GABA, wat staat voor gamma-aminoboterzuur, is een aminozuur dat dient als de primaire remmende neurotransmitter (chemische boodschapper) die impulsen blokkeert tussen zenuwcellen in de hersenen. Het is ook een belangrijke remmende neurotransmitter in het ruggenmerg Zijn natuurlijke functie is het binden aan neuronreceptoren GABA-A en GABA-B om hun transmissie te vertragen en de zenuwactiviteit te kalmeren.
Het speelt een cruciale rol in hoe mensen angst, angst en stress ervaren. Wanneer zenuwsignalen te snel vuren en angstopwekkende signalen overbrengen, werkt GABA om de signalen te vertragen, waardoor overweldigende gevoelens van angst worden verminderd. Zonder het juiste niveau van GABA in het lichaam worden zenuwcellen te vaak geactiveerd en kunnen bepaalde mentale aandoeningen, zoals angststoornissen, verergeren.
JUAN GAERTNER / SCIENCE PHOTO LIBRARY / Getty ImagesWat is GABA?
Gamma-aminoboterzuur is een niet-eiwit aminozuur in de menselijke cortex dat werkt als een remmende neurotransmitter door het hele centrale zenuwstelsel. Het beperkt de zenuwoverdracht door het actiepotentiaal van een neuron te verlagen (wanneer een neuron informatie door een axon stuurt, weg van het cellichaam) .Als het actiepotentiaal onder een bepaald niveau zakt, zal het neuron geen actiepotentialen genereren en dus niet prikkelen nabijgelegen neuronen.
Elke mislukking in GABA-signalering wordt geassocieerd met zowel neurologische als psychiatrische aandoeningen. Onderzoek suggereert dat GABA-signalering de basis is van farmacologische behandelingen in neurologie, psychiatrie en anesthesie.
Het verschil tussen soorten neurotransmitters
Remmende neurotransmitters zoals GABA remmen of blokkeren bepaalde hersensignalen en verminderen de activiteit van het zenuwstelsel. Een andere belangrijke remmende neurotransmitter is serotonine, dat helpt bij het stabiliseren van de stemming. Elke mislukking of onbalans van GABA heeft bijgevolg invloed op nabijgelegen neuronen en receptoren en beïnvloedt daarom hoe men hormonen zoals serotonine en dopamine verwerkt, die rechtstreeks verband houden met stemmingsstoornissen.
Exciterende neurotransmitters hebben het tegenovergestelde effect: ze wekken bepaalde hersensignalen op en verhogen de activiteit van het zenuwstelsel. Een voorbeeld van een prikkelende neurotransmitter is epinefrine, dat neuronen helpt om met elkaar te communiceren.
Functies
In tegenstelling tot exciterende neuronen, die een bericht doorgeven aan het volgende neuron door een prikkelend postsynaptisch potentieel te veroorzaken, zorgen remmende neuronen ervoor dat het volgende neuron minder snel vuurt door een remmend postsynaptisch potentieel te veroorzaken. Dus wanneer een actiepotentiaal aankomt op het axon-uiteinde van een gabaminerge neuron en ervoor zorgt dat GABA vrijkomt in de synaptische spleet om te interageren met zijn postsynaptische receptoren, openen deze receptoren kanalen voor chloride-ionen. De stroom van deze negatief geladen chloride-ionen in het ontvangende neuron maakt het van binnen negatiever en dus minder snel vuren.
GABA activeert receptoren binnen milliseconden en de concentratie daalt binnen milliseconden, maar de synaptische stroom doet dat niet omdat GABA relatief traag ontbindt, in de hersenen heeft dit een kalmerend effect. In het ruggenmerg zorgt dit proces voor integratie van sensorische informatie en helpt het om soepele bewegingen te creëren.
Aandoeningen
Omdat GABA als een kalmerend middel werkt, zijn lage niveaus van deze neurotransmitter in verband gebracht met verschillende psychische aandoeningen, zoals gegeneraliseerde angst. Het is duidelijk dat een verminderde concentratie van GABA gevoelens van angstgevoelens bevordert. Lage niveaus van GABA zijn ook in verband gebracht met schizofrenie, autismespectrumstoornis en depressieve stoornis.
Angst stoornissen
De juiste hoeveelheid GABA bevordert een gezonde stressreactie door het systeem te kalmeren en de excitatie van nabijgelegen neuronen te voorkomen. Veel dingen kunnen echter van invloed zijn op de GABA-niveaus en de bijbehorende receptorfunctie. Er is bijvoorbeeld gedocumenteerd dat externe stressfactoren en stressfactoren in het vroege leven een directe invloed kunnen hebben op het functioneren van de GABA-receptor, waardoor onevenwichtigheden ontstaan. Deze onevenwichtigheden kunnen problemen veroorzaken in de manier waarop uw lichaam angstgevoelens verwerkt.
