Osteopetrose is een aandoening waarbij abnormale botgroei en hoge botdichtheid kunnen leiden tot kwetsbaarheid voor botbreuken en andere effecten, zoals bloeding. Osteopetrose valt binnen een familie van scleroserende botdysplasieën, die worden gekenmerkt door een verslechtering van de normale botreabsorptie (botremodellering).
Onderzoekers hebben verschillende soorten osteopetrose geïdentificeerd, met verschillende gradaties van ernst. Blijf lezen om meer te weten te komen over osteopetrose, inclusief de soorten, symptomen, oorzaken en meer.
real444 / Getty Images
Soorten osteopetrose
Osteopetrose wordt geclassificeerd op basis van symptomen, aanvangsleeftijd en overervingspatronen. De meest voorkomende typen zijn autosomaal dominante, autosomaal recessieve, intermediaire autosomale osteopetrose en vertraagde osteopetrose bij volwassenen.
Autosomaal dominante osteopetrose
Autosomaal dominante osteopetrose, de ziekte van Albers-Schönberg, is het meest voorkomende type osteopetrose, met een aanvang tijdens de adolescentie of volwassenheid.
Dit type wordt geassocieerd met breuken van de lange botten (botten die langer zijn dan breed) of het achterste deel van de wervels (botten van de wervelkolom). Het kan ook leiden tot scoliose, heupartrose, osteomyelitis van de onderkaak (botinfectie van het onderkaakbot), bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen, rode bloedcellen) en / of septische osteitis (infectie van het bot).
Autosomaal recessieve osteopetrose (ARO)
Ook wel kwaadaardig infantiel type genoemd, ontwikkelt ARO zich vroeg in de kindertijd. Het staat bekend om fracturen, groeiachterstand, verdikking van de schedelbasis leidend tot oogzenuwcompressie, aangezichtsverlamming en gehoorverlies.
ARO wordt ook in verband gebracht met de afwezigheid van beenmergholte, wat leidt tot ernstige bloedarmoede, trombocytopenie (een tekort aan bloedplaatjes dat leidt tot abnormale bloeding), terugkerende infecties, gebits- en tandafwijkingen, kaakinfectie en -ontsteking, hypocalciëmie (lage calciumspiegels), toevallen en te veel bijschildklierhormoon.
Zonder behandeling is de maximale levensduur ongeveer 10 jaar.
Intermediate autosomale osteopetrose (IAO)
IAO begint tijdens de kindertijd. Kenmerken van IOA zijn onder meer vatbaarheid voor fracturen na een klein trauma, skeletveranderingen, milde anemie en visusstoornissen door compressie van de oogzenuw. De levensverwachting wordt niet beïnvloed door IOA.
Vertraagde osteopetrose bij volwassenen
Osteopetrose met vertraagde aanvang bij volwassenen is een mildere vorm van autosomaal dominante osteopetrose die begint tijdens de volwassenheid.
Mensen met dit type osteopetrose hebben bij de geboorte een normale botstructuur. Osteopetrose met vertraagde aanvang bij volwassenen wordt geclassificeerd als goedaardig. In feite is tot 40% van de mensen met een volwassen type asymptomatisch (zonder symptomen).
De botmassa zal toenemen met de leeftijd, maar de symptomen lijken over het algemeen geen invloed te hebben op de gezondheid, de hersenfunctie of de levensduur. Een diagnose van osteopetrose bij volwassenen wordt meestal gesteld op basis van botafwijkingen die zijn opgemerkt in beeldvormende onderzoeken die voor een ander doel zijn uitgevoerd. Bij sommige mensen wordt de diagnose gesteld na het ontwikkelen van osteomyelitis van de kaak.
Bijkomende symptomen die verband houden met osteopetrose op volwassen leeftijd omvatten botpijn, fracturen, rugpijn en degeneratieve artritis.
X-gebonden osteopetrose
In zeldzame gevallen heeft osteopetrose een X-gebonden overervingspatroon. X-gebonden osteopetrose wordt gekenmerkt door lymfoedeem (abnormale zwelling van de ledematen door ophoping van lymfevloeistof) en anhidrotische ectodermale dysplasie, een aandoening die een abnormale ontwikkeling van huid, haar, tanden en zweetklieren veroorzaakt.
