Atripla is een combinatiegeneesmiddel met een enkele pil en een vaste dosis dat wordt gebruikt voor de behandeling van hiv bij volwassenen en oudere kinderen. Goedgekeurd voor gebruik door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in 2004, was Atripla het eerste alles-in-één antiretrovirale medicijn dat slechts één pil per dag nodig had om volledige virale onderdrukking te bereiken.
Atripla bevat drie verschillende antiretrovirale geneesmiddelen:
- Efavirenz, een niet-nucleoside reverse transcriptase-remmer (NNRTI), ook verkocht als een tablet voor één medicijn genaamd Sustiva
- Emtricitabine, een nucleoside reverse transcriptase-remmer (NRTI), ook bekend als FTC, verkrijgbaar in een capsule voor één geneesmiddel genaamd Emtriva
- Tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF), een andere NRTI die ook wordt verkocht als een tablet met één pil genaamd Viread
Tot 2015 kreeg Atripla de voorkeursstatus eerstelijns bij de behandeling van hiv in de Verenigde Staten. Met de introductie van integraseremmers, een nieuwere klasse geneesmiddelen die een grotere duurzaamheid en minder bijwerkingen boden, wordt Atripla nu geclassificeerd als een alternatief geneesmiddel voor eerstelijns antiretrovirale therapie.
Atripla geneest hiv niet, maar onderdrukt eerder het virus tot niet-detecteerbare niveaus, waardoor ziekteprogressie wordt voorkomen. De medicijnen in Atripla doen dit door het enzym te blokkerenreverse transcriptiedie HIV nodig heeft om te repliceren.
Er zijn geen generieke versies van Atripla, hoewel de patentexclusiviteit voor het medicijn in 2024 afloopt.
Toepassingen
Atripla wordt gebruikt voor de behandeling van hiv-infectie bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder Omdat de dosis van Atripla vast is en niet kan worden aangepast, wordt het niet gebruikt bij kleinere kinderen vanwege het risico op toxiciteit.
Atripla wordt minder vaak gebruikt bij eerstelijnstherapie, tenzij u misschien niet in staat bent om de eerstelijnsopties die de voorkeur hebben, te gebruiken. Het wordt vaker gebruikt bij volgende therapieën als de behandeling heeft gefaald.
Toen Atripla in 2004 werd geïntroduceerd, werd het beschouwd als een game-wisselaar, aangezien antiretrovirale therapieën van die tijd vaak meerdere medicijnen met verschillende doseringsschema's vereisten. Van het gemak van een eenmaal daagse formulering met één pil is aangetoond dat het de therapietrouw verbetert en de mate van virale onderdrukking verhoogt in vergelijking met regimes met meerdere pillen.
Een studie uit 2016 van het South Carolina Medicaid-programma meldde dat eenmaal daagse antiretrovirale therapieën met één pil niet alleen de virale suppressie met 24% verbeterden, maar ook leidden tot een vermindering van 29% in ziekenhuisopnames.
Er zijn geen off-label toepassingen voor Atripla.
Alvorens te nemen
Of u nu pas besmet bent met hiv of van behandeling verandert, uw arts zal tests bestellen om uw virus te 'profileren'. Deze tests helpen uw arts te bepalen welke medicijnen het beste voor u werken op basis van de soorten en het aantal resistente mutaties van uw virus.
Zelfs als u pas besmet bent geraakt, is het mogelijk om een geneesmiddelresistent virus op te pikken via seks, gedeelde naalden of andere vormen van overdracht (ook wel overgedragen resistentie genoemd). Geneesmiddelresistentie kan zich na verloop van tijd ook op natuurlijke wijze ontwikkelen wanneer het wordt blootgesteld tegen hiv-medicijnen.
Er zijn twee bloedtesten die vaak worden gebruikt om uw virus te profileren:
- Genetische resistentie testen, ook wel genotypering genoemd, is de voorkeursoptie die het aantal en de soorten mutaties detecteert die resistentie verlenen.
