Rosuvastatine (merknaam Crestor, op de markt gebracht door AstraZeneca) is een van de meest gebruikte statinegeneesmiddelen. Net als andere statines wordt rosuvastatine voorgeschreven om de bloedlipideniveaus van een persoon te verbeteren en om het cardiovasculaire risico te verminderen.
Gedurende het eerste decennium dat rosuvastatine op de markt was, werd het algemeen aangeprezen als een "derde generatie statine", en dus als effectiever en mogelijk minder nadelige effecten veroorzaken dan de meeste andere statinegeneesmiddelen. Naarmate de jaren verstreken en het bewijs uit klinische onderzoeken zich heeft opgestapeld, is veel van het vroege enthousiasme voor deze specifieke statine afgezwakt.
De meeste experts zijn van mening dat de relatieve risico's en voordelen van rosuvastatine grotendeels vergelijkbaar zijn met die van andere statines. Er zijn echter enkele klinische omstandigheden waarin rosuvastatine de voorkeur kan hebben.
Hailshadow / iStock / Getty Images Plus
Maakt gebruik van Rosuvastatin
De statinegeneesmiddelen zijn ontwikkeld om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen. Deze geneesmiddelen binden competitief aan het leverenzym dat hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA-reductase wordt genoemd. HMG CoA-reductase speelt de snelheidsbeperkende rol bij de synthese van cholesterol door de lever.
Door HMG CoA-reductase te blokkeren, kunnen statines de productie van LDL ("slecht") cholesterol in de lever aanzienlijk verminderen, en zo het LDL-cholesterolgehalte in het bloed met maar liefst 60% verlagen. Bovendien verlagen statines de triglycerideniveaus in het bloed bescheiden (met ongeveer 20-40%) en produceren ze een kleine verhoging (ongeveer 5%) van de bloedspiegels van HDL-cholesterol ("goede cholesterol").
Met uitzondering van de recentelijk ontwikkelde PCSK9-remmers, zijn statines de krachtigste cholesterolverlagende medicijnen die er zijn. Bovendien hebben klinische onderzoeken, in tegenstelling tot de andere klassen cholesterolverlagende geneesmiddelen, aangetoond dat statinegeneesmiddelen de langetermijnresultaten van mensen met een vastgestelde coronaire hartziekte (CAD) en mensen met een matig of hoog risico op het ontwikkelen van coronaire hartziekte aanzienlijk kunnen verbeteren. .
Statines verminderen ook aanzienlijk het risico op volgende hartaanvallen en verlagen het risico op overlijden aan CAD. (De nieuwere PCSK9-remmers zijn nu ook getoond in grootschalige RCT's om klinische resultaten te verbeteren.)
Aangenomen wordt dat dit vermogen van statines om de klinische resultaten significant te verbeteren, in ieder geval gedeeltelijk het gevolg is van enkele of al hun niet-cholesterolverlagende voordelen. Naast het verlagen van LDL-cholesterol, hebben statines ook ontstekingsremmende eigenschappen, anti-bloedstollingseffecten en plaque-stabiliserende eigenschappen. Bovendien verlagen deze medicijnen het C-reactieve proteïnegehalte, verbeteren ze de algehele vasculaire functie en verminderen ze het risico op levensbedreigende hartritmestoornissen.
Het is zeer waarschijnlijk dat de klinische voordelen van statinegeneesmiddelen het gevolg zijn van een combinatie van hun cholesterolverlagende effecten en hun diverse reeks niet-cholesteroleffecten.
Hoe is rosuvastatine anders?
Rosuvastatine is een nieuwer, zogenaamd ‘derde generatie’ statinegeneesmiddel. In wezen is het het krachtigste statinegeneesmiddel op de markt.
Zijn relatieve sterkte is te danken aan zijn chemische eigenschappen, waardoor het sterker kan binden aan HMG CoA-reductase, waardoor een meer volledige remming van dit enzym wordt bewerkstelligd. Molecuul voor molecuul, rosuvastatine produceert meer LDL-cholesterolverlagend dan andere statinegeneesmiddelen. Een vergelijkbare mate van cholesterolverlaging kan echter worden bereikt door hogere doses van de meeste andere statines te gebruiken.
Wanneer een "intensieve" statinetherapie nodig is om het cholesterolgehalte zo laag mogelijk te houden, is rosuvastatine voor veel artsen het favoriete medicijn.