Mensen die zijn getroffen door X-gebonden osteopetrose hebben een verzwakking van het immuunsysteem die tot terugkerende infecties leidt.
Symptomen van osteopetrose
Osteopetrose veroorzaakt overmatige botvorming en broze botten. Milde soorten osteopetrose veroorzaken meestal geen symptomen of complicaties, maar ernstige soorten kunnen een aantal tekenen en symptomen veroorzaken.
Deze kunnen zijn:
- Verhoogd fractuurrisico
- Groeiachterstand
- Botafwijkingen, inclusief botten van de ledematen, ribben en wervelkolom
- Terugkerende infecties
- Beenmergvernauwing door botuitzetting, wat leidt tot bloedarmoede, trombocytopenie en leukopenie (lage hoeveelheden witte bloedcellen, WBC's)
- Extramedullaire hematopoëse: een toestand waarin bloedprecursorcellen die doorgaans in het beenmerg worden aangetroffen, zich ophopen buiten het beenmerg
- Blindheid, aangezichtsverlamming of doofheid door verhoogde benige druk op de corresponderende hersenzenuwen
- Cortisol-botafwijkingen: Cortisol blokkeert over het algemeen calcium, wat de groei van botcellen vermindert
- Problemen met temperatuurregeling
- Botpijn en artrose
- Craniosynostosis: een geboorteafwijking waarbij de botten van de schedel van een baby te snel samenkomen
- Hypocalciëmie: lager dan normaal bloedcalcium
- Hydrocephalus: vochtophoping rond de hersenen
- Macrocefalie: abnormale vergroting van het hoofd
Oorzaken
Autosomaal dominante osteopetrose komt voor bij ongeveer 1 op 20.000 mensen, terwijl autosomaal recessieve types ongeveer 1 op 250.000 mensen treffen. Andere soorten osteopetrose zijn zeldzaam en er wordt naar verwezen in de medische literatuur.
Autosomaal dominante overerving vindt plaats wanneer slechts één kopie van een gemuteerd gen nodig is om de aandoening te veroorzaken. Bij dit type osteopetrose erf je de aandoening van één aangedane ouder.
Autosomaal recessieve overerving betekent dat er twee kopieën van een gemuteerd gen nodig zijn om de aandoening te veroorzaken. De ouders van een persoon met de autosomaal recessieve ziekte zullen elk ten minste één kopie van het gemuteerde gen dragen. Een ouder van een persoon met een recessieve ziekte kan de ziekte krijgen als ze twee exemplaren van het gemuteerde gen hebben - maar ouders met slechts één exemplaar van het gemuteerde gen zouden geen enkel teken van de aandoening vertonen.
X-gebonden recessieve overerving verwijst naar erfelijke ziekten die verband houden met X-chromosoommutaties. Deze aandoeningen hebben de neiging om voornamelijk genetische mannen te treffen, omdat ze slechts één X-chromosoom dragen. Bij genetische vrouwtjes, die twee X-chromosomen dragen - als ze de genmutatie op slechts één X-chromosoom dragen, maar niet op het andere X-chromosoom, zouden ze geen tekenen van een recessieve X-gebonden aandoening vertonen.
In ongeveer 30% van de gevallen van osteopetrose is de oorzaak van de aandoening onbekend.
Ontwikkeling
Osteoclasten zijn cellen die betrokken zijn bij het proces van botombouw, en ze spelen een rol bij osteopetrose.
Botremodellering is een continu levenslang proces van botafbraak (reabsorptie) door osteoclasten. Reabsorptie wordt gevolgd door de vorming van nieuw botweefsel door cellen die osteoblasten worden genoemd.
Gendefecten geassocieerd met osteopetrose kunnen leiden tot een tekort aan of disfunctie van osteoclasten. Zonder voldoende functionerende osteoclasten wordt de reabsorptie verstoord, zelfs als er nieuw botweefsel wordt gevormd. Dit is de reden waarom botten ongewoon dicht en abnormaal gestructureerd worden.
