Kankerrisico: ken uw genetische blauwdruk

Wat is erfelijke kanker precies? Nu we het hebben over genetische screeningstests en 'genen voor borstkanker', beginnen veel mensen zich af te vragen of kanker 'in de sterren staat'. Het is dus belangrijk om te begrijpen wat een genetische aanleg werkelijk betekent, en wat u kunt doen om uw risico te verlagen als u een familiegeschiedenis van kanker heeft.

Victor Torres / Stocksy United

Erfelijke kanker of genetische aanleg

Erfelijke kanker verwijst naar kankers die bij sommige mensen vaker voorkomen dan bij andere, op basis van hun genetische blauwdruk.

Erfelijke kanker is kanker die is ontstaan ​​als gevolg van een genmutatie of een andere genetische afwijking die is overgedragen van een ouder op een kind. Het overerven van een genmutatie betekent niet noodzakelijkerwijs dat u kanker krijgt, maar het verhoogt zeker het risico (vergeleken met iemand die geen gemuteerd gen heeft geërfd). Kankers die voorkomen bij mensen met deze genetische afwijkingen worden genoemd"erfelijke kankers.'

Kanker wordt niet overgeërfd, in plaats daarvan erf je een gen (of een combinatie van genen of andere genetische afwijkingen zoals translocaties en herschikkingen) die je vatbaar kunnen maken voor kanker, en die aanleg kan erg klein of erg groot zijn, afhankelijk van het specifieke gen en andere risicofactoren of combinatie van genen.

Als u een erfelijke genmutatie heeft die tot kanker kan leiden, betekent dit dat u een "genetische aanleg"voor kanker - dat wil zeggen, u heeft een hoger risico om kanker te krijgen dan de algemene bevolking.

Genetische mutaties en kanker

Er zijn twee soorten genetische mutaties die tot kanker kunnen leiden:

• Erfelijke mutaties
• Verworven mutaties

Genetische mutaties liggen ten grondslag aan de ontwikkeling van kanker, maar niet alle kankers zijn erfelijk, aangezien de meeste kankers het gevolg zijn van verworven genmutaties (mutaties die optreden na de geboorte).

Gedurende ons leven accumuleren onze genen mutaties als gevolg van blootstelling aan kankerverwekkende stoffen (stoffen die kanker veroorzaken), maar ook als gevolg van de normale metabolische processen van cellen:

• Elke keer dat een cel zich deelt, moet hij een exacte kopie maken van al het DNA in een cel.
• Dit DNA kan tijdens het verdelingsproces eenvoudig door een ongeluk beschadigd (gemuteerd) raken.
• Mutaties die tijdens het verdelingsproces worden veroorzaakt, zijn de reden dat kanker vaker voorkomt naarmate we ouder worden. Het is ook de reden dat chronische ontstekingen, zoals de soort die bij roken in de mond en longen optreedt, kanker kunnen veroorzaken.
• Meestal dat deze schade aan het DNA optreedt, wordt het hersteld of doorloopt de cel een proces van geprogrammeerde celdood (apoptose).

De reden dat we niet allemaal altijd kanker krijgen, is dat we methoden hebben om de onvermijdelijke schade die in ons DNA optreedt te herstellen. Sommige van onze genen worden tumorsuppressorgenen genoemd. Tumorsuppressorgenen coderen voor eiwitten die beschadigd DNA in onze cellen repareren. Wanneer tumorsuppressorgenen worden gemuteerd, coderen ze voor eiwitten die niet zo goed werken bij het uitvoeren van dit reparatiewerk, en beschadigde cellen mogen leven en zich vermenigvuldigen en uiteindelijk een tumor (kanker) worden.

Wat veroorzaakt dat kankers erfelijk zijn

Elke ouder geeft een kopie van hun genen door aan hun kind, zodat het kind wordt geboren met twee kopieën van elk gen in hun lichaam (een van de moeder en een van de vader). De meeste mensen worden geboren met twee normale kopieën van elk gen, maar voor iemand met een erfelijke mutatie in één exemplaar van een tumoronderdrukkend gen (dat normaal beschermt tegen kanker) betekent dit dat het risico op kanker groter is.

Twee veel voorkomende tumorsuppressorgenen zijn de BRCA1- en BRCA2-genen. Er zijn honderden verschillende soorten mutaties in zowel de BRCA1- als de BRCA2-genen geïdentificeerd, waarvan sommige zijn vastgesteld als schadelijk en het risico op kanker verhogen als de gemuteerde genen worden doorgegeven aan het nageslacht.

Familiegeschiedenis van kanker: loopt u risico?