Effectiviteit van rosuvastatine
Rosuvastatine heeft de reputatie verworven bijzonder effectief te zijn onder de statinegeneesmiddelen, voornamelijk gebaseerd op de resultaten van twee klinische onderzoeken.
In 2008 trok de publicatie van de JUPITER-studie de aandacht van cardiologen overal. In deze studie werden meer dan 17.000 gezonde mensen met normale LDL-cholesterolwaarden in het bloed maar met verhoogde CRP-waarden gerandomiseerd om ofwel 20 mg rosuvastatine per dag ofwel placebo te krijgen.
Tijdens de follow-up hadden mensen die gerandomiseerd waren naar rosuvastatine niet alleen aanzienlijk verlaagde LDL-cholesterolwaarden en CRP-waarden, maar ze hadden ook significant minder cardiovasculaire voorvallen (waaronder hartaanval, beroerte, de noodzaak van een revascularisatieprocedure zoals een stent of bypass-operatie, en de combinatie van een hartaanval, beroerte of cardiovasculaire dood), evenals een vermindering van de mortaliteit door alle oorzaken.
Deze studie was niet alleen opmerkelijk omdat rosuvastatine de klinische resultaten significant verbeterde bij ogenschijnlijk gezonde mensen, maar ook omdat deze mensen geen verhoogd cholesterol hadden op het moment van inschrijving.
In 2016 werd de HOPE-3-studie gepubliceerd. Aan deze studie namen meer dan 12.000 mensen deel met ten minste één risicofactor voor atherosclerotische vasculaire aandoeningen, maar geen openlijke CAD. De deelnemers werden gerandomiseerd om ofwel rosuvastatine ofwel placebo te krijgen. Aan het einde van een jaar hadden mensen die rosuvastatine gebruikten een significante afname van het samengestelde eindpunt (inclusief niet-fatale hartaanval of beroerte, of overlijden door hart- en vaatziekten).
In beide onderzoeken verbeterde randomisatie naar rosuvastatine de klinische resultaten significant van mensen die een of meer risicofactoren hadden, maar geen tekenen van actieve cardiovasculaire aandoeningen.
Opgemerkt moet worden dat rosuvastatine voor deze onderzoeken werd gekozen, niet omdat het de krachtigste van de statinegeneesmiddelen was, maar (althans voor een groot deel) omdat de onderzoeken werden gesponsord door AstraZeneca, de maker van rosuvastatine.
De meeste lipidenexperts zijn van mening dat de resultaten van deze onderzoeken hetzelfde zouden zijn geweest als een andere statine met voldoende dosering was gebruikt, en in feite staan de huidige aanbevelingen voor therapie met statinegeneesmiddelen in het algemeen het gebruik van een van de statinegeneesmiddelen toe, zolang de dosering is hoog genoeg om ongeveer hetzelfde niveau van cholesterolverlaging te bereiken als zou worden bereikt met een lagere dosis rosuvastatine. (Een uitzondering op deze algemene regel doet zich voor wanneer "intensieve statinetherapie" vereist is. Onder intensieve statinetherapie wordt verstaan een hoge dosis rosuvastatine of een hoge dosis atorvastatine, de op één na krachtigste statine die beschikbaar is.)
Maar omdat rosuvastatine inderdaad de statine was die werd gebruikt in deze twee cruciale klinische onderzoeken, zijn veel artsen er in gebreke gebleven rosuvastatine als hun favoriete statine te gebruiken.
Huidige indicaties
Statinetherapie is geïndiceerd om abnormale bloedlipideniveaus te verbeteren (in het bijzonder om LDL-cholesterol- en / of triglycerideniveaus te verlagen) en om hart- en vaatziekten te voorkomen. Statines worden aanbevolen voor mensen met een bewezen atherosclerotische cardiovasculaire ziekte, mensen met diabetes en mensen bij wie het geschatte 10-jarige risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten hoger is dan 7,5% tot 10%.
Hoewel de statinegeneesmiddelen in het algemeen als onderling uitwisselbaar worden beschouwd in termen van hun effectiviteit en hun risico om bijwerkingen te veroorzaken, kunnen er momenten zijn waarop rosuvastatine de voorkeur zou kunnen hebben. Specifiek, wanneer statinetherapie met een “hoge intensiteit” gericht is op het verlagen van het LDL-cholesterol tot de laagst mogelijke niveaus, wordt in het algemeen ofwel rosuvastatine ofwel atorvastatine in hun respectievelijke hogere dosisbereiken aanbevolen.
