Oorzaken en risicofactoren van niet-kleincellige longkanker

Hoewel de exacte oorzaken van niet-kleincellige longkanker onzeker zijn, zijn er verschillende risicofactoren geïdentificeerd.Hoewel roken nog steeds erg belangrijk is, is niet-kleincellige longkanker de meest voorkomende vorm van longkanker onder niet-rokers, jonge volwassenen , en vrouwen, en factoren zoals blootstelling aan radon, genetica, luchtvervuiling binnen en buiten, straling en passief roken zijn belangrijk.

Er zijn ook enkele potentiële risicofactoren die net beginnen te worden onderzocht. Dit is met name van belang omdat de incidentie van niet-kleincellige longkanker toeneemt bij jonge vrouwen die nog nooit hebben gerookt.

Algemene oorzaken

Hoewel de exacte oorzaken van niet-kleincellige longkanker onzeker zijn, is het duidelijk dat normale longcellen worden omgezet in kankercellen na eenreeks mutaties of andere genetische veranderingen in het DNA van de cel Deze schade kan optreden als gevolg van een combinatie van blootstelling aan de omgeving en fouten die optreden bij de normale celdeling (vandaar waarom kanker vaker voorkomt met de leeftijd).

Zelfs als het DNA in cellen beschadigd is, worden de meeste cellen geen kankercellen. Mensen hebben verschillende genen (tumorsuppressorgenen) die coderen voor eiwitten die beschadigd DNA repareren of cellen elimineren die niet kunnen worden gerepareerd (apoptose). Sommige mensen zijn vatbaar voor het ontwikkelen van kanker als deze herstelgenen gemuteerd zijn.

De BRCA2-genmutaties kunnen bijvoorbeeld het risico op niet-kleincellige longkanker verhogen, in ieder geval bij vrouwen die roken. Deze mutaties veroorzaken echter geen longkanker - ze maken het gewoon moeilijker om cellen te repareren die op andere manieren beschadigd zijn.

Risicofactoren voor levensstijl

Er zijn een aantal risicofactoren die verband houden met een verhoogd risico op het ontwikkelen van longkanker. Sommige hiervan zijn levensstijlkeuzes, zoals roken, maar sommige kunnen niet worden gewijzigd, zoals uw leeftijd. Het is belangrijk op te merken dat risicofactoren niet noodzakelijk de oorzaak zijn.

Hoewel het risico op longkanker toeneemt met de leeftijd, veroorzaakt een hogere leeftijd deze tumoren niet direct.

De volgende zijn risicofactoren die veel voorkomen bij niet-kleine longkanker.

Leeftijd

Het risico op niet-kleincellige longkanker neemt toe met de leeftijd, waarbij de mediane leeftijd bij diagnose 71 jaar oud is. Toch is niet-kleincellige longkanker de meest voorkomende vorm van longkanker bij jongvolwassenen en kan het zelfs (zelden) voorkomen bij kinderen.

Persoonlijke geschiedenis van longkanker

Mensen die één primaire niet-kleincellige longkanker hebben gehad, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van een tweede longkanker, en deze tweede kanker kan uniek zijn en geen verband houden met de eerste.

Roken

Aangenomen wordt dat ongeveer 80% van de niet-kleincellige longkankers verband houdt met roken, maar dit kan per subtype verschillen. Plaveiselcelcarcinomen zijn het nauwst verbonden met roken, terwijl longadenocarcinomen het meest voorkomende subtype zijn bij niet-rokers. Carcinoïde tumoren lijken niet geassocieerd te zijn met roken.

Het risico op niet-kleincellige longkanker is gekoppeld aan de duur en het aantal sigaretten dat wordt gerookt, of pakjaren. De toevoeging van filters heeft het risico op longkanker niet significant veranderd, maar de meest voorkomende soorten zijn wel veranderd. Kleincellige longkanker kwam weer vaker voor, maar er wordt aangenomen dat de toevoeging van filters ervoor zorgt dat gifstoffen in sigaretten dieper in de longen worden ingeademd, naar de gebieden waar veel niet-kleincellige longkankers voorkomen.

Het verband tussen roken en longkanker verschilt echter in verschillende delen van de wereld. Een fenomeen dat bekend staat als de Japanse paradox van roken en longkanker (Japanse mannen roken meer dan mannen in de Verenigde Staten, maar hebben een lager risico op longkanker) kan te wijten zijn aan genetica, minder kankerverwekkende stoffen, betere filters in Japanse sigaretten en meer. Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.