Het is belangrijk op te merken dat sommige kankers veel waarschijnlijker zijn dan andere om een ​​genetische component te hebben. Er zijn ook kankers die samen in clusters voorkomen. Als iemand bijvoorbeeld een familiegeschiedenis heeft van borstkanker met vroege aanvang en andere familieleden met alvleesklierkanker, zou u een BRCA2-genmutatie kunnen vermoeden. Mensen met darmkanker hebben een licht verhoogd risico op het krijgen van borstkanker. Bij het bepalen van het risico kijken genetisch adviseurs naar verschillende factoren:

• Het aantal familieleden dat kanker heeft gehad (zowel specifieke vormen van kanker als kanker)
• De soorten kanker (zoals eerder opgemerkt, sommige kankers komen vaker voor in de familie dan andere)
• De combinatie van kankertypes: het wordt vaak niet gerealiseerd dat een combinatie van kankers kan worden beschouwd als een grotere genetische band dan twee familieleden die kanker op één plek hebben. Een BRCA2-genmutatie kan bijvoorbeeld een aanleg zijn geweest voor borstkanker bij een familielid, eierstokkanker bij een ander, prostaatkanker bij een derde en alvleesklierkanker bij een vierde. Een dergelijke combinatie kan zorgen baren dan het vinden van borstkanker bij zes of acht familieleden. Dit betekent dat iedereen een zeer zorgvuldige familiegeschiedenis van kanker in zijn familie moet nemen om met zijn arts te bespreken.
• Kanker en geslacht: Een voorbeeld van een geslacht dat een effect heeft op het familiaire kankerrisico is borstkanker waarbij borstkanker bij mannen een grotere kans heeft op een genetische component dan borstkanker bij vrouwen.
• Ook het aantal familieleden met een ziekte is belangrijk. Uw risico op het ontwikkelen van darmkanker is zeker groter als uw moeder, oom en broer de ziekte hadden in plaats van slechts één van deze familieleden met de ziekte te hebben.

Door uw volledige familiegeschiedenis op te stellen, kunt u inschatten of u genetisch vatbaar bent voor kanker. Sommige mensen kiezen ervoor om genetische tests uit te voeren om te weten of ze een gemuteerd gen dragen. Op zijn minst, en nu we verschillende genetische tests beschikbaar hebben, zou iedereen een grondige geschiedenis van kanker in hun uitgebreide familie moeten opschrijven om te bespreken met hun huisarts op het moment van een lichamelijk onderzoek.

Genetische counseling en testen

Het is belangrijk om erfelijkheidsadvies te ondergaan als u genetische tests overweegt. Een van de redenen is dat u de testprocedure en de resultaten begrijpt en voorbereid bent op wat het antwoord ook mag zijn. Wat nog belangrijker is, is dat risicotrends kunnen worden opgemerkt waarvoor nog geen tests beschikbaar zijn, maar alleen op basis van de geschiedenis kan het worden aanbevolen om aanvullende screeningstests te laten uitvoeren.

Genetisch testen klinkt misschien zo simpel als een snelle bloedtest, maar zo eenvoudig is het niet. Als een snel voorbeeld: als u een familielid heeft met borstkanker en een bepaalde mutatie in het BRCA2-gen, kan op die specifieke mutatie worden getest. Anders kan een volledig panel alleen al om alle mutaties in het BRCA2-gen te evalueren enkele duizenden dollars kosten. Aangezien dit slechts één genetische test is, kunt u zien waar dit naartoe gaat.

Na verloop van tijd en met het voltooide menselijke genoomproject zou dit soort testen moeten verbeteren, maar de wetenschap staat in veel opzichten nog in de kinderschoenen.

Enkele punten om te overwegen en te bespreken met een genetisch consulentvoordat je hebt genetische tests gedaan, waaronder:

• Wat zou u doen en hoe zou u zich voelen als u hoorde dat u een genetische aanleg had voor een of andere vorm van kanker?
• Hoe nauwkeurig zijn de resultaten?
• Wat zegt de test je echt?
• Wat zijn de beperkingen van de test?

Genetische tests kunnen u vertellen dat u vatbaar bent voor een bepaalde genmutatie die u vatbaar kan maken voor een bepaalde vorm (of meer) kanker. Bij de meeste kankers bestaat de angst dat genetische tests mensen valse zekerheid geven over het gebrek aan risico. Laten we een paar kankers bekijken.

Borstkanker: is het genetisch?

Borstkanker komt zeker voor in families, aangezien ongeveer 10% van de borstkankers als "genetisch" wordt beschouwd.

Veel mensen zijn bekend met de BRCA1 / BRCA2-genmutaties en borstkanker. Toen Angelina Jolie haar preventieve borstamputatie onderging vanwege een van deze mutaties, raakte het publiek geïnteresseerd in het testen op deze genen. Helaas is het testen op deze genen niet zo eenvoudig als het afnemen van een "bloedtest", aangezien er veel manieren zijn waarop de BRCA1- en BRCA2-genen kunnen worden gemuteerd.

BRCA1 en BRCA2 zijn tumorsuppressorgenen. Deze genen worden overgeërfd in een autosomaal recessief patroon, wat betekent dat beide kopieën van uw gen moeten worden gemuteerd om borstkanker te ontwikkelen. Als u overweegt om te testen, mis deze gedachten dan niet over het al dan niet ondergaan van de borstkankergen-test.

