Is longkanker genetisch?

Hoewel roken de belangrijkste oorzaak van longkanker blijft, verantwoordelijk voor 80% tot 90% van alle gevallen van longkanker, kan erfelijk in sommige gevallen bijdragen aan longkanker. Geschat wordt dat 8% van de longkankers verband houdt met een genetische aandoening. aanleg Het risico op longkanker kan toenemen als een ouder of broer of zus de ziekte heeft; toch betekent dit niet dat u de ziekte zeker zult krijgen als iemand anders in uw familie de ziekte heeft.

De huidige hoeveelheid onderzoek suggereert dat genetica waarschijnlijker bijdraagt ​​aan longkanker voor degenen die:

• Jong (jonger dan 50)
• Vrouw
• Nooit-rokers

Wetenschappers hebben bepaalde genetische mutaties (veranderingen in uw genetische code) geïdentificeerd die uw risico op longkanker kunnen verhogen. Maar dit betekent niet dat alle genetische mutaties die verband houden met longkanker, worden geërfd. U kunt genetische mutaties erven, of u kunt deze veranderingen op elk moment in uw leven krijgen als gevolg van omgevingsfactoren (zoals door roken of vervuiling).

Beïnvloedende factoren

De familiegeschiedenis alleen kan niet voorspellen of u wel of geen longkanker krijgt. Familiaire longkanker is een term die kan suggereren dat een kankergen wordt "doorgegeven" van ouders op kinderen.

Tegenwoordig beschouwen onderzoekers familiaire longkanker als eencombinatievan genetische en omgevingsfactoren die het risico op longkanker bij familieleden verhogen.

Over het algemeen hebben personen met een eerstegraads familielid (ouder, broer of zus of kind) met longkanker een ongeveer 1,5 maal hoger risico op de ziekte in vergelijking met personen zonder familiegeschiedenis. Dit geldt voor zowel rokers als niet-rokers.

Een voorgeschiedenis van roken zal bijna altijd substantiëler bijdragen aan het risico op longkanker dan een erfelijke aanleg voor de ziekte.

Het huidige bewijs suggereert dat het familiale risico op longkanker wordt beïnvloed door meerdere elkaar kruisende factoren, waaronder:

• Erfelijkheid
• Vergelijkbare levensstijlen (zoals roken en dieet)
• Vergelijkbare omgevingen (zoals luchtvervuiling binnen en buiten)

Tweedehands rook binnenshuis kan iemands risico op longkanker bijvoorbeeld met 20% tot 30% verhogen. Evenzo kan blootstelling aan radon thuis - de tweede belangrijkste oorzaak van longkanker in de Verenigde Staten - ook een rol spelen in iemands familiale risico van de ziekte.

Als zodanig kan een familiegeschiedenis van longkanker uw waarschijnlijkheid van de ziekte niet zozeer voorspellen, maar de noodzaak benadrukken om aanpasbare risicofactoren aan te passen en verhoogde alertheid te blijven houden op tekenen of symptomen van longkanker.

Bewijs van genetische risico's

Er zijn een aantal factoren die wijzen op een kleine erfelijke component als het gaat om het risico op longkanker.

Jongere leeftijd

In de Verenigde Staten is de gemiddelde leeftijd waarop longkanker wordt gediagnosticeerd 70. Toch zijn er mensen bij wie de diagnose longkanker ruim voor die tijd is gesteld. In feite komt ongeveer 1,3% van alle gevallen van longkanker voor bij mensen onder de 35 jaar.

Wat interessant is aan deze jongere populatie, is dat er maar weinig rokers zijn, wat vragen doet rijzen over welke andere factoren kunnen bijdragen aan het risico. Mensen die op jongere leeftijd longkanker krijgen, hebben meer kans op genetische veranderingen die verband houden met de ziekte.

Maar een erfelijke link met deze genetische veranderingen is niet vastgesteld.

Bijna alle longkankers bij jonge volwassenen zijn adenocarcinomen, een type kanker dat nauw verband houdt met bepaalde verworven (niet erfelijke) genetische mutaties.

Seks

Mannen en vrouwen lopen ongeveer evenveel kans om longkanker te krijgen. Toch zijn er verschillen tussen de seksen.

Vrouwen hebben niet alleen meer kans op het ontwikkelen van longkanker op jongere leeftijd dan mannen, maar ze hebben ook meer kans op longkanker dan mannelijke tegenhangers met dezelfde risicofactoren.

