Zidovudine (ZDV) is een antiretroviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling of preventie van hiv. Het was in feite het allereerste medicijn dat in 1987 werd goedgekeurd om hiv te behandelen en het wordt nog steeds gebruikt. Het heette voorheen azidothymidine (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesZDV wordt op de markt gebracht onder de merknaam Retrovir en anderen en is verkrijgbaar als generiek geneesmiddel en wordt ook aangetroffen in de combinatiegeneesmiddelen met vaste doses Combivir (zidovudine en lamivudine) en Trizivir (abacavir, zidovudine en lamivudine).
Hoewel het nog steeds belangrijk is, wordt ZDV niet langer gebruikt bij de eerstelijnsbehandeling van hiv, maar bij daaropvolgende therapieën wanneer andere behandelingen hebben gefaald. Een deel van de reden hiervoor is dat nieuwere antiretrovirale middelen minder vatbaar zijn voor geneesmiddelresistentie en zijn beter in staat om resistente virusstammen te overwinnen.
Toepassingen
Zidovudine is geclassificeerd als een nucleoside reverse transcriptase-remmer (NRTI) en wordt gebruikt om hiv-infectie te behandelen of te voorkomen. Het kan zowel bij volwassenen als bij kinderen worden gebruikt.
Behandeling
ZDV werkt door het blokkeren van een enzym genaamd reverse transcriptase dat het virus gebruikt om zijn eigen enkelstrengs RNA te vertalen naar dubbelstrengs DNA. Door zijn genetische codering in de kern van de gastheercel in te brengen, "kaapt" HIV de cel effectief en verandert het in een HIV-producerende fabriek.
Door reverse transcriptase te blokkeren, stopt ZDV het replicatievermogen van het virus. Het "doodt" hiv niet, maar voorkomt eerder dat het zich vermenigvuldigt en andere cellen infecteert. Dat gezegd hebbende, kan ZDV het virus niet alleen onderdrukken.
Als het op zichzelf wordt gebruikt, zal ZDV de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie versnellen - en niet alleen voor zichzelf, maar ook voor andere geneesmiddelen in zijn klasse. Daarom mag ZDV alleen worden gebruikt in combinatietherapie met ten minste twee andere antiretrovirale geneesmiddelen.
Preventie
ZDV kan ook worden gebruikt om HIV-infectie te voorkomen, hetzij tijdens de zwangerschap, hetzij bij onbedoelde blootstelling aan het virus. Hoewel ZDV tegenwoordig minder vaak voor deze doeleinden wordt gebruikt, heeft het nog steeds zijn plaats in omgevingen met beperkte middelen of wanneer de voorkeursgeneesmiddelen niet beschikbaar zijn.
Zidovudine wordt soms gebruikt bij de volgende preventieve strategieën:
Preventie van overdracht van moeder op kind
In een baanbrekend onderzoek dat in 1993 werd gepubliceerd, werd aangetoond dat ZDV het risico op HIV-overdracht van een moeder op haar ongeboren baby met 50% verlaagt. Bij gebruik in combinatietherapie kunnen antiretrovirale middelen de kans op overdracht terugdringen tot slechts 2. %.
Hoewel ZDV tegenwoordig minder vaak voor dit doel wordt gebruikt - vervangen door minder giftige medicijnen met eenvoudiger doseringsschema's - heeft het nog steeds zijn plaats als een last-minute infusietherapie bij vrouwen met een ongecontroleerd virus die op het punt staan te bevallen.
Profylaxe na blootstelling (PEP)
ZDV was ook jarenlang de ruggengraat van PEP, een preventieve strategie die wordt gebruikt voor mensen die per ongeluk worden blootgesteld aan hiv. Aangenomen wordt dat de 28-daagse medicamenteuze behandeling het risico op overdracht vermindert als deze binnen 24 tot 48 uur na blootstelling wordt gestart.
Hoewel zidovudine nog steeds voor dit doel wordt gebruikt in delen van de derde wereld, hebben nieuwere geneesmiddelen zoals Truvada (tenofovir + emtricitabine) het gebruik ervan in de Verenigde Staten verdrongen.
Andere gebruiken
Hoewel er geen specifieke richtlijnen zijn, wordt ZDV soms gebruikt in combinatietherapie voor mensen met hiv-encefalopathie. Ook bekend als AIDS-dementiecomplex, dit is een veel voorkomende complicatie van een vergevorderde HIV-infectie die wordt gekenmerkt door een aanzienlijk verlies van geheugen, cognitieve functie, beoordelingsvermogen en verbale vloeiendheid.
