Fatale familiale slapeloosheid is een erfelijke slaapstoornis die momenteel ongeveer 30 gezinnen over de hele wereld treft, waardoor het buitengewoon ongewoon is.Slapeloosheid is een verminderd vermogen om in slaap te vallen of in slaap te blijven, en komt meestal voor in gezinnen. Fatale familiale slapeloosheid wordt echter gekenmerkt door een ernstig verminderd onvermogen om een diepe slaap te bereiken - het gaat gepaard met dementie, psychose, abnormale bewegingen en veranderingen in fysieke functies zoals het hartritme.
Diagnostische slaapstudies kunnen een veranderd patroon laten zien en er kunnen afwijkingen in de beeldvorming van de hersenen optreden bij de ziekte.Een genetische test kan de aandoening verifiëren. Hoewel er geen effectieve behandeling is die fatale familiale slapeloosheid kan omkeren of voorkomen, kan lopend onderzoek wijzen op enige vooruitgang in de toekomst.
Heel goed / Jessica Olah
Symptomen
De symptomen van fatale familiale slapeloosheid beginnen meestal tussen de leeftijd van 45 en 50 jaar, hoewel ze eerder of later kunnen beginnen, en de symptomen nemen snel toe.Ondanks de naam is slapeloosheid misschien niet het eerste symptoom van de ziekte. Neuropsychiatrische problemen, bewegingsproblemen en fysiologische effecten kunnen ook de vroegste symptomen zijn.
De symptomen van fatale familiale slapeloosheid zijn onder meer:
- Slaapproblemen: moeilijk in slaap vallen en in slaap blijven zijn de kenmerkende kenmerken van deze aandoening. Dit kan leiden tot vermoeidheid, prikkelbaarheid en angst overdag. Overmatige fysieke bewegingen of vocale geluiden kunnen optreden wanneer een persoon met fatale familiale slapeloosheid in slaap valt. Wanneer slapeloosheid optreedt, treedt het meestal plotseling op en wordt het gedurende een periode van een paar maanden gestaag erger.
- Gedragssymptomen: de meeste mensen met fatale familiale slapeloosheid ontwikkelen angst of emotionele instabiliteit. Het gaat ook om cognitieve stoornissen (onvermogen om beslissingen te nemen en problemen op te lossen) en vergeetachtigheid. Uiteindelijk gaan de vaardigheden van zelfzorg volledig verloren. Veranderde percepties, zoals het zien of horen van dingen die er niet zijn, kunnen voorkomen. Patiënten melden ook vaak paniekaanvallen en fobieën. Dementie kan optreden en is vaak het eerste symptoom dat zich voordoet.
- Bewegingsstoornis: Spiertrekkingen en grillige schokkende bewegingen komen vaak voor bij fatale familiale slapeloosheid. Dit worden myoclonus genoemd. Ataxie (evenwichts- en coördinatieproblemen), evenals ongecoördineerde oogbewegingen, kunnen zich ontwikkelen. In de terminale stadia van de ziekte kunnen patiënten niet meer lopen en praten.
- Autonome disfunctie: het lichaam reguleert veel fysieke functies via het autonome zenuwstelsel, dat wordt aangestuurd door de hersenen. Autonome ontregeling treedt op bij deze aandoening, resulterend in hoge bloeddruk, hyperventilatie (snelle, oppervlakkige ademhaling), een snel en onregelmatig hartritme, toegenomen zweten en koorts of schommelingen van de lichaamstemperatuur. Bovendien ontwikkelen patiënten een gebrek aan eetlust, wat leidt tot gewichtsverlies. Ook kan impotentie ontstaan als gevolg van erectiestoornissen.
De prognose voor fatale familiale slapeloosheid is niet goed, met een gemiddelde levensduur van slechts 18 maanden na het begin van de eerste symptomen.
Oorzaken
Dit is meestal een erfelijke ziekte die van ouder op kind wordt overgedragen via een autosomaal dominant patroon. Dit betekent dat een persoon met één ouder met de ziekte 50% kans heeft om de genetische eigenschap te erven.
Iedereen die het gen voor fatale familiale slapeloosheid erft, zal naar verwachting de ziekte ontwikkelen.
Het kan ook sporadisch voorkomen, wat betekent dat een persoon de aandoening kan ontwikkelen zonder deze te hebben geërfd, hoewel sporadische gevallen zelfs minder vaak voorkomen dan familiale gevallen.
