wanneer iemand een infectie ontwikkelt of wordt gevaccineerd, zijn B-cellen verantwoordelijk zijn voor het verwerken van de reactie van hun lichaam op de ziekteverwekker of het vaccin. B-cellen behouden dan een herinnering aan de infectie of de inenting, waardoor ze in de toekomst kunnen worden beschermd tegen een virus.

De B-cellen van de patiënt van Davis waren echter niet opgewassen tegen de taak. 'Ze heeft een probleem waarbij al haar B-cellen leukemie zijn. En dus zijn ze in feite nutteloos in de zin dat ze haar beschermen tegen infectie. "

Naast B-cellen spelen ook T-cellen een belangrijke rol in de afweerreactie van het lichaam op vaccins en infectie. Davis zegt dat hij en de andere onderzoekers die bij de zaak betrokken waren, het vermogen van de patiënt om een ​​antilichaam tegen meerdere eiwitten in SARS-CoV-2 te maken, hebben getest. "Ze had genoeg tijd om antilichamen aan te maken als ze dat wilde, en dat deed ze niet", zegt Davis.

Een match vinden

Twee familieleden van de patiënt waren al hersteld van ernstige COVID-19 waarvoor ziekenhuisopname nodig was geweest. Beide individuen werden getest in een plaatselijk bloeddonatiecentrum.

Claudia Cohn, MD, PhD

De hoeveelheid herstellend plasma gaat sneller van de plank dan het aantal COVID-patiënten dat er baat bij zou kunnen hebben.

De schoonzoon van de patiënt bleek een compatibele donor te zijn. Zijn gedoneerde herstellende plasma werd vervolgens aangewezen om naar de patiënt te gaan. Ze ontving de infusie 33 dagen vanaf het moment dat ze voor het eerst COVID-19-symptomen kreeg.

"Ze herstelde onmiddellijk", zegt Davis. 'Ze had binnen 48 uur geen koorts. Ze had niet gegeten en was ongeveer 15 kilo afgevallen. En de volgende dag verlangde ze naar brownies. "

Binnen drie dagen na de infusie was SARS-CoV-2 niet langer detecteerbaar in haar respiratoire uitstrijkjes. En ze werd op de vierde dag ontslagen. "[Ze] ging naar huis en doet het sindsdien geweldig", zegt Davis.

Haar herstel is ongebruikelijk vanwege het tijdsbestek vanaf het begin van de symptomen tot infusie met herstellend plasma op dag 33.

"Hoe eerder mensen doordrenkt worden met neutraliserende antilichamen, hetzij degenen die nu recombinant zijn van Lilly of Regeneron, of goed herstellend plasma, hoe beter deze mensen zullen doen", zegt Davis.

Niet al het herstellende plasma is gelijk gemaakt

In vergelijking met andere plasmadonoren had het gedoneerde herstellende plasma van de schoonzoon van de patiënt een extreem hoge virusneutraliserende antilichaamtiter, wat volgens Davis de vrouw hielp volledig te herstellen.

Afgelopen augustus heeft de Food and Drug Administration (FDA) toestemming voor noodgebruik (EUA) verleend voor herstellend plasma in gevallen van COVID-19. Het gebruik ervan als behandeling voor het virus is echter controversieel omdat er onvoldoende bewijs is dat de voordelen ervan aantoont. Zo is een redactioneel artikel gepubliceerd in deBritish Medical Journal verklaarde afgelopen oktober dat "herstellend plasma niet effectief is."

De EUA van de FDA staat alleen het gebruik van neutraliserende antilichaamtiters boven 250 toe.

"Helaas is er veel plasma-roulette geweest", zegt Davis. Een probleem is dat niet iedereen die COVID-19 heeft gehad, voldoende virusneutraliserende antilichaamtiters zal hebben om hun gedoneerde herstellende plasma bruikbaar te maken.

Voor de studie van Davis keken onderzoekers naar titers van 64 overgebleven herstellende plasma's die waren verzameld door twee bloedbanken. Van de overgebleven plasma's van de ene bloedbank ontdekten ze dat slechts 37% titers boven de 250 had. Van de tweede bloedbank maakte slechts 47% van de overgebleven plasma's die snede. Acht resterende plasma's van de tweede bloedbank hadden een titer van meer dan 1.000 (ter vergelijking: de extreem hoge titer van de schoonzoon van de patiënt was 5.700).

Randall Davis, MD

De ziekste mensen produceerden de hoogste niveaus van antilichamen.

