FatCamera / Getty-afbeeldingen
Belangrijkste leerpunten
- Volgens de resultaten van een nieuwe studie is androgeentherapie veelbelovend als behandeling voor oestrogeenreceptor-positieve borstkanker.
- Androgeentherapie omvat het gebruik van natuurlijke androgenen of androgene geneesmiddelen om de groei van borsttumoren te remmen.
- Klinische proeven met een dergelijk medicijn, Enobosarm, staan gepland om in het tweede kwartaal van 2021 te beginnen.
Onderzoekers van de Universiteit van Adelaide in Zuid-Australië hebben een mogelijke nieuwe behandeling voor oestrogeenreceptor-positieve borstkanker geïdentificeerd die afhangt van de manipulatie van geslachtshormoonspiegels.
In de studie wordt gekeken naar androgenen - die gewoonlijk worden beschouwd als mannelijke geslachtshormonen, maar die ook in lagere concentraties bij vrouwen worden aangetroffen - als een mogelijke behandeling voor oestrogeenreceptor-positieve borstkanker. De januari-studie werd gepubliceerd in het tijdschriftNature Medicine.
"Gezien de voordelen van kwaliteit van leven en de doeltreffendheid van deze behandelstrategie in meerdere stadia van de ziekte in onze studie, hopen we deze bevindingen te vertalen in klinische onderzoeken als een nieuwe klasse van endocriene therapie voor borstkanker", aldus een van de onderzoeken auteurs Wayne Tilley, PhD, directeur van de Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories aan de Adelaide Medical School, vertelt Verywell.
Wat dit voor u betekent
Als u oestrogeenreceptor-positieve borstkanker heeft, heeft u de komende jaren mogelijk een aanvullende behandelingsoptie: androgeentherapie. Androgeentherapie heeft weinig bijwerkingen en is in staat om oestrogeenreceptor-positieve borstkankers te behandelen die niet reageren op traditionele endocriene therapieën.
Hoe sekshormonen een rol spelen
Hormoonreceptor-positieve borstkankers - borstkankers die oestrogeenreceptoren of progesteronreceptoren of beide bezitten - zijn goed voor ongeveer tweederde van alle borstkankers.
Hormoonreceptor-negatieve borstkankers - borstkankers die noch oestrogeenreceptoren noch progesteronreceptoren bezitten - zijn verantwoordelijk voor het resterende derde deel.
Oestrogeen, progesteron en androgenen zoals testosteron en androsteendion zijn geslachtshormonen, wat betekent dat ze de seksuele ontwikkeling en voortplanting van mensen stimuleren. Alle drie zijn aanwezig bij zowel mannen als vrouwen, alleen in verschillende mate.
Maar hoewel geslachtshormonen nodig zijn voor een normale groei en ontwikkeling, kunnen ze ook aanzetten tot het soort ongebreidelde celdeling dat kanker veroorzaakt. Overmatige oestrogeenactiviteit is bijvoorbeeld de biologische basis voor oestrogeenreceptor-positieve borstkanker.
De relatie heeft veel behandelingsbenaderingen geïnspireerd, waaronder endocriene therapie. De huidige endocriene therapieën, ook wel hormoontherapieën genoemd, omvatten het gebruik van geneesmiddelen zoals aromataseremmers om de oestrogeen- of progesteronconcentraties in het lichaam te verlagen. Ze worden vaak voorgeschreven om het risico op herhaling te verkleinen.
Toch zijn ze verre van volledig effectief. Resistentie tegen de huidige endocriene therapieën is volgens Tilley de "belangrijkste oorzaak van sterfte aan borstkanker."
Een alternatieve behandeling vinden
Op zoek naar een alternatief begonnen de onderzoekers het gebruik van androgenen te onderzoeken om oestrogeenreceptor-positieve borstkanker te behandelen. Hun werk is gebaseerd op een decennia-oude medische geschiedenis. Ooit een eerste redmiddel, viel androgeentherapie na de jaren tachtig uit de gratie, deels vanwege de masculiniserende effecten, zegt Tilley. Medisch nog ingewikkelder was het bestaan van wijdverbreide verwarring over de rol van androgenen bij de ontwikkeling van oestrogeenreceptor-positieve borstkanker.
Naast oestrogeenreceptoren brengen oestrogeenreceptor-positieve borstkankers androgeenreceptoren tot expressie. Toen ze deze ontdekking eenmaal deden, werden wetenschappers van die tijd geconfronteerd met een dilemma: hebben androgenen oestrogeenreceptor-positieve borstkanker geholpen of geschaad? Sindsdien woedt het debat over het juiste antwoord.
Aangezien oestrogeen en progesteron de groei bevorderen en androgenen het remmen, zou het logisch zijn dat het verhogen van de androgeenspiegels een negatief effect zou hebben op de tumorgrootte.
Door gebruik te maken van zowel cellijn- als patiënt-afgeleide modellen, toonden de onderzoekers aan dat androgeenreceptoractivering een "krachtige antitumorale" impact had op oestrogeenreceptor-positieve borstkankers, inclusief die welke niet adequaat reageerden op endocriene therapie.
In feite, volgens Tilley, "presteerde de androgeenreceptor-activerende therapie consequent beter dan de standaardzorg op oestrogeenreceptor-gerichte therapie in alle preklinische modellen." De resultaten van de studie tonen ook aan dat androgeenreceptor-deactivering geen invloed had op oestrogeenreceptor-positieve borstkanker, waardoor het debat 30 jaar nadat het voor het eerst begon effectief werd opgelost.
“Ons onderzoek is gepubliceerd inNature Medicinelaat zien dat de androgeenreceptor moet worden geactiveerd, niet geblokkeerd, waardoor een grote controverse wordt opgelost die de implementatie van een rationele klinische strategie voor het gebruik van androgene geneesmiddelen die de androgeenreceptor activeren als een therapeutisch middel tegen borstkanker, heeft verhinderd ”, zegt Tilley.
De toekomst van behandeling
Androgeenreceptoren kunnen worden geactiveerd door natuurlijke androgenen of androgene (androgeen-nabootsende) geneesmiddelen. Klinische proeven met een van die geneesmiddelen, Enobosarm, zijn gepland voor het tweede kwartaal van 2021. Naast het voorkomen van oestrogeenreceptor-positieve progressie van borstkanker, kunnen androgene geneesmiddelen de geestelijke gezondheid verbeteren, botten versterken en spieren opbouwen.
Als zodanig vertegenwoordigt androgeentherapie "een nieuwe vorm van endocriene therapie die werkt zonder de slopende bijwerkingen van de huidige standaard endocriene therapieën", zoals gewrichtspijn en opvliegers, zegt Tilley. Het zal in eerste instantie moeten worden gebruikt in combinatie met "standaardzorg endocriene of CDK4 / 6 [enzym] -remmers", voegt hij eraan toe.
Wanneer het algemeen beschikbaar komt, lijkt androgeentherapie waarschijnlijk met open armen te worden verwelkomd. Mensen die een behandeling hebben ondergaan voor of die oestrogeenreceptor-positieve borstkanker hebben overleefd, zeggen dat er dringend behoefte is aan aanvullende behandelingsopties. Als de resultaten van deze nieuwe studie uiteindelijk nieuwe behandelingen opleveren, zouden die voor andere door oestrogeen aangedreven medische aandoeningen, waaronder beroerte, bloedstolling en hartaandoeningen, kunnen volgen.
.jpg)