De genetica van kanker is eigenlijk veel gecompliceerder dan dit. Er kunnen bijvoorbeeld mutaties zijn in oncogenen - genen die lijken op het gaspedaal dat een auto bestuurt. Met deze mutaties hoeft er misschien maar een mutatie in één kopie van het gen te zijn (autosomaal dominant.). In tegenstelling hiermee worden veel tumorsuppressorgenen overgeërfd zoals hierboven vermeld. Bovendien zijn er veel andere factoren en mechanismen die te gecompliceerd zijn om hier aan te pakken, en de meeste kankers worden veroorzaakt door een combinatie van verschillende mutaties (met een paar belangrijke uitzonderingen), waaronder zowel oncogenen als tumorsuppressorgenen, waarbij de meeste mutaties opnieuw optreden na geboorte.

Prostaatkanker

Prostaatkanker kan ook in gezinnen voorkomen, en er lijkt een verband te bestaan ​​tussen prostaatkanker en borstkanker.

Als u een familiegeschiedenis van prostaatkanker heeft, overleg dan met uw arts. PSA-testen kunnen bijvoorbeeld levens redden, maar het is niet voor slecht geïnformeerde mensen. Prostaatkanker heeft een hoge genetische band, aangezien het erfelijke risico op prostaatkanker wordt geschat op 60%, hoewel wordt aangenomen dat slechts 5 tot 10% verband houdt met genetische gevoeligheidsgenen. Als uw vader of broer prostaatkanker heeft gehad, is uw risico meer dan het dubbele van dat van iemand zonder een familiegeschiedenis van de ziekte.

Aanleg voor darmkanker

Er zijn verschillende dingen die u moet begrijpen bij darmkanker - of verschillende "soorten" aanleg. In totaal heeft ongeveer 20% van de mensen die darmkanker ontwikkelen een familiegeschiedenis van de ziekte. Een aanleg voor darmkanker kan op een aantal manieren worden overgedragen:

• U zou een familiegeschiedenis van darmkanker kunnen hebben.
• U kunt een erfelijk darmkankersyndroom hebben, zoals het Lynch-syndroom (erfelijke niet-polyposis colorectale kanker), familiair adenomateus polyposis-syndroom of juveniel polyposis-syndroom.
• U kunt een inflammatoire darmaandoening hebben die in uw familie voorkomt, zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, wat op zijn beurt uw risico op het ontwikkelen van darmkanker kan verhogen.

Andere kanker en genetica

Sommige erfelijke aanleg voor kanker omvat veel kankers en verschillende kankers naast de bovengenoemde hebben een genetische component. Veel mensen zijn zich niet bewust van bepaalde genetische risico's, bijvoorbeeld dat 55% van het melanoomrisico van een persoon te wijten is aan genetische factoren, of dat vrouwen die roken en de BRCA2-mutatie hebben, tweemaal zoveel kans hebben om longkanker te krijgen. Dit benadrukt eenvoudigweg waarom het zo belangrijk is om met uw arts te praten en een zorgvuldige familiegeschiedenis te delen.

Kan een gen-test ervoor zorgen dat u uw verzekering verliest?

De Federal Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voorkomt discriminatie van mensen op basis van gentests voor kanker met betrekking tot het vermogen om een ​​ziektekostenverzekering af te sluiten. Dat gezegd hebbende, is het belangrijk om na te denken over mogelijke gevolgen van gentesten met betrekking tot toekomstige toepassingen voor levensverzekeringen en andere mogelijke omstandigheden waarin u mogelijk naar dergelijke tests wordt gevraagd.

Is een genetische aanleg voor kanker altijd slecht?

Misschien was dat een sluwe manier om een ​​belangrijk en laatste punt naar voren te brengen. U wilt beslist nooit vatbaar zijn voor kanker, of een gen dragen dat wordt geassocieerd met het ontwikkelen van kanker. Maar als u zich bewust bent van genetisch risico - en ernaar handelt - kunt u op een nog betere plek terechtkomen dan wanneer u het risico niet zou hebben gehad. Hoe komt het?

Ongeveer 10% van de borstkanker wordt als genetisch beschouwd, wat betekent dat 90% dat niet is. Veel vrouwen met een familiegeschiedenis van borstkanker zijn erg voorzichtig met screening en gaan snel naar hun arts als ze een knobbel hebben. Voor mensen zonder familiegeschiedenis is er misschien een gebrek aan hetzelfde bewustzijn of ze denkt misschien dat de knobbel misschien niets is omdat er geen familiegeschiedenis is. In dit theoretische scenario kan de vrouw met de erfelijke link sneller actie ondernemen - en haar borstkanker laten diagnosticeren in een eerder, beter te genezen stadium van de ziekte - dan de vrouw zonder de familiegeschiedenis.

Niet-genetische kanker kan in gezinnen voorkomen

Als laatste opmerking: zorg ervoor dat u een levensstijl volgt om kanker te voorkomen. Sommige kankers die in families lijken te voorkomen, zijn mogelijk helemaal niet genetisch en in plaats daarvan te wijten aan een algemene blootstelling. Een voorbeeld hiervan is een familie van niet-rokers die allemaal longkanker krijgen. In plaats van dat dit een genetische link is, kan het zijn dat ze allemaal in huis zijn blootgesteld aan radon.