Radonblootstelling in huis

Radon is de op een na meest voorkomende oorzaak van niet-kleincellige longkanker (en de meest voorkomende oorzaak onder niet-rokers), goed voor ongeveer 21.000 sterfgevallen door longkanker per jaar. Radongas komt voor als gevolg van het natuurlijke verval van uranium in de bodem en kunnen huizen binnendringen via scheuren in de fundering, opvangpompen, draden en meer en bekneld raken. Omdat het een geurloos, kleurloos gas is, is de enige manier waarop u kunt weten of uw huis veilig is, radontests uit te voeren.

Hoewel sommige regio's hogere niveaus hebben dan andere, zijn er verhoogde niveaus gevonden in huizen in alle 50 staten en over de hele wereld. Radon-kits zijn verkrijgbaar bij de meeste bouwmarkten en kunnen meestal worden gekocht voor $ 20 of minder. Als de niveaus hoog zijn, kan radonvermindering het probleem bijna altijd oplossen.

Beroepschemicaliën en andere stoffen

Beroepsmatige blootstelling is zeer significant bij niet-kleincellige longkanker en wordt verondersteld een rol te spelen bij 13% tot 29% van deze kankers bij mannen in de Verenigde Staten, en bij ongeveer 14,5% van de kankers in het Verenigd Koninkrijk. de boosdoeners zijn onder meer:

• metalen zoals arseen, beryllium, nikkel en cadmium
• vezels zoals silica, houtstof en asbest (hoewel asbest bekend staat om zijn rol bij mesothelioom, is het ook een risico voor niet-kleincellige longkanker)
• chemicaliën zoals vinylchloride, polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK's) en mosterdgas

Er zijn veel beroepen waarbij men aan deze stoffen wordt blootgesteld. Arseen wordt bijvoorbeeld gebruikt in keramiek, vuurwerk, textiel en halfgeleiders.

Meeroken

Passief roken wordt verondersteld verantwoordelijk te zijn voor ongeveer 7.300 sterfgevallen door longkanker per jaar, en er is geen blootstellingsniveau dat veilig is. Mensen die op de werkplek of thuis worden blootgesteld aan passief roken, hebben 20% tot 30% meer kans op het ontwikkelen van niet-kleincellige longkanker.

Luchtvervuiling

Zowel binnen- als buitenluchtvervuiling kan het risico op niet-kleincellige longkanker vergroten.

• Luchtverontreiniging binnenshuis: Wereldwijd zijn kookdampen een zeer belangrijke oorzaak van niet-kleincellige longkanker en worden ze beschouwd als een belangrijke risicofactor voor niet-rokende vrouwen in Azië (wereldwijd 50% van de vrouwen die longkanker ontwikkelen, zijn nooit rokers. ). Bij koken brengt frituren het grootste risico met zich mee, waarbij steenkool die wordt gebruikt bij het koken en verwarmen ook een punt van zorg is.
• Luchtverontreiniging buitenshuis: De invloed van luchtverontreiniging buitenshuis op het risico op longkanker kan per regio verschillen, met dichtbevolkte gebieden en gebieden in de buurt van grote wegen met een groter risico.

Over het algemeen wordt aangenomen dat luchtverontreiniging verantwoordelijk is voor ongeveer 5 procent van de longkankers.

Ioniserende straling

Ioniserende straling is een belangrijke risicofactor voor niet-kleincellige longkanker.

Stralingstherapie op de borst kan ook het risico verhogen, vooral degenen die bestraling hebben gehad voor de ziekte van Hodgkin. Stralingstherapie na een borstamputatie verhoogt ook het risico, maar is op dit moment minder zorgwekkend dan in het verleden vanwege verbeteringen in de bevalling. Borststraling na een lumpectomie doet dat echter niet.

Longziekte

Verschillende longziekten delen risicofactoren met longkanker, maar men denkt dat de longziekte zelf (en ontsteking) het risico verder verhoogt.

COPD is een onafhankelijke risicofactor voor longkanker, wat betekent dat het risico verder gaat dan roken. Mensen met COPD en roken hebben een groter risico om longkanker te krijgen dan rokers zonder COPD, en nooit rokers met COPD hebben een groter risico op longkanker. longkanker dan nooit rokers zonder de ziekte. Onder mensen die roken, is COPD eigenlijk de grootste risicofactor voor het ontwikkelen van longkanker.

Er wordt ook gedacht dat astma het risico op longkanker kan verhogen, vooral bij mensen die niet roken.Hoewel er een aanzienlijke overlap is, wordt aangenomen dat tuberculose ook het risico verhoogt.

