Doxorubicine (handelsnaam Adriamycin) is een algemeen gebruikt chemotherapiemiddel dat zeer effectief is bij zowel Hodgkin- als non-Hodgkin-lymfomen en wordt gebruikt in vrijwel alle eerstelijns chemotherapiebehandelingen voor lymfomen. Het behoort tot de klasse van geneesmiddelen voor chemotherapie die anthracyclines worden genoemd.
Heldenafbeeldingen / Getty-afbeeldingenDoxorubicine kan hartschade veroorzaken
Het is algemeen bekend dat doxorubicine bij sommige personen schade aan het hart kan veroorzaken. Hoewel andere anthracyclines (zoals epirubicine en mitoxantron) ook hartbeschadiging kunnen veroorzaken, is de kans groter bij doxorubicine. Doxorubicine veroorzaakt zowel vroege als late hartschade (ook wel cardiotoxiciteit genoemd). De vroege schade treedt onmiddellijk op na toediening van het geneesmiddel of binnen 1 tot 2 dagen. Er zijn kleine effecten die worden opgemerkt op het elektrocardiogram (ECG) en in de meeste gevallen verdwijnen zonder grote problemen te veroorzaken. Het is de laattijdige startschade die belangrijk en ernstiger is.
Late hartschade
Late schade aan het hart begint ongeveer een jaar of langer na chemotherapie. Doxorubicine heeft voornamelijk invloed op de hartspier. Het verzwakt de hartspier en maakt het pompen van bloed moeilijker voor het hart. Als het ernstig is, leidt het tot een aandoening die congestief hartfalen (CHF) wordt genoemd. Personen met CHF klagen over een aantal symptomen
- Een geleidelijk verslechterende moeilijkheid bij zwaar werk, leidend tot vermoeidheid of ademhalingsproblemen bij het traplopen of lopen
- Een hoest die 's nachts erger wordt
- Opzwellen van de voeten
- Moeite met ademhalen in rust
Indien ernstig, kan CHF ernstige invaliditeit en zelfs de dood veroorzaken.
Hoe beschadigt doxorubicine het hart?
Doxorubicine reageert met bepaalde chemicaliën in het lichaam (enzymen genoemd) om schadelijke stoffen te produceren die vrije radicalen worden genoemd. De productie van deze schadelijke vrije radicalen wordt versterkt in organen zoals het hart waar meer zuurstof en ijzer is. Hoewel sommige organen speciale enzymen hebben om deze vrije radicalen te vernietigen, heeft het hart een relatief slechte toevoer van deze enzymen. Dit maakt de hartspier vatbaar voor beschadiging door vrije radicalen.
Factoren die hartbeschadiging beïnvloeden
Talrijke factoren verhogen de kans op hartbeschadiging met doxorubicine.
- Een hoge dosis doxorubicine heeft een grotere kans op hartbeschadiging. Bij hogere doses neemt de kans op hartbeschadiging toe. De totale dosis doxorubicine die tijdens het leven van een persoon wordt toegediend, zou idealiter minder dan 450 mg per vierkante meter (van het lichaamsoppervlak) moeten zijn. Het risico op CHF hangt af van de dosis, variërend van ongeveer 4 tot 36% Gelukkig vereisen de meeste chemoschema's lagere doses.
- Het gelijktijdig gebruik van andere chemotherapiemedicijnen die het hart beïnvloeden, b.v. hoge doses cyclofosfamide
- Stralingsbehandeling op de borst
- Reeds bestaande hartziekte
- Jongere leeftijd
Testen op hartbeschadiging
Hartbeschadiging wordt meestal getest met een echocardiogram (gewoonlijk een 'echo' genoemd) of een MUGA-scan om te testen op de hoeveelheid bloed die het hart kan wegpompen. In medische termen wordt dit de ‘linkerventrikelejectiefractie’ of LVEF genoemd. De LVEF wordt voor de meeste personen gemeten voordat de behandeling wordt gestart om een reeds bestaand hartprobleem uit te sluiten. Vervolgens kan het tijdens de behandeling en latere perioden opnieuw worden gemeten om te zien of er sprake is van een daling van de LVEF. Af en toe kunnen hartproblemen ook in het ECG worden weergegeven.
Manieren om schade te verminderen
Er zijn enkele manieren waarop hartschade kan worden voorkomen of verminderd
- De totale dosis doxorubicine binnen veilige grenzen houden
- Het medicijn toedienen als een infuus in een zoutoplossing in plaats van als een injectie
- Met behulp van een nieuw preparaat van doxorubicine, ‘liposomale doxorubicine’ genaamd, wordt het medicijn ingesloten in een vetlaagje dat een liposoom wordt genoemd. Deze coating breekt alleen bij kanker om het medicijn vrij te maken. Normale organen zoals het hart worden minder aangetast.
- Het gebruik van een stof genaamd dexrazoxaan als een infuus kort na doxorubicine. Het kan de kans op hartbeschadiging verminderen en is door de FDA goedgekeurd bij uitgezaaide borstkanker.
Behandeling van CCF
Hartfalen veroorzaakt door doxorubicine wordt op dezelfde manier behandeld als andere vormen van hartfalen. Er zijn geen speciale geneesmiddelen voor aan doxorubicine gerelateerde hartschade. Rust, zuurstof en pillen verminderen de symptomen van CCF en stabiliseren de hartaandoening. Ernstige symptomen kunnen ziekenhuisopname vereisen.
Moeten we stoppen met het gebruik van Doxorubicine?
Doxorubicine is een uiterst effectief medicijn voor chemotherapie. Het speelt een rol bij de behandeling van veel kankers. Hoewel er een duidelijk verband bestaat tussen doxorubicine en hartbeschadiging, wegen de voordelen van het gebruik van doxorubicine op tegen de risico's. Hartbeschadiging met dit medicijn is vrij goed begrepen, en als doxorubicine wordt gebruikt binnen de veilige dosislimieten, is er geen reden om te stoppen met het gebruik van een medicijn dat zo nuttig is als dit.
.jpg)