Aangetaste gebieden van de hersenen
Verschillende hersengebieden worden aangetast door fatale familiale slapeloosheid. Het meest getroffen gebied is de thalamus, die de communicatie tussen verschillende hersengebieden matigt. Aangenomen wordt dat schade aan de thalamus de slaap-waakcyclus van een persoon verstoort, waardoor progressie na een slaapstadium wordt voorkomen dat wordt beschreven als slaapfase 1. Dit maakt het onmogelijk om een goede nachtrust te krijgen.
De ziekte veroorzaakt schade aan de inferieure olijven in het medulla oblongata-deel van de hersenen, waardoor de patiënt de controle over zijn spieren verliest. Betrokkenheid van de cingulaire cortex, een gebied nabij het midden van de hersenschors (het grootste deel van de hersenen, dat planning en denken aanstuurt), veroorzaakt emotionele, psychiatrische en cognitieve (denk) problemen.
Fatale familiale slapeloosheid is een prionziekte
Fatale familiale slapeloosheid is een prionziekte.
Soms worden prionziekten overdraagbare spongiforme encefalopathieën (TSE's) genoemd omdat sommige besmettelijk zijn, maar fatale familiale slapeloosheid is niet besmettelijk.
Een prion is een eiwit dat PrPc wordt genoemd en de functie ervan is niet bekend. Wanneer het in een abnormale vorm is opgevouwen, zoals bij fatale familiaire slapeloosheid, wordt het PrPSc genoemd. Deze abnormale prionen hopen zich op in verschillende delen van de hersenen en hun aanwezigheid is giftig en veroorzaakt schade. Deskundigen zeggen dat de giftige eiwitten zich in de loop van jaren kunnen ophopen en dan plotseling symptomen veroorzaken wanneer de functies van de hersenen ernstig worden aangetast.
Chromosomale mutatie
De abnormaal gevouwen prionen van fatale familiale slapeloosheid worden veroorzaakt door een genetische mutatie (afwijking) in het PRNP-gen dat codeert voor prioneiwit Dit gen bevindt zich op chromosoom 20 in codons 178 en 129.
Diagnose
Deze ziekte veroorzaakt symptomen die erg opvallen. In eerste instantie kan het echter worden verward met aandoeningen zoals dementie, bewegingsstoornissen of psychose. Uiteindelijk wijst de ongebruikelijke combinatie van symptomen en een familiegeschiedenis op fatale familiale slapeloosheid. Slaaponderzoeken en beeldvormende tests kunnen de diagnose ondersteunen, terwijl genetische tests dit kunnen bevestigen.
Er zijn een aantal verschillende tests die u tijdens uw evaluatie kunt ondergaan.
Polysomnografie (slaaponderzoek)
U kunt een slaapstudie ondergaan als u klaagt over slaapproblemen. Dit is een niet-invasieve test waarbij elektroden worden gebruikt om elektrische hersenactiviteit tijdens de slaap te meten. De elektroden worden met lijm op hun plaats gehouden op het oppervlak van de schedel. De elektrische activiteit van de hersenen produceert een patroon van hersengolven dat te zien is op papier of een computer.
Een ongebruikelijke fluctuatie tussen slaapfasen kan worden gezien bij fatale familiale slapeloosheid. Mensen met deze aandoening hebben de neiging om een afname van langzame golven en slaapspoelen te hebben, die normaal gesproken aanwezig zijn tijdens diepe slaap. De hersengolven kunnen ook een veranderde vorm hebben.
Deze studie meet ook de ademhaling en spieractiviteit (van de armen en benen) tijdens de slaap. Normaal gesproken hebben mensen bijna geen spierbeweging tijdens de diepe slaapstadia, maar bij fatale familiale slapeloosheid is er een patroon dat wordt beschreven als agrypnia excitita. Dit patroon omvat een gebrek aan diepe slaap, ongebruikelijke spierbewegingen en overmatige geluiden tijdens de slaap. Deze bewegingen en geluiden zijn ook te zien met videobewaking.
