Een overzicht van type 2-ontsteking

mladenbalinovac / E + / Getty-afbeeldingen

Type 2-ontsteking is een specifiek type immuunresponspatroon. Het kan positieve effecten hebben, zoals het helpen elimineren van een parasitaire infectie. Maar het speelt ook een rol bij bepaalde medische aandoeningen, zoals atopische dermatitis (eczeem), allergische rhinosinusitis en sommige soorten astma.

Sommige nieuwe therapieën, zoals Dupixent (dupilumab), werken door type 2-ontsteking te bestrijden.

Wat veroorzaakt ontsteking van type 2?

Het immuunsysteem heeft verschillende strategieën om met verschillende soorten ziekteverwekkers om te gaan. De manier om een ​​bacterie of virus te bestrijden en te doden, is niet de beste manier om een ​​parasiet zoals een worm te elimineren, dus het immuunsysteem heeft verschillende componenten die infecties op verschillende manieren elimineren en voorkomen.

Type 2 immuunactivering is een activeringspatroon dat het immuunsysteem kan gebruiken.

T-cellen

Om type 2-ontsteking te begrijpen, moeten we een specifiek type immuuncel overwegen, een T-cel genaamd. Andere delen van het immuunsysteem (zoals delen van het aangeboren immuunsysteem) kunnen belangrijk zijn voor het opwekken van dit type ontsteking, maar T-cellen spelen een sleutelrol.

T-cellen worden geactiveerd door andere soorten immuuncellen om specifieke pathogenen te herkennen. Daarna ondergaan sommige van die cellen verdere veranderingen om zogeheten T-helpercellen ("Th" -cellen) te worden.

T-helpercellen spelen een sleutelrol bij het coördineren van de immuunrespons. Ze doen dit door specifieke immuunsignaleringsmoleculen vrij te geven, cytokinen genaamd. Deze cytokines beïnvloeden vervolgens de activiteit van een verscheidenheid aan andere cellen in het immuunsysteem om op specifieke manieren te werken.

Op basis van de signalering en activering die ze van andere immuuncellen hebben gekregen, kunnen de T-helpercellen een van de twee overkoepelende soorten immuunrespons genereren. Over het algemeen is een Th1-type respons (of type 1-ontstekingsreactie) beter in het produceren van een immuunrespons die effectief is bij het bestrijden van virussen en bacteriën.

Een Th2-type respons daarentegen is beter in het elimineren van bepaalde parasieten, zoals lintwormen of nematoden.

Tijdens een type 2 immuunrespons

Tijdens een type 2-ontstekingsreactie (Th2-reactie) geven T-helpercellen cytokinen af ​​zoals IL-4, IL-5, IL-9 en IL-13. De Th2-reactie bevordert ook de vorming van een specifiek type antilichaam, IgE-antilichamen genoemd.

Specifieke immuuncellen genaamd mestcellen, basofielen en eosinofielen worden geactiveerd. Deze cellen doen dingen zoals slijm afscheiden, zwelling bevorderen, gladde spiercellen samentrekken en deeltjes vrijgeven die een parasiet zouden kunnen vernietigen. In het geval van een actieve infectie kunnen al deze reacties helpen om uw lichaam van de binnendringende parasiet te bevrijden.

Abnormale type 2-ontsteking

Een immuunrespons van het Th2-type kan zeer nuttig zijn bij het bestrijden van bepaalde soorten infecties. Soms kan dit type immuunrespons echter hyperactief worden en niet goed gereguleerd.

Te veel T-cellen kunnen worden geactiveerd door de Th2-signaleringsroute. Sommigen blijven misschien veel te lang actief. Sommige Th2-cellen kunnen in geheugencellen veranderen die lang blijven hangen en langdurige veranderingen in de immuunrespons veroorzaken.

Dit kan leiden tot een ernstige ontsteking, die op een bepaald moment in de toekomst opnieuw kan worden geactiveerd. Wanneer de Th2-route op deze manier wordt ontregeld, wordt dit vaker type 2-ontsteking genoemd.

Om complexe redenen kan dit ontstekingspad soms worden geactiveerd door dingen dienietbesmettelijk. Het pad kan worden geactiveerd, ook al is er niets om tegen te vechten.

Als een immuunsysteem overgevoelig is geworden, kan het beginnen te reageren met ernstige type 2-ontsteking op een trigger zoals pollen, huidschilfers van dieren, stof of bepaald voedsel. Met andere woorden, de stof kan een soort van allergische reactie, veroorzaakt door hyperactivering van de Th2-route.

Ziekten die gedeeltelijk worden veroorzaakt door type 2-ontsteking

Deze ontstekingsreactie van type 2 speelt een sleutelrol bij verschillende medische aandoeningen. Veel van de details worden nog uitgewerkt door onderzoekers.

Type 2-ontsteking bij atopische aandoeningen

Type 2-ontsteking speelt duidelijk een rol bij ziekten die allemaal kunnen worden verergerd door bepaalde allergische omgevingsfactoren. Dit worden ook wel "atopische" ziekten genoemd.