Diagnose
Osteopetrose wordt meestal vermoed wanneer röntgenfoto's of andere beeldvorming botafwijkingen of verhoogde botdichtheid aan het licht brengen. Er kunnen aanvullende tests worden uitgevoerd om andere problemen op te sporen, waaronder problemen met betrekking tot het gezichtsvermogen en gehoor, de samenstelling van het bloed en hersenafwijkingen.
Een botbiopsie kan een diagnose bevestigen, maar deze procedure gaat gepaard met een risico op infectie.
Genetische tests kunnen worden gedaan om een diagnose te bevestigen en het type osteopetrose te bepalen. Genetische tests kunnen ook nuttig zijn bij het bepalen van de prognose, de respons op de behandeling en het risico op herhaling.
Behandeling
Behandeling voor soorten osteopetrose bij baby's en kinderen omvat medicijnen die de botvorming beïnvloeden en medicijnen die verschillende effecten van de aandoening behandelen.
Calcitriol: dit is een synthetische vorm van vitamine D3 die kan helpen bij het stimuleren van slapende osteoclasten om de reabsorptie van bot te stimuleren.
Gamma-interferon: Er wordt aangenomen dat gamma-interferontherapie de WBC-functie verhoogt en het infectierisico vermindert. Het kan ook helpen het volume van de botmassa te verminderen en de grootte van het beenmerg te vergroten. Van combinatietherapie met calcitriol is aangetoond dat het de langetermijnresultaten verbetert, maar het wordt met voorzichtigheid gebruikt bij de behandeling van osteopetrose van het infantiele type.
Erytropoëtine: een synthetische vorm van een hormoon dat voornamelijk in de nieren wordt geproduceerd, kan worden gebruikt om de productie van rode bloedcellen te verhogen.
Corticosteroïden: Corticosteroïdtherapie kan bloedarmoede helpen behandelen en botabsorptie stimuleren.
Osteopetrose bij volwassenen vereist gewoonlijk geen behandeling, hoewel complicaties van de ziekte moeten worden behandeld.
Procedures
- Behandeling van autosomaal recessieve maligne infantiele osteopetrose kan ook hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) omvatten. HSCT bevordert het herstel van het botresorptieproces door middel van osteoclasten afkomstig van een donor.
- Het is bewezen dat beenmergtransplantatie succesvol is bij de behandeling van ernstige infantiele osteopetrose. Het kan beenmergfalen oplossen en de overlevingskans van infantiele osteopetrose verbeteren.
- Een operatie kan nodig zijn om fracturen te behandelen.
Prognose
De langetermijnvooruitzichten met osteopetrose zijn afhankelijk van het type en de ernst van de aandoening. Infantiele vormen van osteopetrose gaan gepaard met een verkorte levensverwachting, vooral als ze niet worden behandeld.
Beenmergtransplantatie kan sommige baby's van de aandoening genezen, waardoor de levensverwachting wordt verbeterd. Maar de prognose op lange termijn na beenmergtransplantatie voor osteopetrose is onbekend.
De prognose van osteopetrose bij kinderen en adolescenten hangt af van de symptomen, waaronder de kwetsbaarheid van botten en het risico op fracturen.
De levensverwachting bij osteoporose van het volwassen type wordt over het algemeen niet beïnvloed.
Een woord van Verywell
Osteopetrose is een zeldzame aandoening. Bij veel mensen veroorzaakt de aandoening milde of geen symptomen. Wanneer het zuigelingen, kinderen en tieners treft, moeten ouders zich bewust zijn van de mogelijke complicaties van de ziekte en hoe dergelijke complicaties kunnen worden voorkomen.
Goede voeding is belangrijk voor kinderen en volwassenen met osteopetrose, inclusief voldoende calcium- en vitamine D-suppletie.
Erfelijkheidsadvies is een optie voor gezinnen met osteopetrose. Het kan helpen bij het aanpakken van gezinsplanning, vroege diagnose en maatregelen ter preventie van ziektecomplicaties.
-pain.jpg)
.jpg)
