Tumor-infiltrerende lymfocytentherapie

Tumor-infiltrerende lymfocytentherapie (TIL) is een soort immunotherapie die adoptieve cel-immunotherapie wordt genoemd.

TIL-therapie is nog experimenteel en wordt meestal gebruikt als onderdeel van een klinische proef. Dat gezegd hebbende, het is een opwindende toevoeging aan het kankerarsenaal, omdat het vaak wordt gebruikt om kankers te behandelen die niet hebben gereageerd op conventionele behandelingsopties.

istock / wildpixel / Getty Images



De ontwikkeling van immunotherapieën

Omdat ons immuunsysteem (of componenten van ons immuunsysteem) kanker kunnen bestrijden, groeit het gebied van immunotherapie om kanker te behandelen.

Wat zijn tumor-infiltrerende lymfocyten?

Tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) zijn immuuncellen die vanuit de bloedbaan naar een tumor zijn gemigreerd (geïnfiltreerd in de tumor). TIL's zijn zeer krachtige cellen met verschillende functies. Met name killer-T-cellen (anders dan natural killer-cellen) zijn in staat kankers op een zeer specifieke manier te herkennen en direct te doden.

Hoe kankers aan het immuunsysteem ontsnappen: waarom uw eigen TIL's misschien niet genoeg zijn

Het hebben van een groter aantal TIL's in een tumor hangt samen met de prognose (meer van deze cellen kunnen een betere prognose betekenen) en het aantal TIL's speelt een rol bij de progressie en respons op de behandeling. Dus waarom verwijderen deze lymfocyten kanker niet volledig?

Er zijn een aantal redenen waarom kankers aan het immuunsysteem ontsnappen, waaronder:

• Kankers zijn "slim": ze gebruiken verschillende mechanismen om aan detectie te ontsnappen. Met andere woorden, het is alsof ze een masker opzetten dat hen verhult, zodat ze eruit zien als normale cellen die erbij horen. Om geactiveerd te worden, moeten de immuuncellen erkennen dat er een indringer aanwezig is.
• Overweldigde immuuncellen: het leger is gewoon te klein (gebrek aan voldoende aantal) of kan niet lang genoeg handelen om het aantal aanwezige indringers (kankercellen) te overwinnen.

TIL-therapie kan sommige van deze factoren overwinnen door het leger van TIL's dat beschikbaar is om een ​​tumor te bestrijden, te activeren en uit te breiden.

Adoptieve T-celtherapie

Immunotherapie kan verwarrend zijn omdat er veel verschillende benaderingen zijn. Er zijn drie verschillende soorten adoptieve T-celtherapie.

• Chimerische antigeenreceptor T-celtherapie (CAR T-therapie)
• T-celreceptor T-celtherapie
• TIL-therapie

Het verschil met TIL-therapie is dat het T-cellen gebruikt die uit een tumor worden gehaald in plaats van uit de bloedbaan.

Behandeling met tumor-infiltrerende lymfocyten

TIL-therapie kan nu worden gebruikt voor verschillende soorten kanker, maar begint met een monster van een tumor (meestal een biopsie) om TIL's te verkrijgen.

TIL-therapiestappen

Er zijn een aantal verschillende stappen betrokken bij de behandeling van tumorlymfocyt-infiltratie, waarbij de combinatie van deze stappen gewoonlijk ongeveer drie weken in beslag neemt.

1. Verkrijgen van TIL's: dit wordt gedaan door chirurgische verwijdering van een tumor of, vaker, door middel van een biopsie. Eenmaal verkregen, worden de TIL's uit de tumor gehaald.
2. Identificatie en groei van de cellen: nadat de TIL's zijn verkregen, worden ze in het laboratorium gekweekt. De celkweek wordt gestimuleerd met interleukine-2 om de groei te versnellen.
3. Chemotherapie: terwijl de cellen in het laboratorium worden gekweekt, krijgt de persoon die wordt behandeld chemotherapie. Dit wordt gedaan om het lichaam van een aantal immuuncellen uit te putten (vooral natuurlijke killercellen en "Tregs") die zouden concurreren met de geëxpandeerde TIL's wanneer ze worden toegediend.
4. Infusie: zodra er voldoende TIL's zijn gekweekt, worden ze weer in het lichaam van een persoon geïnfundeerd. Mensen krijgen ook een behandeling met interleukine-2 om de groei van de cellen eenmaal in het lichaam te stimuleren. Tijdens chemotherapie en infusie worden mensen vaak 7 tot 10 dagen in het ziekenhuis opgenomen.

