Men zegt dat het multipel myeloom van een persoon drievoudige klasse refractair is als het resistent is tegen alle drie klassen van standaard myeloomtherapieën, waaronder:
- Proteasoomremmers
- Immunomodulerende middelen
- Monoklonale antilichamen
De subgroep van mensen met refractair multipel myeloom uit de drie klassen wordt gekenmerkt door slechte overlevingsresultaten. Met deze kennis wordt een aantal verschillende strategieën onderzocht om te proberen terugval en weerstand tegen behandeling te overwinnen om de uitkomsten te verbeteren voor personen met multipel myeloom die resistent zijn geworden tegen de drie standaard myeloomtherapieën.
KatarzynaBialasiewicz / Getty Images
Wat is multipel myeloom?Drievoudig refractaire symptomen van multipel myeloom
Nieuwe symptomen kunnen een aanwijzing zijn dat uw behandeling met multipel myeloom niet meer werkt en dat u resistent bent geworden tegen behandeling. Ze kunnen zijn:
- Botpijn, vooral in de rug of ribben
- Botten die gemakkelijk breken
- Koorts zonder bekende reden
- Frequente infecties
- Gemakkelijk blauwe plekken krijgen of bloeden
- Moeite met ademhalen
- Zwakte van de armen of benen
- Je erg moe voelen
Houd er rekening mee dat zelfs als u geen symptomen van myeloom heeft, het nog steeds in uw lichaam kan groeien. Daarom is het belangrijk om uw arts regelmatig te raadplegen om uw toestand te controleren.
Heel goed / Nusha Ashjaee
Oorzaken
De redenen waarom mensen resistent worden tegen myeloombehandelingen worden niet volledig begrepen. Ondanks de beschikbaarheid van nieuwe behandelingen, zullen de meeste mensen met multipel myeloom ongevoelig worden voor de therapieën die momenteel de standaardzorg voor de maligniteit vormen, waaronder:
- Proteasoomremmers
- Immunomodulerende middelen
- Monoklonale antilichamen
Mensen met myeloom kunnen heel verschillend reageren op de huidige behandelcombinaties. Sommige patiënten reageren in de eerste plaats niet goed of ze hervallen snel, ondanks dezelfde behandeling die bij andere patiënten leidt tot blijvende remissies, vaak vele jaren lang.
Diagnose
De diagnose van drievoudig refractair multipel myeloom hangt af van beenmergonderzoeken en markers die kunnen worden gedetecteerd in bloed en soms in urine, dit alles naast eventuele tekenen en symptomen die aanwezig kunnen zijn. De uitgevoerde tests zijn onder meer:
- Gespecialiseerde bloedtesten: deze omvatten immunoglobulinestudies, volledig bloedbeeld en bloedchemie.
- Urinetests: dit wordt uitgevoerd omdat de eiwitmarkers die van belang zijn bij myeloom soms in de urine terecht kunnen komen.
- Beenmergaspiratie en biopsie: als u multipel myeloom heeft, zal er een teveel aan plasmacellen in uw beenmerg zijn.
- Beeldvormingsonderzoeken: deze omvatten röntgenfoto's van de botten, MRI, CT-scan en / of PET-scan om te bepalen of botten zijn beschadigd door multipel myeloom.
Behandeling
De huidige benaderingen voor de behandeling van refractaire ziekte van drie klassen zijn beperkt en omvatten:
- Conventionele chemotherapie
- Stamceltransplantatie
- Hergebruik van eerdere regimes, die elk over het algemeen een kortstondige werkzaamheid hadden
Onthoud dat elke patiënt anders kan reageren op behandelcombinaties. Geneesmiddelen die kunnen worden gebruikt, kunnen de volgende zijn:
- Gerichte therapie met monoklonale antilichamen (daratumumab of elotuzumab)
- Gerichte therapie met proteasoomremmers (bortezomib, carfilzomib of ixazomib)
- Immunotherapie (pomalidomide, lenalidomide of thalidomide)
- Behandeling met histondeacetylase-remmer met panobinostat
- Antilichaam-geneesmiddelconjugaattherapie met belantamab-mafodotine
- Corticosteroïde therapie
Geneesmiddelenonderzoek is ook gericht op een beter begrip van de klonale evolutie van myeloomcellen, die verantwoordelijk is voor de progressie van myeloom.