Deze ziekten zijn nauw verwant. Personen met een van deze problemen hebben meer kans op een bijkomend probleem in deze groep dan iemand in de algemene bevolking.

Enkele van de ziekten van dit type zijn:

• Atopische dermatitis (gewoonlijk eczeem genoemd)
• Chronische rhinosinusitis (soms met neuspoliepen; CRSwNP)
• Astma
• Chronische spontane urticaria

Het is echter iets ingewikkelder dan dat. Bij sommige mensen met astma lijkt type 2-ontsteking bijvoorbeeld een veel grotere rol te spelen dan bij andere mensen.

Ongeveer 70% tot 80% van de mensen met astma lijkt type 2-ontsteking te hebben als een belangrijke oorzaak. Dit wordt soms allergisch astma genoemd om het te onderscheiden van astma zonder type 2-ontsteking als onderliggende oorzaak.

De type 2-ontstekingsroute is ook betrokken bij levensbedreigende anafylactische allergische reacties. Sommige mensen hebben bijvoorbeeld zulke reacties op pinda's, bijensteken of andere triggers.

Type 2-ontsteking bij auto-immuunziekte

Overdreven type 2-ontsteking kan ook een rol spelen bij sommige auto-immuunziekten, zoals multiple sclerose.Onderzoekers hebben de type 2-ontstekingsroute bij deze ziekten bestudeerd en overdreven type 2-ontsteking kan belangrijk zijn.

Dit is echter niet zo duidelijk als bij ziekten met een bekende allergische component (zoals astma). Bij traditionele auto-immuunziekten, beide overdreven type 2entype 1-ontsteking kan een deel van het probleem zijn.

Type 2-behandelingen voor ontstekingsroutes

Onderzoekers hebben therapieën ontwikkeld om zich op verschillende delen van het type 2-ontstekingspad te richten. De meeste van deze behandelingen werken door het blokkeren van de immuunsignaleringsmoleculen die dit type ontsteking veroorzaken.

Er zijn verschillende therapieën goedgekeurd door de FDA om allergische astma te behandelen. Deze worden niet als enige behandelingen gebruikt. In plaats daarvan worden ze meestal naast andere therapieën gebruikt bij mensen die nog steeds significante symptomen hebben.

• Xolair (omalizumab): verlaagt IgE-antilichamen
• Nucala (mepolizumab): blokkeert IL-5
• Cinqair (reslizumab): blokkeert IL-5
• Dupixent (dupilumab): blokkeert IL-4 en IL-13

Sommige van deze therapieën zijn ook door de FDA goedgekeurd voor andere medische aandoeningen die worden beïnvloed door type 2-ontsteking. Dupixent is bijvoorbeeld ook goedgekeurd voor matige tot ernstige atopische dermatitis (eczeem) en chronische rhinosinusitis met neuspoliepen.

Als een ander voorbeeld heeft Xolair ook goedkeuring van de FDA gekregen voor de behandeling van chronische spontane urticaria.

Omdat deze ziekten een aantal onderliggende oorzaken hebben - verhoogde type 2-ontsteking - is het niet verwonderlijk dat sommige van deze therapieën met succes kunnen worden gebruikt voor meer dan één type medische aandoening.

Therapieën die worden onderzocht

Verschillende therapieën die gericht zijn op de type 2 inflammatoire pathway bevinden zich in verschillende stadia van wetenschappelijke ontwikkeling. Sommige hiervan zijn therapieën die voor geen enkele ziekte zijn goedgekeurd. Maar andere zijn therapieën die momenteel worden gebruikt voor andere ziekten die verergeren door type 2-ontsteking.

Wetenschappers evalueren bijvoorbeeld de effectiviteit van Dupixent bij de behandeling van medische aandoeningen zoals de volgende, waarvan ook wordt gedacht dat ze type 2-ontsteking als bijdragende oorzaak hebben:

• Allergische contactdermatitis
• Alopecia
• Chronisch obstructieve longziekte (COPD) -subtype met type 2-ontsteking
• Eosinofiele oesofagitis

Sommige hiervan kunnen uiteindelijk de officiële goedkeuring van de FDA krijgen.

Off-label voorschrijven

Uw arts kan een therapie zoals Dupixent voorschrijven, zelfs als deze niet door de FDA is goedgekeurd voor uw medische aandoening. Dit wordt off-label voorschrijven genoemd. Als u een aandoening heeft die verband houdt met type 2-ontsteking, kan dit nuttig zijn. U moet de risico's en mogelijke voordelen bespreken met uw zorgverlener.

Nieuwe therapieën die werken op het type 2-ontstekingspad, kunnen ook worden goedgekeurd. Tralokinumab is bijvoorbeeld een therapie die is ontworpen om IL-13 te blokkeren. Het heeft nog geen goedkeuring gekregen van de FDA om een ​​ziekte te behandelen. Maar het wordt momenteel herzien voor mogelijke goedkeuring voor atopische dermatitis (eczeem) later in 2021.