Polycystische nierziekte, of PKD, is een specifieke genetische vorm van nierziekte. Zoals de term suggereert, verwijst "poly" -cystisch naar de aanwezigheid van meerdere cysten (gesloten, lege zakjes, soms gevuld met vloeistof) in de nier. Niercysten in het algemeen zijn niet ongebruikelijk, maar een diagnose van cysten in de nier is niet noodzakelijk PKD.
PKD is in feite slechts een van de vele redenen waarom een persoon cysten in de nier kan ontwikkelen. Het is de specifieke genetische overerving en het verloop van PKD die het tot een heel specifieke entiteit maken. Het is geen goedaardige ziekte en een groot deel van de patiënten zou kunnen zien dat hun nieren falen, waardoor dialyse of een niertransplantatie nodig is.
Mohammed Haneefa Nizamudeen / Getty ImagesAndere soorten cysten
De andere soorten niercysten (die geen PKD-gerelateerde cysten zijn) zijn onder meer:
- Eenvoudige goedaardige cysten, die meestal een goedaardig gevolg zijn van het verouderingsproces. Bijna twaalf procent van de personen van 50 tot 70 jaar en 22,1 procent van alle personen ouder dan 70 jaar heeft ten minste één cyste in de nier.
- Kwaadaardig (wanneer cysten representatief kunnen zijn voor kanker in de nieren, ook wel complexe cysten genoemd).
- Verworven, zoals bij patiënten met chronische nierziekte (CKD).
Daarom is de volgende stap, zodra cysten in een nier worden opgemerkt, om te differentiëren of het een goedaardige leeftijdsgerelateerde bevinding is, PKD of iets anders.
Genetica
PKD is een relatief veel voorkomende genetische aandoening, die bijna 1 op de 500 mensen treft, en blijft een belangrijke oorzaak van nierfalen.De ziekte wordt gewoonlijk overgeërfd van een van de ouders (90 procent van de gevallen), of, zeldzamer, ontwikkelt zich "de-novo" (spontane mutatie genoemd).
Het begrijpen van de genetica van PKD is essentieel om de symptomen en het verloop van de ziekte te begrijpen. De wijze van overerving van ouder op kind maakt onderscheid tussen de twee typen PKD.
Autosomaal dominante PKD (AD-PKD) is de meest voorkomende erfelijke vorm en 90 procent van de PKD-gevallen is van dit type. Symptomen ontwikkelen zich meestal later in het leven rond de leeftijd van 30 tot 40 jaar, hoewel de presentatie in de kindertijd niet onbekend is.
De abnormale genen kunnen de zogenaamde PKD1-, PKD2- of PKD3-genen zijn. Welke van deze genen de mutatie heeft en welk type mutatie het zou kunnen zijn, heeft een enorm effect op de verwachte uitkomst van PKD. Het PKD1-gen, dat zich op chromosoom 16 bevindt, is bijvoorbeeld de meest voorkomende mutatieplaats die wordt gezien in 85 procent van de gevallen van ADPKD. Defecten in het gen (zoals ook het geval is bij andere mutaties) leiden tot verhoogde groei van epitheelcellen in de nier en daaropvolgende cystevorming.
Autosomaal recessieve PKD (AR-PKD) is veel zeldzamer en kan vroeg beginnen, zelfs als de baby zich tijdens de zwangerschap ontwikkelt. Een van de redenen waarom dit type PKD zeldzaam is, is omdat de getroffen patiënten meestal niet lang genoeg zullen leven om zich voort te planten en de mutatie door te geven aan hun kinderen.
Nogmaals, om samen te vatten: 90 procent van de PKD-gevallen is erfelijk en van de erfelijke typen is 90 procent autosomaal dominant. Daarom zullen patiënten met PKD meestal autosomaal dominante PKD (AD-PKD) hebben.
Ernst en mutatielocatie
De plaats van de mutatie heeft invloed op het ziekteverloop. Met PKD2-mutatie ontwikkelen cysten zich veel later, en nierfalen treedt meestal pas op in het midden van de jaren 70. Vergelijk dit met PKD1-genmutaties, waarbij patiënten halverwege de vijftig nierfalen kunnen ontwikkelen.