- Fenotypische tests, meestal gebruikt bij genotypering bij mensen met een mislukte behandeling, stellen het virus direct bloot aan alle beschikbare antiretrovirale geneesmiddelen om te zien welke het beste werken.
Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties
Atripla is gecontra-indiceerd voor gebruik bij mensen met een eerdere overgevoeligheidsreactie op efavirenz, emtricitabine of tenofovir.
Er zijn andere aandoeningen waarvoor Atripla wordt vermeden of met voorzichtigheid wordt gebruikt:
- Hepatitis B: Atripla wordt meestal vermeden bij mensen die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met hiv en hepatitis B, omdat de geneesmiddelen emtricitabine en tenofovir de ernstige verergering van hepatitis B-symptomen kunnen veroorzaken. Hepatitis B-testen worden aanbevolen voordat de therapie wordt gestart om deze mogelijk ernstige complicatie te voorkomen.
- Nierziekte: Atripla wordt gedeeltelijk via de nieren uitgescheiden en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij mensen met een nierziekte. Het mag nooit worden gebruikt bij mensen met een creatinineklaring van minder dan 50 milliliter per minuut (ml / min), een aanwijzing voor een nierfunctiestoornis.
- Leverziekte: Atripla wordt niet aanbevolen voor mensen met een matige tot ernstige leverfunctiestoornis, gemeten met een Child-Pugh-score van respectievelijk 2 en 3. Dit omvat meestal mensen met cirrose en velen met een chronische hepatitis C-infectie.
- Psychische aandoeningen: het geneesmiddel efavirenz dat bij Atripla wordt gebruikt, kan een krachtig effect hebben op het centrale zenuwstelsel (CZS) en moet worden vermeden bij mensen met psychiatrische aandoeningen, aangezien het manisch, paranoïde of depressief gedrag kan uitlokken.
- Osteoporose: Tenofovir kan verlies van botmineralen veroorzaken. Hoewel dit voor de meeste mensen geen probleem is, moeten mensen met significante osteoporose of een voorgeschiedenis van pathologische fracturen een botmineraaldichtheid (BMD) -test ondergaan om te zien of het medicijn voor hen geschikt is.
Omdat Atripla lever- en nierproblemen kan veroorzaken, zelfs bij mensen zonder voorgeschiedenis van lever- of nierziekte, wordt routinematige controle van leverenzymen en nierfunctie als essentieel beschouwd.
Andere combinatie antiretrovirale geneesmiddelen
Naast Atripla zijn er 12 andere combinatiegeneesmiddelen die alleen kunnen worden ingenomen met een eenmaal daagse dosis:
- Biktarvy (bictegravir + FTC + tenofovir AF)
- Complera (FTC + rilpivirine + TDF)
- Delstrigo (doravirine + lamivudine + TDF)
- Dovato (dolutegravir + lamivudine)
- Genvoya (cobicistat + elvitegravir + FTC + tenofovir AF)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Odefsey (emtricitabine + rilpivirine + tenofovir AF)
- Stribild (cobicistat + elvitegravir + FTC + TDF)
- Symfi (efavirenz + lamivudine + TDF)
- Symfi Lo (efavirenz + lamivudine + TDF)
- Symtuza (cobicistat + darunavir + FTC + tenofovir AF)
- Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudine)
In januari 2021 keurde de FDA de eerste eens per maand goed antiretrovirale combinatietherapie genaamd Cabenuva, bestaande uit twee afzonderlijke injecties van de geneesmiddelen cabotegravir en rilpivirine.
Dosering
Atripla is een samengestelde tablet die bestaat uit 600 milligram (mg) efavirenz, 200 mg emtricitabine en 300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat. De roze, langwerpige tablet is filmomhuld en heeft aan één kant het nummer "123" in reliëf.
