PhotoAlto / Michele Constantini / Getty Images
Belangrijkste leerpunten
- De FDA heeft een drievoudig negatief borstkankervaccin goedgekeurd voor gebruik in klinische onderzoeken bij mensen.
- Het vaccin is ontwikkeld door onderzoekers van de Cleveland Clinic in Ohio en werkt door het immuunsysteem te trainen om cellen te doden die het eiwit alfa-lactalbumine tot expressie brengen.
- De technologie die wordt gebruikt om het vaccin te ontwikkelen, kan ook van toepassing zijn op kankers die verder gaan dan borstkanker.
Op 21 december keurde de Food and Drug Administration (FDA) een onderzoeksgeneesmiddelaanvraag goed voor een drievoudig negatief borstkankervaccin dat de incidentie van gevorderde ziekte zou kunnen verminderen. Het vaccin, het geesteskind van Vincent Tuohy, PhD, een onderzoeker op de afdeling ontsteking en immuniteit aan het Lerner Research Institute van de Cleveland Clinic, is preventief in licentie gegeven aan het biotechnologiebedrijf Anixa Biosciences.
Triple-negatieve borstkanker - zo genoemd omdat het geen receptoren produceert voor de hormonen oestrogeen en progesteron en alleen HER2 produceert, de receptor voor het eiwit menselijke epidermale groeifactor, in kleine hoeveelheden - is goed voor ongeveer 10-15% van alle borstkankers , waardoor het een van de zeldzamere incarnaties van de ziekte is.
Medisch gezien onderscheidt het zich van andere borstkankers door zijn agressie en zijn doelgroep: vrouwen onder de 40, zwarte vrouwen en vrouwen met een BRCA1-mutatie.
Het vaccin, zegt Tuohy tegen Verywell, werkt in wezen door de ontwikkeling van tumoren in de kiem te smoren. Door immuuncellen het vermogen te geven om kankercellen te herkennen, aan te vallen en te doden, wordt voorkomen dat ze ooit een grootte bereiken waarbij ze dodelijke schade aan het lichaam kunnen toebrengen. Triple-negatieve borstkankercellen onderscheiden zich doordat ze het eiwit alfa-lactalbumine, een belangrijk bestanddeel van moedermelk, tot expressie brengen, zelfs als hun gastheer niet zwanger is of borstvoeding geeft.
"De meeste triple-negatieve borstkankers brengen alfa-lactalbumine tot expressie", zegt Tuohy. "Het is een fout die de tumoren maken, omdat ze geen standaard remmingsmechanismen hebben door middel van progesteron en oestrogeen signalering die normaal gesproken de expressie van dit eiwit zouden verhinderen." het vaccinmechanisme als 'gewoon profiteren van deze fout'.
Wat dit voor u betekent
Het is momenteel niet bekend wanneer dit vaccin beschikbaar is voor het grote publiek. Als het effectief blijkt te zijn en over een aantal jaren goedgekeurd is voor gebruik, komt u niet in aanmerking voor het vaccin als u borstvoeding geeft of van plan bent om in de toekomst borstvoeding te geven.
Wat gebeurt er nu?
De goedkeuring van de FDA maakt de weg vrij voor de Cleveland Clinic om Fase I klinische proeven met het vaccin te starten. De onderzoeken zullen worden geleid door George Thomas Budd, MD, stafarts van het Taussig Cancer Center van de Cleveland Clinic, en de onderzoeken zullen ook mannen omvatten, die ongeveer 1% van alle borstkankerpatiënten uitmaken, meldt Tuohy.
Idealiter zullen de onderzoeken artsen helpen bepalen of het vaccin veilig aan mensen kan worden toegediend door inzicht te geven in de dosisgrootte, het dosisaantal en de immuniteitsduur. Maar het is moeilijk om precies te weten wanneer de resultaten kunnen komen.
"Mijn team doet er [het] dag voor dag over", zegt Tuohy. "We hopen de proeven te kunnen starten tegen het einde van [het tweede kwartaal van] 2021, maar we hebben het zo vaak mis gehad met dergelijke verwachte tijdlijnen. We hopen de Fase I-onderzoeken binnen twee jaar na het starten ervan af te ronden. "Hij voegt eraan toe dat hij" geen idee "heeft wanneer het vaccin op grote schaal beschikbaar komt.