Volgens een recensie uit 2019 inTranslationeel longkankeronderzoek,vrouwen met een rookgeschiedenis van 40 pakjaren hebben een drievoudig groter risico op longkanker dan mannen met dezelfde rookgeschiedenis.

Genetische of hormonale factoren kunnen een rol spelen, mogelijk door de biologische gevoeligheid van een vrouw voor carcinogenen (kankerverwekkende stoffen) in tabaksrook te vergroten.

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat vrouwen hogere concentraties van het enzym CYP1A1 hebben, dat de reactie van het lichaam op kankerverwekkende stoffen in de longen kan temperen en de ontwikkeling van kanker kan bevorderen. Bepaalde genetische polymorfismen (variaties) houden verband met de ontregeling van de CYP1A1-productie en kunnen verklaren waarom vrouwen kwetsbaarder zijn voor ingeademde kankerverwekkende stoffen.

Ras

Ras en etniciteit zijn ook onderscheidende factoren bij het risico op longkanker. Gegevens van het lopende Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) merken op dat Afro-Amerikanen een veel groter risico op longkanker hebben dan welke andere raciale of etnische groep dan ook.

De SEER-gegevens leverden de incidentie van longkanker voor verschillende groepen op (beschreven in het aantal gevallen per 100.000 mensen):

• Zwarten: 76,1 per 100.000
• Blanken: 69,7 per 100.000
• Inheemse Amerikanen: 48,4 per 100.000
• Aziatische / Pacifische eilandbewoners: 38,4 per 100.000
• Hispanics: 37,3 per 100.000

Hoewel zaken als roken en het milieu zeker bijdragen aan deze percentages, hebben wetenschappers ook opgemerkt dat genetische mutaties die verband houden met longkanker ook per ras kunnen verschillen.

Toekomstige studies kunnen identificeren hoe significant deze mutaties bijdragen aan het risico tussen verschillende rassen en etniciteiten, en of genetische mutaties worden overgeërfd of verworven.

Genmutaties

Sommige soorten longkanker zijn sterker gekoppeld aan specifieke genetische mutaties dan andere, maar er is niet vastgesteld dat ze erfelijk zijn. In feite wordt aangenomen dat ze zijn verworven. Deze mutaties kunnen de functie en levenscyclus van een cel veranderen, waardoor deze abnormaal en uit de hand loopt, wat leidt tot het ontstaan ​​van kanker.

Wetenschappers hebben bepaalde genetische mutaties geïdentificeerd die verband houden met carcinogenese (de ontwikkeling van kanker) in de longen. De overgrote meerderheid van deze mutaties is gekoppeld aan niet-kleincellige longkankers (NSCLC), vooral longadenocarcinoom, in tegenstelling tot kleincellige longkankers (SCLC).

Het hebben van een genetische mutatie die verband houdt met longkanker, betekent niet dat u longkanker krijgt. In tegenstelling tot BRCA-mutaties die worden gebruikt om de waarschijnlijkheid van borstkanker bij personen met een hoog risico te voorspellen, is er geen genetische mutatie of test die dewaarschijnlijkheidvan longkanker.

EGFR

Mutaties van het EGFR-gen kunnen de productie van een eiwit, genaamd epidermale groeifactorreceptor, veranderen dat cellen helpt om op de juiste manier op hun omgeving te reageren. Er zijn niet minder dan 10 EGFR-mutaties bekend die verband houden met longkanker; er wordt verwacht dat er nog veel meer zullen worden geïdentificeerd.​

Onderzoek suggereert dat 47% van de Aziaten met NSCLC een EGFR-mutatie heeft. Ongeveer 21% van de mensen met NSCLC die van Midden-Oosterse of Afrikaanse afkomst zijn, draagt ​​ook de mutatie; hetzelfde geldt voor 12% van de patiënten van Europese afkomst.

EGFR-mutaties komen ook vaker voor bij vrouwen en niet-rokers. Hoewel EGFR-mutaties voornamelijk verband houden met longadenocarcinomen, kunnen sommige plaveiselcelcarcinomen aantasten door ze agressiever te maken.

EGFR-mutaties kunnen zowel in de primaire (oorspronkelijke) tumor als in metastasen (secundaire tumoren die zijn uitgezaaid naar verre locaties) worden geïdentificeerd. Deze mutaties hebben de neiging om snel te muteren en worden vaak resistent tegen de medicijnen die worden gebruikt om ze te behandelen.