Alvorens te nemen
Voordat u een statinegeneesmiddel krijgt voorgeschreven, zal uw arts een formele risicobeoordeling uitvoeren om uw risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten in te schatten en uw bloedlipideniveaus te meten. Als u al een hart- en vaatziekte heeft of een aanzienlijk verhoogd risico loopt om deze te ontwikkelen, zal uw arts waarschijnlijk een statinegeneesmiddel aanbevelen.
Andere vaak voorgeschreven statinegeneesmiddelen zijn atorvastatine, simvastatine, fluvastatine, lovastatine, pitavastatine en pravastatine.
Crestor, de merknaam van rosuvastatine in de VS, is vrij duur, maar generieke vormen van rosuvastatine zijn nu beschikbaar. Als uw arts wil dat u rosuvastatine gebruikt, vraag dan of u een generiek geneesmiddel kunt gebruiken.
Statines mogen niet worden gebruikt bij mensen die allergisch zijn voor statines of een van de ingrediënten daarvan, die zwanger zijn of borstvoeding geven, die een leveraandoening of nierfalen hebben, of die overmatige hoeveelheden alcohol drinken. Studies tonen aan dat rosuvastatine veilig kan worden gebruikt bij kinderen ouder dan 10 jaar.
Dosering van Rosuvastatine
Wanneer rosuvastatine wordt gebruikt om verhoogde LDL-cholesterolwaarden te verlagen, worden gewoonlijk lagere doses gestart (5 tot 10 mg per dag) en zo nodig elke maand of twee naar boven bijgesteld. Bij mensen met familiaire hypercholesterolemie beginnen artsen meestal met iets hogere doses (10 tot 20 mg per dag).
Wanneer rosuvastatine wordt gebruikt om het risico op hart- en vaatziekten te verminderen bij mensen met een matig verhoogd risico, is de startdosis gewoonlijk 5 tot 10 mg per dag. Bij mensen bij wie het risico als hoog wordt beschouwd (in het bijzonder wordt hun 10-jaarsrisico geschat op meer dan 7,5%), wordt vaak een therapie met hoge intensiteit gestart, met 20 tot 40 mg per dag.
Als rosuvastatine wordt gebruikt om het risico op bijkomende cardiovasculaire voorvallen bij een persoon met een reeds vastgestelde cardiovasculaire aandoening te verminderen, wordt meestal een intensieve behandeling toegepast met een dosis van 20 tot 40 mg per dag.
Bij mensen die ciclosporine of geneesmiddelen tegen hiv / aids gebruiken, of bij mensen met een verminderde nierfunctie, moet de dosis rosuvastatine naar beneden worden bijgesteld en mag deze in het algemeen niet hoger zijn dan 10 mg per dag.
Mensen van Aziatische afkomst zijn over het algemeen gevoeliger voor statinegeneesmiddelen en vatbaarder voor bijwerkingen. In het algemeen wordt aanbevolen om rosuvastatine te starten met 5 mg per dag en geleidelijk te verhogen bij Aziatische patiënten.
Rosuvastatine wordt eenmaal per dag ingenomen en kan 's ochtends of' s avonds worden ingenomen. In tegenstelling tot verschillende andere statinegeneesmiddelen, heeft het drinken van bescheiden hoeveelheden grapefruitsap weinig effect op rosuvastatine.
Bijwerkingen van Rosuvastatine
In de jaren onmiddellijk nadat rosuvastatine was ontwikkeld, stelden veel deskundigen dat statine-bijwerkingen minder uitgesproken zouden zijn met rosuvastatine, simpelweg omdat lagere doses kunnen worden gebruikt om een adequate cholesterolverlaging te bereiken. Tegelijkertijd beweerden andere experts dat de bijwerkingen van statines met dit medicijn zouden worden versterkt, omdat het krachtiger was dan andere statines.
In de tussenliggende jaren is gebleken dat geen van beide beweringen correct was. Het lijkt erop dat het type en de omvang van de bijwerkingen over het algemeen ongeveer hetzelfde is bij rosuvastatine als bij andere statinegeneesmiddelen.