Dit biedt ook inzicht in hoe GABA door suppletie kan worden ingezet om mensen met angststoornissen te helpen.
Schizofrenie
GABA-tekorten zijn geassocieerde cognitieve stoornissen en dit heeft een klinische betekenis voor mensen met schizofrenie. Problemen met GABA-membraantransporters en -receptoren, namelijk een gebrek aan adequaat functionerende GABA-A-receptoren, blijken bij te dragen aan de klinische kenmerken van schizofrenie, waaronder hallucinaties en cognitieve stoornissen. om te binden aan GABA en de verdere impact die dit kan hebben op nabijgelegen neuronen zoals dopamine en serotonine.
Zonder voldoende werkende GABA-receptoren (GABA-hypofunctie) lopen pathologieën die verband houden met schizofrenie op hol. Dit heeft wegen geopend om te begrijpen hoe GABA-modulatie therapeutische voordelen kan bieden aan mensen met schizofrenie.
Autismespectrumstoornis
Hoewel de exacte pathologie van autismespectrumstoornis (ASS) nog steeds onduidelijk is, hebben zowel dier- als humane studies associaties gevonden tussen afwijkingen in het functioneren van excitatie (glutamaat) en remming (GABA) neurotransmitter en onderliggende ASS-symptomen, waaronder tekorten in beperkte interesses en sociale wederkerigheid .
Dit benadrukt dat GABA nooit alleen werkt en dat elke onbalans een rimpeleffect heeft op andere neurotransmitters en receptoren. Hoewel directionele causaliteit niet bekend is, suggereren onderzoekers dat ASD-pathologie wordt beïnvloed door lage concentraties glutamaat bij volwassenen en een lage GABA-werking bij kinderen, wat wijst op een mogelijke leeftijdsgebonden verandering van deze neurotransmitters die verder onderzoek vereist.
Grote Depressie
Lagere niveaus van GABA in het lichaam zijn ook in verband gebracht met depressieve stoornis (MDD), AKA bipolaire depressie. Dit kan worden verklaard door de remmende aard van deze neurotransmitter die nabijgelegen neuronen beïnvloedt, inclusief die welke verband houden met de afgifte dopamine (een goed gevoel of een hechtingshormoon). Onvoldoende productie van dopamine houdt rechtstreeks verband met de symptomen van depressie.
Onderzoek heeft lage niveaus van GABA gevonden bij patiënten met depressie in verschillende delen van het lichaam, waaronder de hersenen en het ruggenmerg. Er is gesuggereerd dat onjuist functioneren van GABA ook een factor kan zijn voor mensen die zijn overleden aan zelfmoord.
Fysieke omstandigheden
Buiten de geestelijke gezondheid is GABA ook betrokken bij verschillende ziektetoestanden:
- Pyridoxinedeficiëntie is een zeldzame ziekte waarbij de vitamine pyridoxine niet beschikbaar is voor de synthese van GABA. Een tekort komt meestal voor als frequente aanvallen tijdens de zuigelingentijd die resistent zijn tegen behandeling met anticonvulsiva, maar reageert zeer goed op vitaminesuppletie
- Hepatische encefalopathie (neuropsychiatrische afwijkingen) heeft klinische kenmerken waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van verhoogde ammoniakspiegels die binden aan GABA-receptoren en hun goede werking beïnvloeden
- De ziekte van Huntington heeft symptomen die gedeeltelijk worden veroorzaakt door GABA-tekortkomingen in het gebied van de hersenen dat vrijwillige bewegingen reguleert
- Aangenomen wordt dat dystonie (bewegingsstoornis) en spasticiteit verband houden met een tekort aan GABA-signalering
Andere bijbehorende neurotransmitters
Hoewel GABA wordt beschouwd als de meest alomtegenwoordige neurotransmitter, werkt het niet alleen. Onderzoek suggereert dat GABA samenwerkt met andere neurotransmitters, namelijk 5-HT en CRH, bij het beïnvloeden van depressieve stoornissen.
Toepassingen
Medicijnen
Medicijnen die werken op GABA-receptoren zijn van zo'n klinische betekenis, zowel therapeutisch als met betrekking tot middelenmisbruik, dat het onwaarschijnlijk is dat een arts, ongeacht zijn specialiteit, geen situaties tegenkomt waarbij GABA betrokken is.