Minder vaak voorkomende risicofactoren

Er zijn veel risicofactoren die verantwoordelijk zijn voor minder gevallen van niet-kleincellige longkanker, maar het is belangrijk om op te merken omdat ze minder bekend zijn.

Andere medische aandoeningen

Een aantal medische aandoeningen wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van longkanker, waaronder:

• sommige auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis
• trombocytose (een verhoogd aantal bloedplaatjes)
• aandoeningen die leiden tot immunosuppressie, zoals HIV / AIDS en ontvangers van orgaantransplantaties

Medicijnen

Medicijnen die bekend staan ​​als ACE-remmers (vaak gebruikt voor hoge bloeddruk) worden in verband gebracht met een toename van 14% van het risico op niet-kleincellige longkanker.

Militaire dienst

Mensen die momenteel actief zijn, evenals veteranen, hebben een verhoogd risico op niet-kleincellige longkanker. Men denkt dat dit komt door een combinatie van blootstelling (zoals industriële chemicaliën en Agent Orange) en roken.

Eetpatroon

Inname via de voeding kan bijdragen aan een verhoogd of verlaagd risico. Arseen in drinkwater uit particuliere bronnen en in gezouten vlees en gefrituurd voedsel wordt in verband gebracht met een hoger risico, terwijl een dieet dat rijk is aan fruit en groenten, met name kruisbloemige groenten, een beschermend effect kan hebben tegen de ziekte.

Voedingssupplementen

Opvallend dat een dieet rijk aan fytonutriënten zoals bètacaroteen een beschermend effect leek te hebben tegen longkanker, onderzochten onderzoekers het effect van supplementen van bètacaroteen op het risico. In tegenstelling tot bètacaroteen in de voeding, ging de aanvullende vorm echter gepaard met een verhoogd risico op het ontwikkelen van longkanker.

Oefening

Inactiviteit kan het risico op niet-kleincellige longkanker in geringe mate verhogen, waarbij matige lichaamsbeweging gepaard gaat met een verminderd risico.

Mogelijke risicofactoren

Er zijn een aantal risicofactoren die nog maar net worden onderzocht of waarvan het effect op het risico op longkanker op dit moment onzeker is. Dit bevat:

Sommige infectieziekten

Wetende dat micro-organismen zoals virussen verantwoordelijk zijn voor ten minste 20% van de kankers wereldwijd, zijn onderzoekers begonnen te kijken naar de mogelijke rol van deze infecties bij longkanker. Dit was van bijzonder belang als oorzaak van de recente toename van longkanker. kanker bij jonge niet-rokers, vooral vrouwen, is onbekend.

Humaan papillomavirus (HPV)

Naast het feit dat HPV verantwoordelijk is voor de meeste gevallen van baarmoederhalskanker, is het feit dat HPV nu de verantwoordelijke veroorzaker is bij veel hoofd-halskankers, sommige onderzoekers vragen zich af te vragen over een mogelijk verband met longkanker, aangezien het type weefsel vergelijkbaar is. is geïsoleerd uit sommige longkankercellen, maar dit varieert aanzienlijk met de geografie.

In Aziatische landen is er een verband vastgesteld tussen EGFR-positieve longkankers en HPV. Ondanks deze associaties is het niet bekend of correlatie oorzakelijk verband betekent - er is een mogelijkheid dat longkanker in plaats van een oorzaak van longkanker te zijn, mensen vatbaarder kan maken. op een HPV-infectie.

Andere virussen

In een studie uit 2016 gepubliceerd in deBritish Journal of Cancer, vonden onderzoekers bewijs van een aantal virussen in niet-kleincellige longkankers die niet aanwezig waren in niet-kankerachtig longweefsel. Nogmaals, de vondst van viraal DNA in longkankercellen bewijst niet dat deze micro-organismen longkanker veroorzaken, maar we weten wel dat verschillende virussen kunnen bijdragen aan oncogenese (de vorming van kanker).

De specifieke virussen varieerden op basis van het subtype, met een aanzienlijk aantal plaveiselcelcarcinomen die positief waren voor HPV en hepatitis B, terwijl longadenocarcinomen waarschijnlijker bewijs droegen van een sarcoomvirus of runderleukemievirus. Hepatitis B speelt een bekende rol als kankerverwekkende stof bij leverkanker, en aangezien behandelingen om het virus uit te roeien nu beschikbaar zijn, is dit van bijzonder belang.