In tegenstelling tot sommige antiretrovirale geneesmiddelen, is ZDV beter in staat om de bloed-hersenbarrière te penetreren die de hersenen van de rest van het lichaam scheidt. Door rechtstreeks toegang te krijgen tot hersenweefsel, kan ZDV de progressie helpen vertragen of de symptomen van deze hiv-geassocieerde complicatie verlichten.
Alvorens te nemen
Nadat de diagnose HIV is gesteld, zullen er aanvullende tests worden uitgevoerd om de status van uw immuunsysteem en de mate van virale activiteit in uw lichaam te evalueren. Hierdoor kan uw arts niet alleen uw reactie op de therapie volgen, maar ook bepalen of andere interventies nodig zijn als uw immuunsysteem gecompromitteerd is.
De basislijntests omvatten:
- CD4-telling: De CD4-telling is een bloedtest die het aantal CD4 T-cellymfocyten meet dat HIV bij voorkeur target en vernietigt. De uitputting van deze witte bloedcellen dient als een marker voor uw immuunstatus. CD4-tellingen van 500 en hoger worden als "normaal" beschouwd, terwijl waarden onder 500 indicatief zijn voor immunosuppressie.
- Virale lading: De virale lading van HIV meet de hoeveelheid virus in een bloedmonster, waarvan de waarde kan variëren van nul tot miljoenen. Met optimale antiretrovirale therapie zou de virale lading niet detecteerbaar moeten zijn (dat wil zeggen onder het detectieniveau van de huidige testtechnologieën).
Andere standaard bloedtesten zullen worden uitgevoerd, waaronder een compleet bloedbeeld (CBC) en leverfunctietesten (LFT's), om te bepalen of er afwijkingen zijn die het gebruik van ZDV kunnen uitsluiten of beperken.
Genetische test
De volgende stap bij het opstellen van een behandelplan is het bepalen van de genetische kenmerken van uw virus. Dit omvat genetische resistentietesten, een eenvoudige bloedtest die de genetische structuur (genotype) van uw virus en de soorten genetische mutaties van het virus kan identificeren.
Op basis van de soorten en de mate van mutaties, kan het laboratorium bepalen welke antiretrovirale middelen deze mutaties het meest waarschijnlijk "omzeilen" en het meest effectief werken.
Naast het genotypereren van het virus, kan het laboratorium ook fenotypische tests uitvoeren om de waarneembare kenmerken van uw virus te evalueren. Dit houdt in dat het virus wordt blootgesteld aan alle beschikbare hiv-medicijnen om te zien welke het beste werken.
Genetische resistentietesten worden aanbevolen voor zowel nieuw behandelde mensen als voor degenen voor wie de behandeling niet meer werkt. Fenotypische tests kunnen worden besteld als de behandeling mislukt of als de respons op de therapie niet optimaal is.
Omdat resistentie tegen hiv-geneesmiddelen kan worden overgedragen - dat wil zeggen, overgedragen van de ene persoon op de andere - wordt het testen van genetische resistentie als cruciaal beschouwd wanneer een persoon nieuw is geïnfecteerd of een mislukte behandeling ervaart.
Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties
ZDV kan bij sommige mensen beenmergsuppressie veroorzaken. Tegelijkertijd, omdat het medicijn voornamelijk via de nieren en, in mindere mate, de lever wordt uitgescheiden, kan het toxiciteit veroorzaken bij mensen met nier- of leverdisfunctie.
Hoewel het niet gecontra-indiceerd is voor gebruik, moet zidovudine met voorzichtigheid worden gebruikt bij iedereen met de volgende aandoeningen:
- Ernstige bloedarmoede
- Ernstige neutropenie
- Nierziekte
- Leverziekte (inclusief cirrose en hepatitis C)
- Myopathie (de verslechtering van vrijwillige spiercontrole)
De enige absolute contra-indicatie voor het gebruik van ZDV is een bekende of vermoede overgevoeligheidsreactie op het geneesmiddel, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie of het syndroom van Stevens-Johnson (SJS).
Andere medicijnen
Er zijn vier andere NRTI's die zijn goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten, evenals vijf combinatiegeneesmiddelen die een of twee NRTI's bevatten:
- Combivir (zidovudine en lamivudine)
- Descovy (tenofoviralafenamide en emtricitabine)
- Emtriva (emtricitabine)
- Epivir (lamivudine)
- Epzicom (abacavir en lamivudine)
- Trizivir (abacavir, zidovudine en lamivudine)
- Truvada (tenofovirdisoproxilfumaraat en emtricitabine)
- Viread (tenofovirdisoproxilfumaraat)
- Videx (didanosine)
Het NRTI-medicijn Zerit (stavudine) werd in 2000 stopgezet in de Verenigde Staten, deels vanwege het hoge aantal ernstige bijwerkingen en het slechte resistentieprofiel.