De voorlopige resultaten van verschillende dierstudies die door de kliniek zijn uitgevoerd, zijn veelbelovend. In één onderzoek onder vrouwelijke muizen kregen alle muizen die het vaccin niet kregen, borstkanker en stierven.
De onderzoeken zullen worden gefinancierd door het Amerikaanse ministerie van Defensie en worden uitgevoerd bij mensen die niet van plan zijn borstvoeding te geven, zegt Tuohy. Omdat het vaccin het immuunsysteem conditioneert om alle cellen die alfa-lactalbumine tot expressie brengen, uit te wissen, zou het nadelige effecten hebben. op de productie van moedermelk.
De toekomst van de ontwikkeling van kankervaccins
Kankervaccins kunnen worden onderverdeeld in twee kampen: vaccins die zijn ontworpen om kanker te voorkomen, zoals Tuohy's, en vaccins die zijn ontworpen om het te behandelen. De enige beschikbare vaccins voor directe kankerbehandeling zijn sipuleucel-T / Provenge (voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker) en talimogene laherparepvec / T-VEC (voor de behandeling van gevorderd melanoom, een agressieve vorm van huidkanker).
Er zijn veel vaccins voor de behandeling van borstkanker in ontwikkeling, waaronder vaccins op basis van peptiden, vaccins op basis van hele cellen, vaccins op basis van genen en vaccins op basis van dendritische cellen, maar geen enkele is verder gevorderd dan de klinische fase II-onderzoeken.
De kandidaten zijn afkomstig van organisaties over het hele land, waaronder de Mayo Clinic in Jacksonville, Florida, de Universiteit van Washington in Seattle, en het MD Cancer Center van de Universiteit van Texas in Houston, aldus Pravin Kaumaya, PhD, hoogleraar translationele therapieën aan de Uitgebreid kankercentrum van de Ohio State University.
Kaumaya en zijn onderzoeksteam werken aan verschillende eigen vaccins voor de behandeling van borstkanker. Het verst is een op HER2 gebaseerd peptidevaccin dat werkt door het gen te manipuleren dat codeert voor de menselijke epidermale groeifactor, dat tumorgroei, invasie en metastase bevordert. Het vaccin is effectief tegen ongeveer 30% van de gevallen van borstkanker, maar verdrievoudigt -negatieve borstkanker is er niet een van, zegt hij.
Vooruit kijken
Als het Cleveland Clinic-vaccin veilig en effectief blijkt te zijn, zou het "de opkomst van triple-negatieve borstkanker kunnen remmen", hetzij op zichzelf, hetzij in combinatie met wat Tuohy "andere compatibele preventiestrategieën" noemt. Dat wil echter niet zeggen dat het een wondermiddel is voor de ziekte. In feite zou het naïef zijn om te denken dat één vaccin alleen voldoende zou zijn om "de opkomst en groei" van kanker van een "bijzonder agressieve en dodelijke" soort te beheersen, zegt Tuohy.
Maar hij zegt wel dat het vaccin mogelijk de weg zou kunnen effenen voor verdere vooruitgang op het gebied van oncologie, namelijk door baanbrekende medische technologie die uiteindelijk zou kunnen worden gebruikt om vaccins voor andere kankers te ontwikkelen.
"Dus we stellen ons een 21e-eeuws vaccinprogramma voor hier in de Cleveland Clinic dat ziekten voorkomt waarvan we met de leeftijd te maken hebben en waarvan we denken dat ze volledig te voorkomen zijn," vertelde Tuohy aan Fox 8. "We denken dat borstkanker, eierstokkanker, [en] misschien prostaatkanker. kanker zijn allemaal te voorkomen ziekten, en daarom willen we ons vaccinprogramma naar de 21e eeuw brengen. "
Kaumaya gelooft van zijn kant dat elk succesvol vaccin voor de behandeling van borstkanker controlepuntremmers moet bevatten - geneesmiddelen die voorkomen dat kankercellen inwerken op het immuunsysteem.
"Het komt erop neer dat voor een succesvol vaccin, je meerdere modaliteiten moet toepassen", zegt hij. "En voor mij is het belangrijkste in dit stadium de opname van checkpoint-remmers. Die combinatie van immuuntherapieën zal essentieel zijn voor een ieder van ons die vaccins tegen borstkanker ontwikkelt om succesvol te zijn. "