In tegenstelling tot veel kankerbehandelingen omvat TIL-therapie meestal slechts één behandeling (hoewel lang en zwaar).

In de toekomst kijken wetenschappers naar verdere aanpassingen, zoals genetische bewerking van TIL's om de therapie te verbeteren.

Kankers behandeld

TIL-therapie wordt meestal gebruikt voor mensen met uitgezaaide kankers die eerder een aantal behandelingen hebben ondergaan en niet reageren. In deze setting is TIL-therapie erg opwindend, omdat het meestal wordt gebruikt bij mensen met een zeer slechte prognose en weinig behandelingsopties.

De meeste van de eerste onderzoeken met TIL-therapie zijn uitgevoerd met melanoom. Sinds die tijd is de effectiviteit waargenomen bij sommige mensen met:

• Darmkanker
• Galkanaalkanker
• Borstkanker
• Humaan papillomavirus (HPV) -gerelateerde kankers

Wanneer is TIL-therapie het meest effectief?

Of een type kanker een goede kandidaat is voor TIL-therapie, hangt van een aantal factoren af, waaronder:

• Immunogeniteit
• Het aantal TIL's dat wordt toegediend
• De reactie van de eerste behandeling

Immunogeniteit

Immunogeniteit is het vermogen van cellen / weefsels om een ​​immuunrespons op te wekken en wordt algemeen beschouwd als een ongewenste fysiologische respons.

We zullen enkele voorbeelden bekijken van kankers die met TIL zijn behandeld om te beschrijven wat tot dusverre effectief is waargenomen.

Melanoma

Een aantal onderzoeken heeft nu de voordelen van TIL-therapie aangetoond voor sommige mensen met gemetastaseerd melanoom.

Een langdurige follow-up in 2020 van mensen met melanoom die worden behandeld met TIL-therapie, definieert beter wat mensen kunnen verwachten van gemetastaseerd melanoom en TIL-behandeling. De patiënten in de studie hadden een zwaar voorbehandeld gemetastaseerd melanoom, waarvan velen in het verleden checkpoint-remmers hadden gekregen, maar met progressie. Als zodanig zou hun verwachte mediane totale overleving minder dan acht maanden zijn geweest.

TIL-therapie resulteerde in een responspercentage van 36% en stabiele ziekte bij 44% bij een ziektecontrole van 80%. Voor degenen die reageerden, was de mediane responsduur niet bereikt in 18 maanden follow-up (meer dan 50% van de mensen bleef reageren).

De voordelen van deze aanpak waren dat het een eenmalige behandeling was en dat bijwerkingen na de eerste twee weken niet vaak voorkwamen.

De kern van TIL in deze setting is dat TIL-therapie bij gemetastaseerd melanoom nog een andere behandelingslijn biedt bovenop gerichte therapieën (BRAF-remming) en checkpoint-remmers.

Andere kankers

Er zijn studies die zijn afgerond of die nog gaande zijn naar andere kankers dan melanoom.

TIL-therapie heeft geresulteerd in regressie van de tumorgrootte bij mensen met galwegkanker, baarmoederhalskanker en darmkanker.

Een opwindende bevinding werd opgemerkt bij een patiënt met gemetastaseerde oestrogeenreceptor-positieve borstkanker. Borstkankercellen hebben doorgaans weinig mutaties (lage mutatiebelasting), en aangezien deze cellen niet zo abnormaal lijken als veel kankercellen (zoals die gevonden worden bij longkanker, melanoom en blaaskanker), heeft immuuntherapie met checkpoint-remmers relatief aangetoond. kleine belofte.

Kankers met een hoge mutatielast reageren veel vaker op checkpoint-remmers zoals Keytruda.

De patiënt werd behandeld met TIL's die waren ontworpen om vier mutaties in de tumor van de persoon aan te pakken. Ze reageerde volledig en duurzaam op de TIL-therapie en bleef 22 maanden na de infusie kankervrij.

Opvallend is dat de TIL's zijn gemaakt om mutaties in haar tumor aan te pakken en niet eenvoudigweg in haar tumor werden aangetroffen, zoals bij de melanoomstudies die hierboven zijn besproken.

Bij aan humaan papillomavirus (HPV) gerelateerde kankers wordt gedacht dat TIL-therapie nuttig kan zijn vanwege het unieke moleculaire uiterlijk van deze kankers. In een kleine studie naar mensen met uitgezaaide HPV-gerelateerde kankers - zoals baarmoederhalskanker, hoofd-halskanker en anale kanker - constateerden onderzoekers een respons van 28% op therapie.