Om meer inzicht te krijgen in deze bevindingen, is een studie uit 2018 gepubliceerd inBMC kankerkeken naar genexpressiepatronen in tumoren die de verschillende virussen droegen en ontdekten dat deze verschillend waren. Ze veronderstelden dat deze virussen een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van niet-kleincellige longkankers door genexpressie in kankercellen te reguleren als tumoren en verspreid.

De conclusie was dat de gevonden virussen waarschijnlijk op de een of andere manier een interactie aangaan met de tumorcellen (het waren niet alleen passagiers in de cellen) en dat dit concept verder moet worden bestudeerd.

Marihuana

Het feit dat het roken van marihuana resulteert in het inademen van veel van de giftige stoffen die in sigaretten aanwezig zijn, zou impliceren dat marihuana eveneens het risico op longkanker zou verhogen; studies hebben dit echter niet bevestigd, en sommige hebben zelfs een verminderd risico gevonden.Helaas hebben de juridische kwesties die verband houden met het bestuderen van marihuana de vraag onbeantwoord gelaten of marihuana longkanker veroorzaakt of niet.

Elektronische sigaretten

Er was bezorgdheid over het gebruik van elektronische sigaretten en het risico op longkanker, maar vanwege de latentieperiode die bij de meeste kankerverwekkende stoffen hoort, is het gewoon te vroeg om te zeggen.

Waterpijp roken

Evenzo is er reden om bezorgd te zijn met betrekking tot Hookah, maar de kankerrisico's van Hookah-roken zijn nog onzeker.

Hormoonsuppletietherapie

De kwestie rond het verband tussen oestrogeen en longkanker is verwarrend en nog steeds onzeker. Het is bekend dat sommige niet-kleincellige longkankers oestrogeenreceptoren hebben en dat de incidentie (en overlevingskans) van longkanker kan variëren op basis van pariteit (aantal geboren kinderen), gebruik van oestrogeensubstitutietherapie en meer.

Er lijken echter verschillende effecten te zijn als het gaat om oorzakelijk verband (het risico op het ontwikkelen van longkanker) en progressie (hoe goed iemand het doet nadat de diagnose van de ziekte is gesteld).

Genetica

Hoewel genetica een mindere rol lijkt te spelen bij de ontwikkeling van niet-kleincellige longkanker dan sommige andere kankers, weten we wel dat familiegeschiedenis, evenals enkele specifieke genetische variaties, verband houden met een verhoogd risico.

Familiegeschiedenis

Longkanker kan in gezinnen voorkomen, hoewel het soms een uitdaging was om erfelijke factoren te onderscheiden van gemeenschappelijke omgevingsfactoren die door een gezin worden gedeeld. Mensen met een eerstegraads familielid (ouder, broer of zus of kind) met de ziekte hebben ongeveer twee keer zoveel risico, en mensen met een tweede graads familielid met niet-kleincellige longkanker hebben een risico dat ongeveer 30% hoger is dan gemiddeld. Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.

Vrouwen met longkanker hebben echter meer kans dan mannen om een ​​genetische component te hebben.

Genetische syndromen, mutaties en vatbaarheid

De wetenschap die naar de genetica van niet-kleincellige kanker kijkt, is relatief jong. Met betrekking tot specifieke genmutaties is opgemerkt dat vrouwen met BRCA2-mutaties en roken ongeveer twee keer zoveel kans hebben op het ontwikkelen van longkanker. Mensen met het zeldzame Li-Fraumeni-syndroom gerelateerd aan een mutatie in het p53-gen hebben ook een verhoogd risico.

Er zijn ook regio's op chromosomen die in verband zijn gebracht met gevoeligheid, waaronder een grote gevoeligheidslocus op chromosoom 6 en een andere op chromosoom 15. Meer recentelijk bleken genetische variaties van NF-kB2 significant geassocieerd te zijn met het risico op niet-kleincellige longkanker, En in Japan wordt het nulgenotype van GSTM1 geassocieerd met een verhoogd risico bij niet-rokende vrouwen.

Een woord van Verywell

Er zijn veel bekende en enkele mogelijke oorzaken van niet-kleincellige longkanker, maar er is meer onderzoek nodig. Vanwege de sterke associatie met roken zijn andere oorzaken vaak overschaduwd, zodat veel mensen niet weten dat nooit rokers longkanker kunnen en zullen krijgen. Met de recente toename van jonge, niet-rokende vrouwen, zullen hopelijk enkele van deze extra oorzaken worden onderzocht.