Ray Kachatorian / Getty Images
Schizofrenie is een ernstige psychische aandoening die wordt gekenmerkt door hallucinaties, wanen en ongeorganiseerde spraak. Deze aandoening kan bij sommige mensen leiden tot een aanzienlijke handicap als ze niet wordt behandeld. De oorzaken van schizofrenie zijn multifactorieel en actief onderzocht, maar bestaand onderzoek geeft aan dat er genetische risicofactoren zijn voor schizofrenie.
De erfelijkheidsgraad van schizofrenie ligt tussen 60-80%. Maar alleen omdat een familielid schizofrenie heeft, wil nog niet zeggen dat je het zult ontwikkelen. Veel factoren buiten de genetica veroorzaken schizofrenie, waaronder gen-gen, gen -omgeving en interacties tussen omgeving en omgeving.
Schizofrenie treft ongeveer 1% van de mensen wereldwijd Er is lopend onderzoek naar de oorzaken ervan.
Genetische oorzaken
De genetica achter schizofrenie is complex. Schizofrenie wordt als polygeen beschouwd, wat betekent dat er geen enkel gen is dat deze aandoening veroorzaakt.
In plaats daarvan hebben onderzoekers veel verschillende genen en loci gevonden die de kans op het ontwikkelen van schizofrenie kunnen vergroten. Elk van deze genvarianten verhoogt de aanleg voor schizofrenie een klein beetje, en veel genvarianten in combinatie verhogen het risico verder.
Genoombrede associatiestudies hebben bijgedragen aan het verbinden van specifieke genetische varianten met schizofrenie. Hiervan is een meta-analyse van de Schizophrenia Working Group uit 2014 de meest uitgebreide genetische studie. Deze studie vond 108 genetische loci die geassocieerd zijn met schizofrenie.
Van deze 108 loci hebben de genen implicaties voor calciumkanaalregulatie, immuniteit, dopaminesynthese en glutamaatneuroreceptoren.
Het is belangrijk op te merken dat een locus een genomische regio of locatie op een chromosoom is waar een gen zich bevindt. Van de 108 loci die geassocieerd zijn met schizofrenie, zijn er meer dan 600 genen geïmpliceerd.Onderzoekers moedigen voorzichtigheid aan bij het trekken van conclusies over deze 600 genen.
22q11.2 schrapping
De genetische variaties die verband houden met schizofrenie omvatten duplicaties, deleties en microdeleties. Een van de meest bestudeerde deleties met een hoge mate van schizofrenie is het 22q11.2-deletiesyndroom. Naar schatting heeft ongeveer 22% van de mensen met deze deletie schizofrenie.
DRD2-variant
Onderzoek wijst uit dat het His313-polymorfisme in het DRD2-gen verband houdt met schizofrenie, dat betrokken is bij dopaminereceptorsignalering.
ZNF804A variant
ZNF804A, een zinkvingereiwitgen dat prenataal het meest actief is, is beschreven als een schizofrenie-risicogen Het rs1344706-polymorfisme van dit gen is geassocieerd met de gevoeligheid voor schizofrenie.
Er moet nog veel onderzoek worden gedaan naar de genetica van schizofrenie. Momenteel weten we niet of bepaalde genetische varianten verband houden met bepaalde klinische kenmerken van schizofrenie. We kunnen ook alleen conclusies trekken over genen die het risico op schizofrenie vergroten; er is geen Mendeliaanse overerving of oorzaak van één gen geïdentificeerd.
Kans op het ontwikkelen van schizofrenie
Schizofrenie is in hoge mate erfelijk, er zijn schattingen dat de aandoening voor 60-80% erfelijk is.
De kans dat een persoon schizofrenie ontwikkelt, neemt toe met de nabijheid van een relatie die schizofrenie heeft. Het hebben van een ouder met schizofrenie verhoogt bijvoorbeeld het risico van een persoon 10 keer het populatierisico van 1%. Degenen van wie beide ouders schizofrenie hebben, lopen 40 keer meer risico om het te ontwikkelen dan de algemene bevolking.
Tweelingstudies zijn een belangrijk hulpmiddel in de manier waarop wetenschappers onderzoek doen naar en conclusies trekken over de impact van genen en erfelijkheid, omdat ze identieke tweelingen (die 100% van het DNA delen) en twee-eiige tweelingen (die 50% van het DNA delen) kunnen onderzoeken.
Een landelijke tweelingstudie uit 2018 in Denemarken wees uit dat het concordantiepercentage of het percentage dat beiden schizofrenie hadden bij identieke tweelingen 33% was. Bij twee-eiige tweelingen was dat 7% De erfelijkheidsgraad van schizofrenie in deze studie werd geschat op 79%.
Het relatief lage percentage (33%) van concordantie bij identieke tweelingen geeft echter aan dat naast genetica ook andere factoren een rol spelen bij de ontwikkeling van schizofrenie.
Het meeste onderzoek naar de genetica van schizofrenie is uitgevoerd op deelnemers van Europese afkomst. Dit betekent dat de generaliseerbaarheid van deze bevindingen over de wereldbevolking twijfelachtig is.
Een recent onderzoek uit 2019 onder meer dan 57.000 Oost-Aziatische afkomstdeelnemers concludeerde dat genetische risicofactoren consistent zijn tussen populaties, maar er is meer onderzoek nodig naar verschillende populaties.
Genetische versus omgevingsfactoren
Hoewel onderzoek een significante genetische risicofactor voor schizofrenie heeft gevonden, is het momenteel niet mogelijk om op basis van genetica voorspellingen te doen over wie uiteindelijk schizofrenie zal ontwikkelen.
Genoombrede associatiestudies verklaren een minderheid van de gevallen van schizofrenie. Veel onderzoekers geloven dat de interactie tussen genen en omgeving een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van schizofrenie.
Met andere woorden, een persoon kan vanwege zijn genen vatbaar zijn voor het ontwikkelen van schizofrenie, maar zou de aandoening niet noodzakelijkerwijs ontwikkelen zonder de aanvullende input van omgevingsrisicofactoren.
Omgevingsfactoren waarvan is aangetoond dat ze het risico op schizofrenie verhogen, zijn onder meer:
- Zwangerschap en geboortecomplicaties
- Virale infecties
- Geavanceerde ouderlijke leeftijd
- Trauma
- Sociale tegenslagen of nadelen
- Isolatie
- Migratie
- Stedelijkheid
- Gebruik van cannabis of andere middelen
Uiteindelijk moet er nog veel onderzoek worden gedaan naar de oorzaken van schizofrenie, zowel omgevingsfactoren als genetische factoren. De genetica van schizofrenie is een actief en doorlopend onderzoeksgebied, inclusief onderzoek naar genetische therapeutica om deze ernstige psychische aandoening te helpen behandelen.
.jpg)
