Onderzoekers ontwikkelen huidtest met potentieel om de ziekte van Parkinson te diagnosticeren

LPETTET / Getty-afbeeldingen

Belangrijkste leerpunten

• Een huidtest ontwikkeld door onderzoekers van de Iowa State University is veelbelovend voor het snel en nauwkeurig diagnosticeren van de ziekte van Parkinson.
• Het werkt door de aanwezigheid van verkeerd gevouwen afa-synucleïne-eiwitten te identificeren, een veelbetekenend teken van Parkinson.
• De ziekte van Parkinson in een vroeg stadium kan moeilijk te diagnosticeren zijn omdat de symptomen vaak die van andere ziekten en aandoeningen nabootsen of worden toegeschreven aan veroudering.

De ziekte van Parkinson (PD) is berucht moeilijk te diagnosticeren, zo erg zelfs dat alleen een autopsie kan dienen als definitief bewijs van zijn aanwezigheid in de hersenen. Onderzoek suggereert echter dat een groep wetenschappers de code mogelijk heeft gekraakt.

Onder leiding van Anumantha Kanthasamy, MS, MPhil, PhD, vooraanstaand hoogleraar biomedische wetenschappen aan de staat Iowa, ontwikkelden de wetenschappers een eenvoudige huidtest die de diagnose van Parkinson lijkt te kunnen stellen en soortgelijke ziektes presenteert, gezamenlijk bekend als 'parkinsonisme', met een hoge niveau van nauwkeurigheid. De studie van september werd in het tijdschrift gepubliceerdBewegingsstoornissen.

Er blijven nog enkele uitdagingen, maar over het algemeen zegt Kanthasamy tegen Verywell: "Ik denk dat wat we hebben gemaakt een enorme sprong is in termen van het grijpen van enkele perifere biomarkers voor parkinsonisme, waaronder de ziekte van Parkinson."

De ziekte van Parkinson wordt gekenmerkt door handtrillingen; bradykinesie of stijfheid van de ledematen; en stoornissen in evenwicht en coördinatie. Het komt meestal voor rond de leeftijd van 60 jaar, hoewel 5% tot 10% van de patiënten een zogenaamde "vroege ziekte" heeft, wat betekent dat hun symptomen begonnen voordat ze 50 werden. van Parkinson is een andere belangrijke risicofactor voor de bewegingsstoornis.

Huid testen

Met de tongdraaiende technische naam van "real-time trillingsgeïnduceerde conversie-assay", heeft de test, kortweg "RT-QuIC" genoemd, een vreemde oorsprong. Het werd oorspronkelijk ontwikkeld om de gekkekoeienziekte te diagnosticeren - een fatale neurodegeneratieve aandoening die wordt veroorzaakt door infectieuze agentia, prionen genaamd, die volwassen runderen treft en in zeldzame gevallen kan worden overgedragen op mensen. Het team van onderzoekers heeft de klinische technologie aangepast om dit te kunnen doen. detecteren niet alleen prionen, maar ook verkeerd gevouwen alfa-synucleïne-eiwitten - de biologische handtekening van de ziekte van Parkinson.

"Alfa-synucleïne klontering is het bepalende kenmerk van PD," vertelt Svjetlana Miocinovic, MD, PhD, assistent-professor in de afdeling neurologie aan de Emory University School of Medicine in Georgia, tegen Verywell. "De ziekte van Parkinson wordt pas definitief gediagnosticeerd bij autopsie als er alfa-synucleïne klonters in de hersenen worden waargenomen. We weten niet waardoor alfa-synucleïne klontert, maar als het dat wel doet, leidt het tot neuronale disfunctie en overlijden, wat uiteindelijk leidt tot tekenen en symptomen van de ziekte van Parkinson. "

Het is echter van cruciaal belang dat twee van de auteurs van de studie - Thomas Beach, MD, PhD, hoofd van het Civin Laboratory van het Banner Sun Health Research Institute in Arizona, en Charles Adler, MD, PhD, hoogleraar neurologie aan de Mayo Clinic Arizona - ontdekten dat deze eiwitklonters hopen zich op in andere lichaamsweefsels en in de hersenen, inclusief de huid. Met deze kennis hebben ze RT-QuIC-tests uitgevoerd op 50 huidmonsters, waarvan de helft was afgenomen bij mensen met Parkinson. De test identificeerde eiwitklontering bij 24 van de 25 mensen met Parkinson en slechts één op de 25 van de mensen zonder Parkinson - een bemoedigend slagingspercentage van 96%, zelfs gezien de kleine steekproefomvang.

"Deze resultaten duiden op een enorm hoge gevoeligheid en specificiteit, wat cruciaal is voor een diagnostische test", zei Adler in een Newswise-artikel. Bijgevolg zei Kanthasay: "We denken dat er veel interesse zal zijn in het mogelijke gebruik van huidmonsters voor diagnose."

Hoewel het onderzoek betrekking had op huidmonsters van mensen met Parkinson in een laat stadium, is Kanthamany ervan overtuigd dat het binnenkort ook van toepassing zal zijn op mensen met Parkinson in een vroeg stadium.