Dosering
ZDV is verkrijgbaar in pil-, tablet-, capsule-, vloeibare en intraveneuze (IV) formuleringen. De vloeibare formulering wordt voornamelijk gebruikt bij jongere kinderen, maar ook bij mensen die geen pillen kunnen slikken. De IV-formulering wordt voornamelijk gebruikt om overdracht van moeder op kind te voorkomen.
De dosering en sterkte variëren afhankelijk van de formulering:
- Tabletten: 300 milligram (mg)
- Capsules: 100 mg
- Siroop: 10 mg per milliliter (mg / ml)
- IV-infusie: 10 mg / ml in een injectieflacon voor eenmalig gebruik van 20 mg
De aanbevolen dosis kan ook variëren naargelang leeftijd, lichaamsgewicht en het doel van de behandeling.
Wijzigingen
De ZDV-dosis moet mogelijk worden aangepast of de behandeling moet in bepaalde situaties worden stopgezet, waaronder:
- Ernstige anemie of neutropenie: mensen die een daling van 25% of meer ervaren ten opzichte van hun baseline hemoglobinespiegels (een marker voor anemie) of 50% of meer van hun baseline granulocyten spiegels (een marker voor neutropenie) kunnen een onderbreking of verandering van de behandeling nodig hebben. .
- Nierfunctiestoornis: mensen die worden gedialyseerd of met een creatinineklaring van minder dan 15 ml per minuut, moeten de dosering elke zes tot acht uur laten aanpassen naar 100 mg.
Er zijn geen aanbevolen dosisaanpassingen voor mensen met een leverfunctiestoornis. Toch moeten leverenzymen routinematig worden gecontroleerd om hepatotoxiciteit (leververgiftiging) en leverschade te voorkomen.
Hoe te nemen en op te slaan
ZDV kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Het medicijn is relatief houdbaar en kan worden bewaard bij temperaturen tussen 15 C tot 25 C (59 F tot 77 F). Het is het beste om de pillen, capsules of siroop in hun originele verpakking te bewaren, bij voorkeur in een koele, donkere lade of kast
Hoewel de medicijnen geen koeling nodig hebben, mogen ze niet op een zonnige vensterbank of in uw handschoenenkastje worden bewaard. Controleer altijd de vervaldatum en gooi alle verlopen weg.
Bijwerkingen
Bijwerkingen komen vaak voor bij alle medicijnen. Veel van de bijwerkingen die verband houden met ZDV treden meestal op kort nadat de behandeling is gestart en verdwijnen geleidelijk naarmate uw lichaam aan de behandeling gewend raakt.
Anderen kunnen zich in de loop van de tijd ontwikkelen en steeds ondraaglijker of ernstiger worden. Om dit te voorkomen, moet u uw arts laten weten of u ongebruikelijke symptomen ervaart na het starten van ZDV of combinatiegeneesmiddelen die ZDV bevatten.
Gemeenschappelijk
Van ZDV is bekend dat het bij wel 60% van de mensen kort na het begin van de behandeling gastro-intestinale bijwerkingen en bijwerkingen van het hele lichaam veroorzaakt. Deze zijn meestal van voorbijgaande aard en verdwijnen na enkele dagen of weken. Sommige mensen ondervinden helemaal geen bijwerkingen.
De meest voorkomende bijwerkingen bij meer dan 5% van de gebruikers zijn (in volgorde van frequentie):
- Hoofdpijn
- Malaise
- Misselijkheid
- Verlies van eetlust
- Braken
- Zwakheid
- Verstopping
Slapeloosheid en zure reflux (brandend maagzuur) kunnen ook voorkomen, zij het minder vaak.
Erge, ernstige
Sommige mensen kunnen bijwerkingen krijgen als gevolg van langdurig gebruik van ZDV. Deze kunnen het gevolg zijn van het optreden van beenmergsuppressie of een verminderde nier- of leverfunctie.
Bij doorlopend gebruik kan ZDV ook mitochondriën (structuren in cellen die energie genereren) beïnvloeden, wat leidt tot abnormale veranderingen in metabolisme, spier-, vet- en zenuwsignalen.
Ernstige effecten van ZDV-therapie kunnen zijn:
- Ernstige bloedarmoede: Symptomen zijn onder meer extreme vermoeidheid, zwakte, bleekheid, pijn op de borst, snelle hartslag, duizeligheid en kortademigheid.