Nieuwe technologieën stellen wetenschappers in staat de genetische veranderingen in myeloomcellen te bestuderen tussen het moment waarop de ziekte voor het eerst wordt gediagnosticeerd en het moment waarop deze terugkomt. Dit zou het mogelijk moeten maken nieuwe medicijnen te ontwerpen om terugval te voorkomen en langdurige remissies te behouden.
Melflufen (melfalan flufenamide)
Er zijn veelbelovende resultaten van klinische onderzoeken naar medicatie voor de behandeling van refractair multipel myeloom van drie klassen.
Het medicijn melflufen (melfalan flufenamide) doodt myeloomcellen door het gebruik van peptidasen (enzymen die peptiden afbreken) die vaak in grotere aantallen in myeloomcellen worden aangetroffen dan in gezonde cellen.
Wanneer melflufen myeloomcellen binnendringt, verbreken de peptidasen in de cel de binding die het melfalan en het peptidase bij elkaar houdt. Hierdoor komt actief melfalan vrij in de myeloomcel. De melfalan veroorzaakt dan onomkeerbare DNA-schade, wat leidt tot celdood.
In de klinische fase II-studie HORIZON werden melflufen en dexamethason gegeven aan in totaal 154 patiënten die gemiddeld vijf eerdere behandelingslijnen hadden gekregen.
Ongeveer drie op de tien patiënten (29%) reageerden op de behandeling en de gemiddelde tijd voordat het myeloom begon terug te komen, was vier maanden. Deze resultaten gaven aan dat melflufen gunstig kan zijn voor patiënten die eerder meerdere behandelingslijnen hebben gehad.
Klinische onderzoeken
Het National Cancer Institute heeft een zoektocht naar klinische onderzoeken om klinische onderzoeken naar kanker te vinden die patiënten accepteren. U kunt zoeken naar proeven op basis van:
- Type kanker
- Leeftijd van de patiënt
- Waar de proeven worden gedaan
Algemene informatie over klinische onderzoeken is ook beschikbaar.
Prognose
Wanneer multipel myeloom ongevoelig wordt voor drie of meer therapeutische middelen, kan dit de clinici onzeker maken over hoe ze verder moeten gaan. Dit komt doordat er minder therapeutische opties overblijven voor zwaar voorbehandelde mensen die een agressievere ziekte hebben ontwikkeld, wat resulteert in slechtere resultaten voor deze populatie.
Aan een multicenter-studie namen 543 patiënten deel met blootgesteld refractair multipel myeloom uit de drievoudige klasse, die ook waren behandeld met een alkyleringsmiddel. De mediane totale overleving was 13 maanden.
In een retrospectieve analyse uit 2016 waarin de resultaten in een vergelijkbare patiëntenpopulatie werden onderzocht, was de algehele overleving slecht ondanks de beschikbaarheid van nieuwere middelen, met een mediane totale overleving van ongeveer 8 maanden.
De identificatie van effectievere therapeutische interventies voor deze populatie is naar voren gekomen als een topprioriteit voor onderzoek naar multipel myeloom.
Omgaan
Het hebben van multipel myeloom vereist meestal enkele aanpassingen in het leven. Sommige van deze veranderingen kunnen van voorbijgaande aard zijn, terwijl andere van lange duur zijn. Het is belangrijk om zowel persoonlijk als online een ondersteuningsnetwerk te zoeken, waar u andere patiënten met dezelfde aandoening kunt vinden.
U kunt een punt bereiken waarop u besluit om geen behandeling meer voor uw multipel myeloom te ondergaan, of er wordt een tijd bereikt waarop de kanker zo ver is gevorderd dat er niets meer kan worden gedaan om het onder controle te houden. De beslissing nemen om de behandeling te stoppen is nooit gemakkelijk. Vooruit plannen door vroege gesprekken met uw familie en artsen te hebben, kan het proces vergemakkelijken.
Zorg bij het levenseinde
Hoewel het begrijpelijk is dat de meeste mensen zich niet willen concentreren op de dodelijke afloop van welke ziekte dan ook, kan het leren om proactief te zijn bij het omgaan met geavanceerde richtlijnen, testamenten en andere problemen met de zorg rond het levenseinde zeer stimulerend zijn.