Hoewel "we een grotere steekproefomvang nodig hebben", zegt hij, "hebben we enig bewijs om aan te tonen dat [de test] vroege stadia kan detecteren."

Hoewel Mocinovic veel potentieel ziet in de huidtest, voegt ze een waarschuwing toe.

"[Het is] ook belangrijk om te bedenken dat er verschillende andere ziekten zijn met alfa-synucleïne klonters (in een andere verdeling dan de ziekte van Parkinson), zoals Lewy body dementie en atrofie van meerdere systemen," zegt ze. "Dus elke test die AS detecteert zou idealiter in staat moeten zijn om onderscheid te maken tussen de ziekte van Parkinson en deze op Parkinson lijkende aandoeningen. "

David K.Simon, MD, PhD, hoogleraar neurologie aan de Harvard Medical School, is het ermee eens dat de eerste taak is om de huidtest voldoende te verfijnen zodat deze het verschil kan zien tussen Parkinson en soorten parkinsonisme zoals PSP en MSA.

Dit is "vooral relevant voor MSA, want dat is ook apathie voor a-synucleïne", vertelt hij aan Verywell, wat betekent dat MSA ook wordt gekenmerkt door klontering van alfa-synucleïne-eiwitten.

Kanthamany zegt dat de test nog geen manier heeft om onderscheid te maken tussen deze neurodegeneratieve aandoeningen. Maar hij is optimistisch dat hij en zijn team er een kunnen ontwikkelen.

"Ik denk dat het ons doel is om in de volgende reeks onderzoeken waar we aan denken te [bepalen]:‘ Is er enig verschil in de hoeveelheid geaggregeerde alfa-synucleïne in deze verschillende subpopulatie van ziekte? ’”, Zegt Kanthamany. "‘ Is er een verschil in hoe dat overeenkomt met de beeldgegevens, een paar andere klinische observaties? ’We zijn bezig dat werk te doen."

Wat dit voor u betekent

Deze huidtest kan mogelijk de ziekte van Parkinson eerder en nauwkeuriger diagnosticeren. Er moeten echter meer tests worden uitgevoerd voordat de huidtest wordt goedgekeurd en algemeen beschikbaar wordt gesteld.

Het probleem van gemiste diagnose of verkeerde diagnose

Als deze huidtest op grote schaal wordt verspreid, kan deze mogelijk een piek veroorzaken in het aantal succesvolle diagnoses dat elk jaar wordt gesteld.

"De ziekte van Parkinson is niet eenvoudig te diagnosticeren, omdat de diagnose is gebaseerd op klinische evaluatie, dat wil zeggen de geschiedenis van de patiënt en lichamelijk onderzoek", zegt Miocinovic. "Dus je moet de ziekte van Parkinson vermoeden om de juiste vragen te stellen en te testen op specifieke ziekteverschijnselen. En in het begin wijzen de symptomen mogelijk niet duidelijk op de ziekte van Parkinson. "

Veel vroege symptomen van Parkinson worden afgedaan als bijproducten van het verouderingsproces. In sommige gevallen worden ze zelfs volledig toegeschreven aan een andere epidemiologische oorzaak. Enkele van deze symptomen zijn:

• Constipatie
• Incontinentie
• Rustelozebenensyndroom
• Verminderd reukvermogen

"Soms kunnen andere aandoeningen in het begin de ziekte van Parkinson nabootsen, met een aantal van de aandoeningen die vaak worden aangezien voor Parkinson, zijn progressieve supranucleaire verlamming of PSP, of meervoudige systeematrofie, of MSA, omdat ze er soms in het begin van de cursus erg op lijken tegen Parkinson, 'zegt Simon. "Zelfs specialisten op het gebied van bewegingsstoornissen die in het begin van de cursus denken dat het Parkinson is, hebben niet zo vaak gelijk als we zouden willen denken."

Deze brede foutenmarge heeft enorme gevolgen voor het werk van de neurowetenschappers die de ziekte bestuderen in de hoop succesvolle behandelingen te ontwikkelen.

"De klinische diagnostische nauwkeurigheid voor de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium was vrij slecht, slechts ongeveer 50-70%", vertelt Beach in Newswise-artikel. "En aangezien klinische onderzoeken echt in een vroeg stadium moeten worden uitgevoerd om verdere hersenschade te voorkomen, worden ze ernstig belemmerd omdat ze grote percentages mensen hebben opgenomen die de ziekte misschien niet hebben."

Met andere woorden, het is moeilijk, bijna onmogelijk, om te weten of een medicijn werkt zoals verwacht, terwijl een aanzienlijk aantal mensen dat het gebruikt misschien niet de ziekte heeft waarvoor het medicijn bedoeld was. Door nauwkeurigere diagnoses te stellen, zou een "betere diagnostische test ons helpen deze ziektemodificerende therapieën te ontwikkelen door geschikte patiënten in klinische onderzoeken te laten deelnemen", zegt Miocinovic.

Er is momenteel geen remedie voor Parkinson, hoewel er medicijnen, chirurgische ingrepen en fysieke, beroeps- en logopedieën beschikbaar zijn om het te behandelen.