Voor volwassenen en kinderen van 12 jaar of ouder die ten minste 88 pond (40 kilogram) wegen, is de aanbevolen dosis Atripla één tablet die dagelijks op een lege maag wordt ingenomen.
Als een persoon minder dan 88 kilo weegt, moet een andere combinatietherapie worden overwogen.
Wijzigingen
Bij mensen die worden behandeld voor tuberculose (een opportunistische infectie die vaak wordt gezien bij mensen met hiv), zou de Atripla-dosis moeten worden aangevuld als het medicijn rifampicine wordt gebruikt. In dergelijke gevallen zou nog eens 200 mg efavirenz in de vorm van Sustiva worden ingenomen totdat de tuberculosetherapie is voltooid.
Rifampin wordt verkocht onder de merknamen Rifadin, Rimactane en anderen.
Hoe te nemen en op te slaan
Omdat efavirenz aanzienlijke effecten op het centrale zenuwstelsel kan hebben (zie "Bijwerkingen" hieronder), kan Atripla het beste voor het slapengaan worden ingenomen, zodat u de meeste ervan door kunt slapen.
Eten of geen eten?
Sommige mensen vinden dat het innemen van voedsel met Atripla de bijwerkingen op het centrale zenuwstelsel vermindert, maar dit wordt over het algemeen niet aanbevolen. Als u Atripla met voedsel inneemt, vermijd dan vetrijke maaltijden, aangezien vet de opname van zowel efavirenz als tenofovir DF verhoogt entoenemenin plaats van bijwerkingen te verminderen.
Atripla kan het beste bij kamertemperatuur worden bewaard in de originele lichtbestendige verpakking, idealiter tussen 20 ° C en 25 ° C (68 ° F tot 77 ° F). Vermijd langdurige blootstelling aan hitte, zoals het bewaren van de pillen in uw handschoen. compartiment of op een vensterbank. Houd de vervaldatum bij en gooi verlopen medicijnen weg.
Atripla mag niet in zijn geheel worden doorgeslikt. Vermijd kauwen, splijten of pletten van de tablet, omdat dit de opname van het geneesmiddel kan beïnvloeden.
Als u een dosis heeft overgeslagen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla dan de oorspronkelijke dosis over en ga verder op de normale manier. Verdubbel nooit doses, omdat dit het risico op bijwerkingen en toxiciteit kan vergroten.
Bijwerkingen
Elk van de medicijnen in Atripla kan bijwerkingen veroorzaken. Bij efavirenz zijn de meest prominente bijwerkingen die welke de symptomen van het centrale zenuwstelsel aantasten. Van NRTI-geneesmiddelen zoals tenofovir en emtricitabine is bekend dat ze mitochondriale toxiciteit veroorzaken, waarbij schade aan de energie-eenheden in cellen (mitochondriën genoemd) een reeks langdurige bijwerkingen en complicaties kan veroorzaken.
Gemeenschappelijk
De bijwerkingen van Atripla zijn meestal mild en van voorbijgaande aard en nemen geleidelijk af in de loop van dagen of weken naarmate het lichaam zich aan de behandeling aanpast.
Dat gezegd hebbende, kunnen sommige mensen door efavirenz ernstige effecten op het centrale zenuwstelsel ervaren, die weken in beslag nemen. In sommige gevallen kunnen de effecten zo aanhoudend of ernstig zijn dat een verandering van de behandeling noodzakelijk is.
Volgens klinische premarket-onderzoeken stopte ongeveer 4% van de mensen binnen een jaar met Atripla vanwege ondraaglijke bijwerkingen.
De meest voorkomende bijwerkingen van Atripla zijn:
- Misselijkheid (9%)
- Diarree (9%)
- Vermoeidheid (9%)
- Depressie (9%)
- Sinusitis (8%)
- Duizeligheid (8%)
- Bovenste luchtweginfectie (8%)
- Uitslag (7%)
- Hoofdpijn (6%)
- Loopneus en verstopping
- Slapeloosheid (5%)
- Angst (5%)
- Abnormale of levendige dromen (2%)
- Braken (2%)
Stel uw arts altijd op de hoogte van eventuele bijwerkingen die u ervaart tijdens het gebruik van Atripla, vooral als ze aanhouden of verergeren.