Statines worden als groep beter verdragen dan andere cholesterolverlagende medicijnen. In een meta-analyse die in 2017 werd gepubliceerd en waarin werd gekeken naar 22 gerandomiseerde klinische onderzoeken, stopte slechts 13,3% van de mensen die gerandomiseerd waren voor een statinegeneesmiddel het medicijn vanwege bijwerkingen binnen 4 jaar, vergeleken met 13,9% van de mensen die gerandomiseerd waren naar placebo.
Toch zijn er algemeen erkende bijwerkingen die worden veroorzaakt door statinegeneesmiddelen, en deze bijwerkingen zijn over het algemeen van toepassing op rosuvastatine en op elke andere statine. De meest opvallende van deze bijwerkingen zijn:
- Spiergerelateerde bijwerkingen. Spiertoxiciteit kan worden veroorzaakt door statines. Symptomen kunnen zijn: myalgie (spierpijn), spierzwakte, spierontsteking of (in zeldzame, ernstige gevallen) rabdomyolyslen. Rabdomyolyse is acuut nierfalen veroorzaakt door ernstige spierafbraak. In de meeste gevallen. spiergerelateerde bijwerkingen kunnen onder controle worden gehouden door over te schakelen op een andere statine. Rosuvastatine is een van de statinegeneesmiddelen die relatief weinig spiertoxiciteit lijken te veroorzaken. Daarentegen zijn lovastatine, simvastatine en atorvastatine vatbaarder voor spierproblemen.
- Leverproblemen. Ongeveer 3% van de mensen die statines gebruiken, hebben een verhoging van de leverenzymen in hun bloed. Bij de meeste van deze mensen wordt geen bewijs van daadwerkelijke leverschade gezien, en de betekenis van deze kleine verhoging van enzymen is onduidelijk. Bij zeer weinig mensen is ernstige leverbeschadiging gemeld; Het is echter niet duidelijk dat de incidentie van ernstige leverbeschadiging hoger is bij mensen die statines gebruiken dan bij de algemene bevolking. Er zijn geen aanwijzingen dat rosuvastatine meer of minder leverproblemen veroorzaakt dan andere statines.
- Cognitieve beperking. Het idee dat statines cognitieve stoornissen, geheugenverlies, depressie, prikkelbaarheid, agressie of andere effecten op het centrale zenuwstelsel kunnen veroorzaken, is toegenomen, maar is niet duidelijk aangetoond. In een analyse van casusrapporten die naar de FDA zijn gestuurd, lijken vermeende cognitieve problemen die verband houden met statines vaker voor te komen bij lipofiele statinegeneesmiddelen, waaronder atorvastatine, fluvastatine, lovastatine en simvastatine. De hydrofiele statinegeneesmiddelen, waaronder rosuvastatine, zijn minder vaak betrokken bij deze mogelijke bijwerking.
- Suikerziekte. In de afgelopen jaren is een kleine toename van de ontwikkeling van diabetes in verband gebracht met statinetherapie. Een meta-analyse uit 2011 van vijf klinische onderzoeken suggereert dat één extra geval van diabetes voorkomt op elke 500 mensen die worden behandeld met statines met hoge intensiteit. In het algemeen wordt deze mate van risico als aanvaardbaar beschouwd, zolang verwacht kan worden dat de statine het algehele cardiovasculaire risico substantieel vermindert.
Andere bijwerkingen die vaak zijn gemeld bij statinegeneesmiddelen zijn misselijkheid, diarree en gewrichtspijn.
Interacties
Het gebruik van bepaalde medicijnen kan het risico op bijwerkingen van rosuvastatine (of een statine) vergroten. Deze lijst is lang, maar de meest opvallende geneesmiddelen die een wisselwerking hebben met rosuvastatine zijn:
- Gemfibrozil, een niet-statine-cholesterolverlagend middel
- Amiodaron, een middel tegen aritmie
- Verschillende hiv-medicijnen
- Sommige antibiotica, met name claritromycine en itraconazon
- Cyclosporine, een immunosuppressivum
Een woord van Verywell
Hoewel rosuvastatine de krachtigste beschikbare statine is, lijken de effectiviteit en het toxiciteitsprofiel in het algemeen sterk op alle andere statines. Toch zijn er enkele klinische situaties waarin rosuvastatine de voorkeur kan hebben boven andere statinegeneesmiddelen.