Geneesmiddelen die GABA-signalering moduleren, zijn onder meer:
- Benzodiazepines: ze binden zich aan de GABA-A-receptor, waardoor het kalmerende effect wordt versterkt
- Barbituraten: er zijn sedativa die de duur verlengen waarmee GABA aan de GABA-A-receptor bindt
- Vigabatrine: dit wordt gebruikt om de afbraak van GABA te remmen, wat effectief is bij de behandeling van epilepsie
- Propofol: Het bevordert de werking van GABA en is een kalmerend middel dat vaak wordt gebruikt bij algemene anesthesie
- Flumazenil: dit bindt aan de GABA-A-receptor en kan benzodiazepine-intoxicatie omkeren en de mentale toestand bij hepatische encefalopathie verbeteren
- Baclofen: het bevordert de GABA-B-binding en is een spierverslapper
- Valproïnezuur: het remt de opname van GABA en werkt als een stemmingsstabilisator en anti-epilepticum
- Zolpidem: Het werkt op de GABA-A-receptor voor een kalmerend-hypnotisch effect
- Gabapentine: dit verhoogt de GABA-synthese en wordt vaak voorgeschreven om neuropathische pijn te behandelen
Supplementen
GABA is algemeen verkrijgbaar in supplementvorm geworden vanwege de relevantie ervan in gemoedstoestand en stressmanagement. Mensen die op zoek zijn naar een vrij verkrijgbare, vrij verkrijgbare methode om angst te behandelen, wenden zich tot GABA vanwege de belofte om hen te helpen kalmeren en stress te verminderen.
Fabrikanten verkopen natuurlijke GABA in pillen en capsules tegen verschillende prijzen, waarbij ze beweren dat hun producten stress kunnen verminderen, gevoelens van kalmte kunnen opwekken en (tijdelijke) ontspanning kunnen bevorderen. Het kan worden gevonden als een isolaat of gemengd met andere stoffen zoals melatonine, dat slaap bevordert.
Zijn GABA-supplementen veilig?
Het gebruik van GABA-supplementen wordt als veilig beschouwd. Zoals met veel andere kruidensupplementen, moeten zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven het gebruik van GABA-supplementen vermijden vanwege een gebrek aan beschikbaar onderzoek dat de veiligheid ervan bij deze populaties aantoont.
Als u denkt dat GABA-suppletie geschikt voor u is, raadpleeg dan vooraf uw arts om contra-indicaties of risicofactoren uit te sluiten.
Risico's
Het ontspannende effect van GABA die zijn receptoren ontmoet, heeft een hoog potentieel voor misbruik. In feite zijn stoffen die effecten uitoefenen op de GABA-A-receptor, zoals alcohol, veel voorkomende misbruikmiddelen. Alcoholische dranken zijn slechts een van die voorbeelden.
Alcohol bevordert de activiteit op de GABA-receptor, waardoor je je tijdelijk kalm en ontspannen voelt, maar dit is kunstmatig en riskant. U zult na verloop van tijd niet hetzelfde effect krijgen, en er kunnen snel problemen optreden wanneer iemands tolerantie toeneemt en meer van de stof (alcohol) nodig heeft om zich kalm te voelen. Zelfmedicatie om de productie of opname van GABA te moduleren wordt niet aangeraden.
Overdosering of het nemen van meerdere GABA-modulerende geneesmiddelen (bijvoorbeeld het nemen van GABA-supplementen en het drinken van alcohol) kan leiden tot ademhalingsdepressie als gevolg van verhoogde GABA-signalering in de hersenstam.
Wanneer moet u hulp zoeken?
Hoewel GABA veel voordelen heeft, kan het ook een probleem worden voor mensen die zelfmedicatie gebruiken met de stof. Het is belangrijk om eerlijk tegen uzelf te zijn over uw gebruik van GABA-modulerende medicijnen zoals alcohol en benzodiazepines. Met name deze twee middelen van misbruik kunnen kruistolerantie creëren (ze beginnen elkaar op te heffen en de efficiëntie wordt sterk verminderd) omdat ze zich op vergelijkbare manieren gedragen.
Als u niet zeker weet of het gebruik van uw medicatie of supplementen problematisch wordt, overleg dan met uw arts. Andere bronnen die u kunt bezoeken om meer te weten te komen over middelenmisbruik, zijn onder meer:
- Het National Institute on Drug Abuse: https://www.drugabuse.gov/
- Anonieme narcotica: https://na.org/
Een woord van Verywell
Als u symptomen van angst of depressie ervaart, overleg dan met uw arts voordat u zichzelf behandelt met vrij verkrijgbare GABA-supplementen. Stemmingsstoornissen zijn complex en vereisen vaak een verscheidenheid aan behandelingen. Bovendien is er geen manier om uw GABA-niveaus thuis te meten. Om zeker te zijn van een tekort, is het testen van neurotransmitters noodzakelijk. Het wordt aanbevolen om onder toezicht van een professional te zijn tijdens en tijdens het verminderen of stoppen van het gebruik van GABA-supplementen.
GABA-modulerende medicijnen kunnen een krachtige aantrekkingskracht hebben op mensen die worstelen om te ontspannen, zichzelf te kalmeren en te slapen. Maar ze brengen ze ook een verhoogd risico op misbruik met zich mee, wat voor nog meer problemen kan zorgen. Als u of een geliefde worstelt met middelengebruik of -misbruik, kan het vroeg of laat zoeken naar een behandeling helpen de negatieve effecten te minimaliseren.