Erge, ernstige
In zeldzame gevallen kan Atripla ernstige en zelfs levensbedreigende bijwerkingen veroorzaken. Een deel hiervan kan optreden tijdens de vroege stadia van de behandeling, maar de meeste hebben de neiging zich te ontwikkelen bij langdurig gebruik als gevolg van verhoogde mitochondriale schade.
Ernstige complicaties die verband houden met Atripla zijn onder meer:
- Verergering van hepatitis B: Symptomen zijn onder meer vermoeidheid, misselijkheid, braken, zwelling van de buik, donkere urine en geelzucht (gele verkleuring van de ogen en / of huid).
- Hepatomegalie met steatose: levertoxiciteit door NRTI's kan zich manifesteren met een vergrote lever (hepatomegalie) naast vette veranderingen in de lever (steatose).
- Overgevoeligheidsreacties: Uitbarstingen van huiduitslag zijn niet ongebruikelijk wanneer voor het eerst met efavirenz wordt gestart, maar zijn meestal licht en zelflimiterend. In zeldzame gevallen kan huiduitslag ernstig zijn en moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.
- Nierfalen: Tenofovir DF wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op nierinsufficiëntie, waarvan sommige gevallen hebben geleid tot acuut nierfalen. Zodra de behandeling is gestopt, wordt de nierfunctie meestal hersteld.
- Melkzuuracidose: NRTI's zoals tenofovir en emtricitabine kunnen de mogelijk levensbedreigende ophoping van melkzuur in de bloedbaan veroorzaken.
- Psychiatrische voorvallen: Premarket-onderzoeken meldden ernstige psychiatrische bijwerkingen, hoewel ze soms voorkomen, waaronder zelfmoordgedachten (0,7%), paranoia (0,4%) en manisch gedrag (0,2%).
Waarschuwingen en interacties
Atripla heeft een black box-waarschuwing bij zich die consumenten en gezondheidswerkers adviseert over de risico's van hepatitis B-exacerbatie, hepatomegalie met steatose en melkzuuracidose. Een black box-waarschuwing is het hoogste advies van de FDA over de mogelijke gevaren van een medicijn.
Atripla is een geneesmiddel voor zwangerschapscategorie D, wat betekent dat dierstudies significant bewijs van schade aan de foetus hebben aangetoond. De efavirenz-component van Atripla wordt in dierstudies in verband gebracht met een verhoogd risico op teratogeniteit (geboorteafwijkingen) en wordt doorgaans vermeden tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.
Als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden, spreek dan met uw arts om de voordelen en risico's van Atripla beter te begrijpen voordat u met de behandeling begint. Als u zwanger wordt terwijl u Atripla gebruikt, wordt u doorgaans overgeschakeld op een andere therapie met een kleiner risico op geboorteafwijkingen.
Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties
Er zijn een aantal geneesmiddelinteracties die verband houden met Atripla. Onder hen is het antischimmelmiddel Vfend (voriconazol) gecontra-indiceerd voor gebruik, omdat het de effectiviteit van antischimmeltherapie kan verminderen.
Enkele van de andere, meer significante interacties zijn onder meer:
- Calciumantagonisten: Orap (pimozide), Propulsid (cisapride), Vascor (bepridil) en anderen
- Moederkorenderivaten: DHE 45 (dihydroergotamine), ergostat (ergotamine), ergotraat (methylergonovine) en andere
- Hepatitis B-medicatie: Hepsera (adefovir)
- Methadon
- Sint-janskruid
- Tuberculose-medicijnen: Mycobutin (rifabutine), Rifadin (rifampicine) en anderen
.jpg)
.jpg)