Hersenen beeldvorming
Een computertomografie van de hersenen (CT) is over het algemeen niet nuttig bij het identificeren van fatale familiale slapeloosheid. Het kan enkele afwijkingen vertonen, waaronder atrofie, wat een inkrimping van de hersenen is. Deze bevinding is echter niet specifiek voor fatale familiale slapeloosheid en wordt aangetroffen bij veel neurologische aandoeningen, vooral bij dementie.
Hersen-MRI bij fatale familiaire slapeloosheid kan in veel hersenregio's tekenen van ziekte vertonen. Deze worden beschreven als witte stof leuko-encefalopathie, die niet specifiek is voor fatale familiale slapeloosheid en ook kan voorkomen bij andere aandoeningen, waaronder vasculaire dementie en encefalopathie (hersenontsteking of infectie).
Functionele beeldvorming van de hersenen
Een type hersenafbeeldingsonderzoek genaamd positronemissietesten (PET) meet de activiteit van de hersenen. Bij fatale familiaire slapeloosheid kan PET tekenen van een verminderd metabolisme in de thalamus vertonen, maar deze test is niet standaard en is niet beschikbaar in de meeste ziekenhuizen. Bovendien kan deze afwijking al dan niet worden gedetecteerd en dekken de meeste zorgverzekeraars doorgaans geen PET-scans.
Behandeling
Er is geen effectieve behandeling die de ziekte kan omkeren of de voortgang ervan kan stoppen. De behandeling is gericht op het beheersen van de individuele symptomen van een patiënt en vereist mogelijk de gecoördineerde inspanningen van een team van specialisten.
Medicatie om koorts te verminderen en om een normale bloeddruk, hartfunctie en ademhaling te handhaven, kan tijdelijk helpen bij het stabiliseren van vitale functies en fysieke functies. Antipsychotica en medicijnen die worden gebruikt voor bewegingsstoornissen kunnen een paar dagen per keer effectief zijn. Vitaminen B6, B12, ijzer en foliumzuur kunnen worden gebruikt om het welzijn te optimaliseren, en hoewel het niet duidelijk is of ze al dan niet werken, lijken ze niet schadelijk te zijn.
Melatonine kan helpen bij het opwekken van slaap, maar het helpt niet bij het bereiken van een diepe slaap.
Typische strategieën die worden gebruikt voor slapeloosheid, zoals slaappillen en medicijnen tegen angst, veroorzaken geen diepe slaap omdat deze ziekte schade veroorzaakt aan de mechanismen die een diepe slaap in de hersenen mogelijk maken.
Van quinacrine, een antiparasitaire medicatie, werd ooit gedacht dat het potentieel had bij de behandeling van fatale familiale slapeloosheid, maar het was niet effectief en veroorzaakte toxische bijwerkingen.
Lopend onderzoek
Huidig onderzoek in Italië betreft het gebruik van een antibioticum, doxycycline, als preventieve behandeling Eerder werd gesuggereerd dat doxycycline anti-prioneffecten kan hebben. Onderzoekers hebben gemeld dat ten minste 10 deelnemers ouder dan 42 jaar die de mutatie dragen, deelnemen aan het onderzoek. Alle deelnemers krijgen de medicatie en worden regelmatig onderzocht op vroege symptomen. Over ongeveer 10 jaar zullen voorlopige resultaten worden gerapporteerd.
Antilichamen tegen het abnormale prion zijn ook bestudeerd als een manier om mogelijk te immuniseren (vaccineren) tegen de ziekte. Tot dusverre is deze strategie niet bij mensen gebruikt, en voorlopige resultaten in de laboratoriumomgeving zijn in opkomst.
Een woord van Verywell
Fatale familiale slapeloosheid is een verwoestende ziekte. Het veroorzaakt niet alleen de dood, maar in de jaren na de diagnose is het leven erg moeilijk voor zowel iemand die de ziekte heeft als voor dierbaren. Als bij u of een geliefde de diagnose fatale familiale slapeloosheid wordt gesteld, bent u het aan uzelf verplicht om emotionele en psychologische hulp en steun te zoeken bij het omgaan met deze overweldigende aandoening.
Als u besluit dat u meer wilt weten over lopende klinische onderzoeken of als u overweegt zelf deel te nemen aan een klinische proef, bespreek dan uw interesse met uw arts. U kunt ook informatie vinden op overheidswebsites, patiëntenondersteuningsgroepen en door contact op te nemen met universiteiten.
Is experimentele behandeling geschikt voor u?