KRAS

Het KRAS-gen is verantwoordelijk voor de productie van een signaaleiwit genaamd K-Ras dat cellen instrueert over hoe ze zich moeten delen, rijpen en functioneren. Ontregeling van dit eiwit kan tot kanker leiden.

Ongeveer 15% tot 20% van de mensen met longadenocarcinoom test positief op KRAS-mutaties. Deze komen vaak voor naast EGFR-mutaties.

KRAS-mutaties worden voornamelijk geïdentificeerd in de primaire tumor en minder vaak in uitgezaaide tumoren.

ALK

Het anaplastische lymfoomkinase (ALK) -gen is verantwoordelijk voor de productie van een type tyrosinekinase-eiwit dat cellen instrueert om te delen en te groeien. De mutatie, nauwkeuriger aangeduid als een ALK-omlegging, is gekoppeld aan NSCLC en wordt vaker gezien bij Aziaten dan bij welke andere groep dan ook.

ALK-herschikking is gekoppeld aan tussen 3% en 5% van de NSCLC-gevallen (voornamelijk adenocarcinomen) en wordt vaker gezien bij lichte rokers, niet-rokers en mensen onder de 70.

BRCA2

Het is gebleken dat mensen met een BRCA2-genmutatie, een van de mutaties die verband houden met borstkanker, ook een hoger risico lopen op het ontwikkelen van longkanker.

Deze mutatie wordt aangetroffen bij ongeveer 2% van de mensen van Europese afkomst en wordt overgeërfd in een autosomaal dominant patroon (wat betekent dat slechts één ouder de mutatie hoeft bij te dragen om het risico op een ziekte te vergroten).

Rokers met een BRCA2-mutatie hebben bijna twee keer zoveel kans op longkanker dan de algemene bevolking. Daarentegen hebben niet-rokers met de BRCA-mutatie een bescheiden verhoogd risico.

Rokers met deze mutatie ontwikkelen het vaakst plaveiselcelcarcinoom. Plaveiselcelcarcinomen ontwikkelen zich in de luchtwegen van de longen, in tegenstelling tot adenocarcinomen die zich aan de buitenranden van de longen ontwikkelen.

Screening en behandeling

Wetenschappers moeten nog veel leren over de genetica van longkanker. Hoewel er duidelijke associaties zijn tussen longkanker en EGFR-, KRAS-, ALK- en BRAF-mutaties, wordt aangenomen dat deze mutaties verworven zijn en alleen in de kankercellen worden aangetroffen, niet in andere cellen van het lichaam. Ze kunnen dus niet worden geïdentificeerd voordat longkanker zich ontwikkelt (maar bepaalde erfelijke mutaties zoals BRCA1 en BRCA2 kunnen van tevoren worden geïdentificeerd).

Op dit moment zijn er geen aanbevelingen met betrekking tot genetische screening voor longkanker. Onderzoeksonderzoeken gericht op het identificeren van erfelijke genen die leiden tot of vatbaar maken voor longkanker, leveren nog steeds geen definitieve informatie op.

Waar genetisch testen kan helpen, is de selectie van gerichte therapieën voor de behandeling van longkanker. Met dit type benadering wordt longkankerweefsel getest op genetische mutaties en kan kankerbehandeling worden gebruikt die specifiek kankercellen vernietigt die de geïdentificeerde genmutatie hebben.

Deze medicijnen richten en doden kankercellen met specifieke behandelbare mutaties, waardoor normale cellen grotendeels onaangetast blijven. Hierdoor veroorzaken gerichte therapieën vaak minder bijwerkingen.

Onder de gerichte geneesmiddelen die worden gebruikt voor NSCLC met een EGFR-mutatie:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Onder de gerichte geneesmiddelen die worden gebruikt voor NSCLC met een ALK-herschikking:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Een woord van Verywell

Als u een hoog risico loopt op de ziekte, kunt u baat hebben bij jaarlijkse CT-screening op longkanker. Jaarlijkse screening wordt momenteel aanbevolen voor mensen tussen de 50 en 80 jaar die roken of zijn gestopt in de afgelopen 15 jaar en die ten minste 20 pakjaren hebben gerookt.

Afhankelijk van aanvullende risicofactoren, zoals familiegeschiedenis of blootstelling aan radon, kunnen u en uw arts ervoor kiezen om screening buiten deze parameters te kiezen. Als u dit wel doet, kunt u vroegtijdig longkanker oplopen terwijl het nog goed te behandelen is.