Hoewel het relatief klein was, was dit bij mensen die anders niet reageerden op beschikbare therapieën. Bovendien bereikte een op de tien een volledige respons die minstens vier jaar na het geven van de behandeling nog steeds aanwezig was.

TIL-therapie wordt in klinische onderzoeken bestudeerd voor een breed scala aan solide tumoren, waaronder:

• Triple-negatieve borstkanker
• Hoofd- en nekkanker
• Osteosarcoom
• Anaplastische schildklierkanker

Bovendien suggereren preklinische studies dat sommige andere tumoren, zoals epitheliale ovariumkankers, ook goede kandidaten kunnen zijn voor deze behandeling.

Bijwerkingen

Bijwerkingen die verband houden met TIL-therapie zijn relatief gering in vergelijking met veel kankerbehandelingen, en de meeste zijn te wijten aan de chemotherapie die voorafgaand aan de infusie van de TIL's werd gegeven.

De meeste symptomen die verband houden met TIL-therapie treden specifiek op kort na de infusie en omvatten:

• Koorts op korte termijn
• Rillingen
• Kortademigheid

Later omvatten de symptomen soms auto-immuunziekten zoals vitiligo of de oogaandoening uveïtis, hoewel het niet bekend is of deze symptomen verband hielden met TIL-therapie of niet. Andere bijwerkingen zijn onder meer:

• Een laag aantal bloedplaatjes (trombocytopenie)
• Bloedarmoede
• Laag aantal witte bloedcellen (neutropenie)

De interleukine-infusie kan ook enkele symptomen veroorzaken, zoals veranderingen in bloeddruk en hartslag. Gelukkig vinden de meeste hiervan plaats terwijl mensen in het ziekenhuis blijven.

Er zijn zeer weinig nieuwe bijwerkingen waargenomen twee of meer weken na de TIL-infusie, en men denkt dat dit verband kan houden met het feit dat TIL-therapie een eenmalige behandeling is in plaats van lopende behandelingen.

Voordelen

Zoals bij elke behandeling, zijn er zowel voor- als nadelen verbonden aan TIL-therapie.

Van de voordelen is misschien wel het belangrijkste dat TIL-therapie soms een aanvullende behandelingslijn biedt nadat anderen uitgeput zijn; een die in sommige gevallen kan resulteren in volledige en blijvende controle over kanker. Het heeft ook een duidelijk voordeel dat het een eenmalige therapie is in plaats van een lopende therapie.

TIL-therapie is iets dat artsen kunnen plannen en op een laag pitje zetten. Bij mensen die geen uitgezaaide ziekte hebben of met andere therapieën zullen worden behandeld, kunnen bijvoorbeeld TIL's van een tumor worden gered voor het geval ze een herhaling van hun kanker krijgen.

Nadelen

Een groot nadeel zijn de tijd en kosten van de behandeling.

TIL-therapie is arbeidsintensief in het laboratorium en vereist ziekenhuisverblijven van enkele weken. Hoewel het bijna de ultieme gepersonaliseerde zorg is, is het geen behandeling die breed kan worden gebruikt, aangezien elke persoon moet worden behandeld met TIL's die de unieke afwijkingen in hun unieke tumor aanpakken.

Het kan ook een uitdaging zijn voor mensen om TIL-therapie te krijgen. Omdat het een behandeling is die vaak wordt gebruikt als een laatste poging om een ​​tumor onder controle te krijgen, zijn veel mensen erg ziek en kunnen ze mogelijk niet wachten met een goedkeuringsproces, laat staan ​​de tijd die nodig is om de behandeling voor te bereiden.

Een woord van Verywell

Tumor-infiltrerende lymfocytentherapie is een opwindende optie omdat het soms kan leiden tot reacties - zelfs complete en blijvende reacties - bij mensen met gemetastaseerd melanoom die alle andere therapieën hebben uitgeput. Vroege studies suggereren dat de behandeling ook veelbelovend is voor een aantal andere kankers.

Naarmate er meer behandelingsopties worden ontwikkeld, is het belangrijker dan ooit om meer te weten te komen over de verschillende beschikbare behandelingsopties en een actieve deelnemer aan uw zorg te zijn. Gelukkig, met veel groepen die beschikbaar zijn via sociale media, kunnen mensen nu ondersteuning krijgen en leren over het nieuwste kankeronderzoek zonder ooit het huis te hoeven verlaten.