De onderzoekers keken ook naar titers bij 17 andere patiënten, naast de 72-jarige vrouw, voor en na herstellende plasma-infusie. Van de 16 patiënten die onderzoekers konden analyseren, had herstellend plasma geen invloed op hun bestaande neutraliserende antilichamen. Bij de patiënt die het plasma van haar schoonzoon kreeg, meldden de onderzoekers echter dat ze een 'duidelijke stijging' ontdekten.

Het nieuwste onderzoek naar herstellend plasma

"Wat we tot nu toe hebben geleerd, is dat als je herstellende plasma met een hoge titer hebt en het wordt heel vroeg in de loop van de patiënt toegediend, er werkzaamheid lijkt te zijn", zegt Claudia Cohn, MD, PhD, universitair hoofddocent, Afdeling Laboratoriumgeneeskunde en Pathologie aan de University of Minnesota Medical School en M Health Fairview, vertelt Verywell.

Cohn wijst specifiek op een kleine gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie onder leiding van onderzoekers in Buenos Aires, Argentinië, en gepubliceerd in deNew England Journal of Medicine.“Het was een heel goed uitgevoerde proef, "zegt Cohn," en ze vonden in die proef nogal wat voordelen voor herstellend plasma. "

In de studie screenden onderzoekers poliklinische oudere volwassenen. Als ze binnen 48 uur na het ontwikkelen van hun COVID-19-symptomen waren, schreven de onderzoekers de individuen in voor de proef, waardoor ze binnen 72 uur na het begin van de symptomen herstellend plasma konden ontvangen.

De onderzoekers concludeerden dat vroege infusie van herstellend plasma met hoge titer bij volwassenen met milde COVID-19-ziekte de progressie van de ziekte verminderde.

"Er is vrij goed bewijs dat het virus binnen 9 tot 10 dagen uit ons lichaam wordt verwijderd", zegt Cohn. "En dus als er geen virus is, hoeven de antilichamen niets te verwijderen."

Cohn voegt eraan toe dat het lichaam van een individu uiteindelijk zijn eigen immuunrespons tegen SARS-CoV-2 opbouwt. "Als je je eigen immuunrespons begint te krijgen, kan het zijn dat herstellende plasma niet zoveel extra zal toevoegen."

Behandelrichtlijnen ontwikkelen

Cohn wijst ook op onderzoek van de Mayo Clinic, gepubliceerd in deNew England Journal of Medicinein januari. Uit de studie bleek dat bij patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis waren opgenomen en geen mechanische beademing kregen, herstellend plasma met hoge titer in verband werd gebracht met een lager risico op overlijden. Ze vonden ook een verband tussen het voordeel van herstellend plasma als het vroeg in de loop van de ziekte werd toegediend.

"Ten eerste is het het virus dat de cellen infecteert, en dan is het de ontstekingsreactie op het virus", zegt Cohn. "En als de ontstekingsreactie eenmaal de verkeerde kant opgaat, zullen de antilichamen niet meer helpen."

Cohn is ook de chief medical officer van de American Association of Blood Banks en maakt deel uit van een gezamenlijke inspanning via de AABB om richtlijnen vrij te geven voor het gebruik van herstellend plasma. De tussentijdse richtlijnen zullen de komende weken beschikbaar zijn.

"De ultieme richtlijnen die gebaseerd zullen zijn op alle onderzoeken, zullen pas in de late lente, vroege zomer verschijnen", zegt Cohn. "Maar we begrijpen dat we, aangezien er een behoefte is, tussentijdse aanbevelingen ontwikkelen. Ze zijn een consensus van de mening van experts en er zijn ongeveer twintig mensen in het panel."

Plasma doneren als u COVID-19 heeft gehad

Zowel Davis als Cohn dringen er bij mensen die COVID-19 hebben gehad op aan om herstellend plasma te doneren vanwege de groeiende behoefte eraan.

"De hoeveelheid herstellend plasma gaat sneller van de plank dan het aantal COVID-patiënten dat er baat bij zou kunnen hebben", zegt Cohn. “Als u COVID heeft gehad en daarna een vaccinatie heeft gekregen, raad ik u, nog meer, aan om te doneren, omdat het vaccin uw antilichaamrespons zal versterken. Dus je titer zal waarschijnlijk hoger zijn. "

Wat dit voor u betekent

Als u COVID-19 heeft gehad, kijk dan of u herstellend plasma kunt doneren. Deskundigen zeggen dat plasma vooral nodig is als u erg ziek was. Dit komt omdat ernstige ziekte vaak correleert met een hogere virusneutraliserende antilichaamtiter die patiënten die momenteel met het virus vechten, kan helpen beter te worden.