Wat is paroxismale nachtelijke hemoglobinurie?

Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is een verworven, mogelijk levensbedreigende aandoening die ervoor zorgt dat de rode bloedcellen uit elkaar vallen (hemolyse), waardoor hemoglobine in de urine vrijkomt (hemoglobinurie) en deze donker of bloedkleurig wordt. Oorspronkelijk dacht men dat de ziekte zich voordeed in uitbarstingen die paroxysmen worden genoemd en alleen 's nachts, maar sindsdien is ontdekt dat de hemolyse een constant proces is dat zich gedurende de dag voordoet.​

Heldenafbeeldingen / Getty-afbeeldingen

Mensen met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie lopen het risico bloedstolsels in aderen (trombose) en beenmergdisfunctie te ontwikkelen, wat leidt tot een tekort aan de productie van alle soorten bloedcellen, een aandoening die bekend staat als deficiënte hematopoëse. Niet iedereen met PNH zal deze in dezelfde mate ervaren, noch zullen ze dezelfde symptomen van de ziekte vertonen, waarvan er vele zijn.PNH wordt voornamelijk gediagnosticeerd door middel van bloedonderzoek en kan worden behandeld met medicijnen en bloedtransfusies. De enige mogelijke remedie voor PNH is een beenmergtransplantatie.

Een eerdere naam voor PNH was het Marchiafava-Micheli-syndroom.

Soorten paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

PNH treft mensen van alle geslachten en etnische achtergronden. Het kan op elke leeftijd voorkomen, waarbij de mediane leeftijd bij diagnose in de jaren 30 ligt.

De ziekte kent drie hoofdsubtypen:

• Klassieke PNH, waarbij de ziekte aanwezig is in afwezigheid van een andere beenmergaandoening
• PNH in de context van andere primaire beenmergaandoeningen, zoals aplastische anemie of myelodysplastisch syndroom (een groep van beenmergaandoeningen die zich kunnen ontwikkelen tot acute myeloïde leukemie)
• Subklinische PNH, waarbij er geen symptomen zijn, maar bloedonderzoek om een ​​andere reden kan de ziekte aantonen

Symptomen

Symptomen van PNH correleren met de drie belangrijkste kenmerken van de ziekte - hemolyse, trombose en deficiënte hematopoëse - die elk een andere constellatie van symptomen veroorzaken.

Hemolyse

• Cola-kleurige of bloederige urine (hemoglobinurie) die de hele dag kan optreden en 's ochtends vaak donkerder is
• Bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen)
• Vermoeidheid
• Hoofdpijn
• Onregelmatige hartslag
• Spiertrekkingen
• Erectiestoornissen

Trombose

Symptomen van trombose zijn afhankelijk van waar het bloedstolsel optreedt. Als het stolsel zich bijvoorbeeld in een ader van de lever bevindt, kan geelzucht en / of een vergrote lever ontstaan. Een trombose in de buik zou in dat gebied pijn veroorzaken, terwijl een bloedstolsel in het hoofd hoofdpijn of duizeligheid kan veroorzaken. Stolsels in de huid veroorzaken verheven, pijnlijke, rode bultjes op grote delen, zoals de rug.

Gebrekkige hematopoëse

• Gevoeligheid voor infecties
• Vermoeidheid
• Abnormale bloeding
• Zweertjes in de mond
• Duizeligheid
• Bleekheid
• Hoge hartslag
• Ademhalingsmoeilijkheden

Oorzaken

Paroxismale nachtelijke hemoglobuinaria is geen erfelijke ziekte, hoewel deze wordt veroorzaakt door een mutatie in het PIGA-gen. Het PIGA-gen codeert voor een enzym dat nodig is bij de synthese van glycosylfosfatidylinositol (GPI) -ankers, die helpen bij het verankeren van eiwitten aan het celmembraan. Het gen komt willekeurig voor in een enkele stamcel, die zich vervolgens vermenigvuldigt en uitbreidt, waardoor de ziekte ontstaat. De reden waarom PNH-cellen uitzetten en vermenigvuldigen, wordt niet volledig begrepen, maar een waarschijnlijke oorzaak is een auto-immuunreactie die leidt tot beenmergfalen.

PNH komt voor bij de meeste mensen bij wie de diagnose verworven aplastische anemie is gesteld, een ernstige ziekte waarbij het beenmerg niet genoeg rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes aanmaakt.​

Meer dan 10 op de 100 mensen met aplastische anemie zullen PNH ontwikkelen. Gemiddeld ontwikkelen twee op de 100 mensen met PNH een myelodysplastisch syndroom (MDS), dat mogelijk een voorloper is van leukemie.​

Diagnose

Het diagnosticeren van PNH kan moeilijk zijn omdat het een zeldzame ziekte is met symptomen die overlappen met andere beenmergaandoeningen. Om deze reden omvat het proces verschillende soorten tests.

Bloedtesten

• Een compleet bloedbeeld (CBC) om te meten hoeveel van elk bloedceltype er in een bloedmonster zitten
• Een LDH-test om het niveau van een enzym genaamd lactaatdehydrogenase (LDH) te bepalen. Hoge niveaus kunnen wijzen op hemolyse.
• Een bilirubinetest. Hoge niveaus kunnen wijzen op de vernietiging van rode bloedcellen.
• Een aantal reticulocyten om het aantal jonge rode bloedcellen in het bloed te meten
• Een erytropoëtine (EPO) -test. EPO is een eiwit dat in de nieren wordt geproduceerd.
• Een ferritinetest om het ijzergehalte te controleren
• Vitamine B12 en foliumzuurniveautest om andere mogelijke oorzaken van een laag aantal rode bloedcellen uit te sluiten

Flowcytometrie

Een flowcytometrietest wordt beschouwd als de gouden standaard voor het diagnosticeren van PNH. Deze geavanceerde bloedtest kan verschillende componenten van bloed scheiden en analyseren en onthullen of twee sleuteleiwitten, CD55 en CD59, ontbreken op het oppervlak van bloedcellen.