Patiënten met PKD2-mutaties zullen vaak niet eens op de hoogte zijn van enige familiegeschiedenis van PKD. In dit geval is het altijd heel goed mogelijk dat de voorouder met de mutatie stierf voordat de ziekte ernstig genoeg was om symptomen te veroorzaken of dialyse nodig had.
Symptomen
Bij PKD kunnen verschillende symptomen worden waargenomen. Veelvoorkomende voorbeelden zijn:
- Flankpijn als gevolg van vergrote nieren
- Urineweginfecties
- Nierstenen (vanwege de langzame urinestroom in cysten)
- Cysten kunnen ook aanwezig zijn in andere organen, zoals de lever en de alvleesklier
- Patiënten hebben de neiging om een hoge bloeddruk te hebben, gezien de rol van de nieren bij de regulering van de bloeddruk
Diagnose
Hoewel mutaties voor PKD meestal bij de geboorte aanwezig zijn, zijn niercysten op dat moment misschien niet duidelijk. Deze cysten groeien in de eerste decennia uit tot aanzienlijke, met vloeistof gevulde zakjes, waarna ze symptomen of tekenen kunnen veroorzaken tegen de tijd dat iemand de leeftijd van 30 bereikt. Het kan echter tientallen jaren duren voordat een nierziekte zich ontwikkelt tot het punt van mislukking. vanaf toen.
De meeste mensen die een familiegeschiedenis van PKD kennen, hebben een lage drempel om met PKD gediagnosticeerd te worden, aangezien zowel patiënten als artsen zich terdege bewust zijn van de sterke familiaire aard van de ziekte. In gevallen waarin de familiegeschiedenis misschien niet bekend is of schijnbaar 'normaal' is, is de diagnose een grotere uitdaging en moet deze door een nefroloog worden beoordeeld. In dit geval zou de getroffen ouder kunnen zijn overleden voordat de ziekte ooit de kans had gehad om over te gaan tot een nierziekte in het eindstadium. Ten slotte, als het een geval van "spontane mutatie" is, is het mogelijk dat er geen PKD aanwezig is in beide ouders.
De eerste diagnose van PKD wordt gesteld met behulp van beeldvormende onderzoeken zoals echografie of CT-scan. Het feit dat iemand meerdere cysten in de nieren heeft, betekent echter niet noodzakelijkerwijs dat hij PKD heeft. Het kan gewoon een geval zijn van een te veel eenvoudige cysten, of andere mogelijkheden zoals medullaire cystische nierziekte (niet hetzelfde als PKD).
Wanneer de diagnose twijfelachtig is, kunnen genetische tests de diagnose bevestigen of weerleggen. Genetische tests zijn echter vaak duur en worden daarom meestal gebruikt wanneer de diagnose dubbelzinnig is.
Ziekteverloop
Hoe lang duurt het voordat mensen met PKD nierfalen ontwikkelen? Dit is misschien wel de belangrijkste vraag die mensen bij wie pas de diagnose PKD is gesteld, zullen hebben. In het ergste geval, waarbij patiënten doorgaan met het voltooien van nierfalen en dialyse of transplantatie nodig hebben, kan de nierfunctie (GFR) met ongeveer 5 punten per jaar afnemen. Daarom zou iemand die begint met een GFR van 50 in ongeveer negen jaar een GFR van vijf kunnen bereiken, op welk moment dialyse of transplantatie zeker nodig zou kunnen zijn.
Merk op dat niet elke patiënt met PKD noodzakelijkerwijs zal weigeren om nierfalen te voltooien. Wat nog moet worden benadrukt, is dat niet iedereen met PKD noodzakelijkerwijs het punt zal bereiken waarop dialyse nodig is. Patiënten met PKD2-genmutatie hebben duidelijk een betere kans om volledig nierfalen te voorkomen. Dit is de reden waarom, als geheel, minder dan de helft van de PKD-gevallen tijdens het leven van de patiënt zal worden gediagnosticeerd, aangezien de ziekte klinisch stil zou kunnen zijn.
.jpg)