- Ernstige neutropenie: Symptomen zijn onder meer koorts, koude rillingen, overvloedig zweten, buikpijn, diarree, zweertjes in de mond, hoesten en kortademigheid.
- Hepatomegalie (vergrote lever): symptomen zijn onder meer vermoeidheid, zwakte, buikpijn, misselijkheid, braken en geelzucht.
- Myopathie: een aandoening die wordt veroorzaakt door mitochondriale schade kan zich manifesteren met spiersymptomen, waaronder zwakte, pijn, stijfheid, stijfheid, krampen en atrofie (verspilling).
- Lipodystrofie: Ook veroorzaakt door mitochondriale schade, is lipodystrofie de abnormale herverdeling van lichaamsvet die voornamelijk het gezicht, de billen, de buik, de borst en de bovenrug treft.
- Melkzuuracidose: de abnormale opbouw van melkzuur, veroorzaakt door mitochondriale verstoring, kan leiden tot vermoeidheid, krampen, diarree, snelle hartslag, verwarring, slikproblemen en, in ernstige gevallen, shock en overlijden.
Allergische reacties, waaronder anafylaxie, worden bij ZDV als zeldzaam beschouwd. Als allergie optreedt, manifesteert dit zich meestal met een milde diffuse uitslag kort nadat de behandeling is gestart en verdwijnt het vaak vanzelf (hoewel een antihistaminicum kan worden voorgeschreven om de symptomen te verlichten).
Waarschuwingen en interacties
Er zijn risico's verbonden aan elk medicijn. Met ZDV is er een black box-waarschuwing die consumenten adviseert over het risico op ernstige bloedarmoede, neutropenie en myopathie, evenals over mogelijk fatale gevallen van lactaatacidose en hepatomegalie.
Met betrekking tot zwangerschap wordt doorgaans gezien dat de voordelen van ZDV opwegen tegen de risico's. Toch hebben dierstudies een potentieel voor foetale schade aangetoond (hoewel klein), en er zijn geen goed gecontroleerde studies bij mensen.
Hoe het medicijn ook wordt gebruikt, het is belangrijk om met uw arts te praten over de voordelen en risico's om een beter geïnformeerde keuze te maken.
Geneesmiddelinteracties
Er zijn bepaalde geneesmiddelen die kunnen interageren met ZDV, hetzij door de concentratie van het ene of het andere geneesmiddel in het bloed te verhogen of te verlagen. Verlaagde niveaus kunnen de effectiviteit van een medicijn verminderen, terwijl verhoogde niveaus het risico op bijwerkingen kunnen verhogen. Andere interacties kunnen de toxische effecten van ZDV versterken.
Om dit te verhelpen, kan een dosisaanpassing of vervanging van het geneesmiddel nodig zijn. In andere gevallen kan het nodig zijn de doses enkele uren uit elkaar te houden.
Onder de geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een wisselwerking hebben met ZDV zijn:
- Benemid (probenecide): wordt gebruikt om jicht te behandelen
- Cytovene (gancyclovir): wordt gebruikt om cytomegalovirus (CMV) te behandelen
- Depakene (valproïnezuur): wordt gebruikt om aanvallen en bipolaire stoornissen te behandelen
- Diflucan (fluconazol): wordt gebruikt om schimmelinfecties te behandelen
- Dilantin (fenytoïne): wordt gebruikt om aanvallen te behandelen
- Lipodox (doxorubicine): een medicijn voor chemotherapie
- Mepron (atovaquon): wordt gebruikt om pneumocystis carinii-pneumonie (PCP) te behandelen
- Methadon: wordt gebruikt om stoornissen in het gebruik van opioïden te behandelen
- Multiferon (interferon alfa): wordt gebruikt om hepatitis en kanker te behandelen
- Norvir (ritonavir): wordt gebruikt om hiv te behandelen
- Ribavirine: wordt gebruikt om respiratoir syncytieel virus (RSV) en hepatitis C te behandelen
- Rifadin (rifampicine): wordt gebruikt om tuberculose te behandelen
- Viracept (nelfinavir): wordt gebruikt om hiv te behandelen
Om interacties te voorkomen, dient u uw arts altijd op de hoogte te stellen van alle medicijnen die u gebruikt, of ze nu op recept verkrijgbaar zijn, zonder recept verkrijgbaar zijn, als voedingswaarde, kruidengeneesmiddel of recreatief.
-for-breast-cancer.jpg)
.jpg)