Beenmergtest

Bij een beenmergtest wordt een holle naald gebruikt om vloeibaar beenmerg uit het bekkenbot te verwijderen. Het monster wordt onder een microscoop onderzocht om te zien hoe goed het merg bloedcellen aanmaakt.

Slechts ongeveer 500 mensen in de Verenigde Staten krijgen per jaar de diagnose PNH.

Behandeling

Behandelingen voor PNH zijn niet genezend, maar kunnen dienen om de ziekte te beheersen en / of specifieke symptomen te behandelen:

Orale medicatie: twee medicijnen vormen de steunpilaar van de behandeling voor het behandelen van PNH:

• Ultomiris (avulizumab-cwvz) werkt door de belangrijkste C5-eiwitten die bij de ziekte betrokken zijn, te remmen;
• Soliris (eculizumab) werkt door de afbraak van rode bloedcellen te stoppen.

Immunosuppressieve medicijnen: deze worden gebruikt om te voorkomen dat het immuunsysteem het beenmerg aanvalt; voorbeelden zijn antithymocytglobuline (ATG) en cyclosporine.

Bloedtransfusies: bij een bloedtransfusie worden bloedbestanddelen van een donor in uw bloedbaan gebracht om een ​​laag bloedbeeld te herstellen.

Groeifactoren: dit zijn van nature voorkomende hormonen die het beenmerg stimuleren om meer van bepaalde soorten bloedcellen aan te maken.

Foliumzuur: ook wel foliumzuur of vitamine B12 genoemd, foliumzuur helpt het beenmerg bij de productie van bloedcellen. Het is gemakkelijk om voldoende foliumzuur via de voeding binnen te krijgen, maar voor mensen met PNH kunnen supplementen nuttig zijn.

Bloedverdunners: Bloedverdunners zoals Coumadin (warfarine) kunnen worden gebruikt om de ontwikkeling van bloedstolsels te verminderen.

De enige mogelijke remedie voor PNH is een beenmergtransplantatie waarbij stamcellen uit het beenmerg worden verwijderd en vervangen door gezond beenmerg van een donor. Beenmergtransplantaties zijn ernstige en risicovolle procedures en worden alleen aanbevolen voor mensen met een ernstige PNH-ziekte met herhaalde vorming van bloedstolsels.

Prognose

Het beloop en de ernst van PNH varieert. Mensen met een milde vorm van de aandoening hebben waarschijnlijk een normale levensduur. Degenen met PNH en aplastische anemie of myelodysplatisch syndroom hebben mogelijk een kortere levensduur.​

De belangrijkste oorzaak van ernstige complicaties en overlijden bij mensen met PNH is trombose.​

Omgaan

Leven met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie vereist het nemen van bepaalde voorzorgsmaatregelen. Enkele dingen om te overwegen zijn:

Vliegreizen en grote hoogten

Hoe verder u van zeeniveau komt - bijvoorbeeld op een bergtop of als u in een vliegtuig vliegt - hoe minder zuurstof er is. Als u bloedarmoede heeft, kan dit tekort pijn op de borst en vermoeidheid veroorzaken. Raadpleeg uw arts voordat u per vliegtuig reist of een locatie op grote hoogte bezoekt. Ze willen misschien het aantal rode bloedcellen controleren en eventuele behandelingen aanpassen om een ​​reactie te voorkomen. Tijdens het vliegen is het belangrijk om veel water te drinken en je benen te bewegen of door de cabine te lopen om bloedstolsels te voorkomen.

Vaccinaties

Er zijn meldingen dat PNH-patiënten slechte reacties op griepprikken hadden, dus het is belangrijk om met uw arts te praten, die u kan helpen de risico's en voordelen van het vaccin af te wegen. Uw arts kan ook andere vaccinaties aanbevelen. geadviseerd.

Zwangerschap

Het hebben van PNH kan zowel de moeder als de baby in gevaar brengen. Risico's voor de moeder zijn onder meer bloedstolsels, pre-eclampsie en de noodzaak van bloedtransfusies. Bloedverdunnende medicijnen zoals warfarine verminderen de kans op bloedstolsels, maar deze zijn niet veilig in het eerste trimester.

Risico's voor de baby zijn onder meer vroeggeboorte, laag geboortegewicht, doodgeboorte en vertraagde groei en ontwikkeling. Als u een vrouw bent die een zwangerschap overweegt, zoek dan een verloskundige die gespecialiseerd is in bevallingen met een hoog risico.

Chirurgie

Een operatie kan uw risico op bloedstolsels vergroten en ernstige bloedingen veroorzaken als u PNH heeft. Uw arts kan u adviseren om voorafgaand aan de operatie een bloedplaatjestransfusie te ondergaan en een bloedverdunner voor te schrijven om na de ingreep in te nemen.

Ondersteuning

Omgaan met een ernstige chronische ziekte eist niet alleen fysieke, maar ook emotionele. Middelen zoals die van de AAMDS Foundation kunnen u helpen bij het vinden van specialisten, steungroepen, maatschappelijk werkers, belangenbehartigingsmogelijkheden en financiële hulp.

Een woord van Verywell

Hoewel een diagnose van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie beangstigend kan zijn, zijn er meer behandelingen dan ooit tevoren die de levensverwachting verhogen, en het onderzoek naar de ziekte gaat door. Als u geïnteresseerd bent, kan de Nationale Organisatie voor Zeldzame Ziekten informatie verstrekken over deelname aan een klinische proef.