Overzicht van genetische aandoeningen van MBD5

Aangenomen wordt dat het MBD5-gen betrokken is bij de productie van bepaalde eiwitten die nodig zijn voor een goede neurologische ontwikkeling en functie. Wanneer een deel van dit gen ontbreekt of wordt gedupliceerd (er zijn extra kopieën), verandert de expressie van deze noodzakelijke eiwitten en kan dit de goede ontwikkeling van het neurologische systeem sterk belemmeren.

Erfelijke neurologische ontwikkelingsstoornissen waarbij het MBD5-gen betrokken is, omvatten MBD5-haplo-insufficiëntie, 2q23.1 microdeletiesyndroom en 2q23.1 duplicatiesyndroom. In alle gevallen ontbreekt een deel van het gen; of, in het geval van duplicatie, is er een extra kopie van het gen aanwezig.

Aandoeningen zoals haploinsufficiëntie, microdeletie of duplicatie veroorzaken allemaal een cluster van symptomen die kunnen bestaan ​​uit een verstandelijke beperking, spraakstoornissen of afwezigheid van spraak, toevallen, autismespectrumstoornis, verstoorde slaappatronen en / of specifieke fysieke kenmerken.

Aangenomen wordt dat aandoeningen waarbij het MBD5-gen betrokken is zeldzaam zijn, maar dit is misschien niet het geval. Alleen recente ontwikkelingen op het gebied van genetica en DNA-onderzoek hebben een diagnose van deze aandoening mogelijk en vaker gemaakt. Veel mensen hebben mogelijk genetische aandoeningen van MBD5, maar zijn niet specifiek gediagnosticeerd.

Vóór ongeveer 2003 (toen het vermogen om genetische aandoeningen van MBD5 vast te stellen steeds vaker voorkwam), is bij veel mensen mogelijk de diagnose pseudo-Angelman-syndroom gesteld.

Er wordt momenteel niet aangenomen dat ras of geslacht de prevalentie van genetische aandoeningen van MBD5 toeneemt of beïnvloedt.

Symptomen

Ondanks de onderliggende oorzaak (haplo-insufficiëntie, duplicatie of deletie) bevatten alle met MBD5 geassocieerde neurologische ontwikkelingsstoornissen gemeenschappelijke kenmerken, waaronder:

• verstandelijke beperking (meestal matig of ernstig) en wereldwijde ontwikkelingsachterstanden
• spraakproblemen variërend van afwezigheid van spraak tot enkele woorden of korte zinnen
• hypotonie (slechte spierspanning)
• grove motorvertragingen
• aanvallen
• zuigelingen met voedingsproblemen die verband houden met hypotonie
• ernstige constipatie gerelateerd aan hypotonie
• autismespectrumstoornis
• korte aandachtsspanne
• zelf verminking
• agressief gedrag
• repetitieve bewegingen of gedragingen
• ongerustheid
• obsessief-compulsieve stoornis
• bipolaire stoornis
• slaapstoornissen (waaronder nachtelijke paniekaanvallen of vaak 's nachts wakker worden)

Bovendien kunnen de symptomen veranderde fysieke kenmerken omvatten, waaronder kleine handen en voeten, kleine gestalte, oorafwijkingen, prominente neus, een breed voorhoofd, kleine kin, gebogen wenkbrauwen, een dunne of 'tentvormige' bovenlip, prominente voortanden, scoliose, microcefalie , sandaalteen (een grote opening tussen de eerste en tweede teen) en clinodactylie van de vijfde vinger (abnormale ontwikkeling van de pink).

Een zeer klein percentage van de personen met deze aandoening kan hartproblemen krijgen (met name atriaal septumdefect, ventriculair septumdefect en pulmonale klepstenose).

Individuele symptomen en manifestaties van genetische aandoeningen van MBD5 variëren sterk van persoon tot persoon en kunnen bij sommige personen ernstig en bij anderen mild zijn.

Sommige personen met 2q.23.1 microdeletie zijn gedocumenteerd met zeer weinig symptomen. Anderen kunnen ernstige neurologische manifestaties hebben, maar missen de fysieke kenmerken die met deze aandoening gepaard gaan. Elk individu met een genetische afwijking van MBD5 is uniek.

Oorzaken

Genetische aandoeningen van MBD5 kunnen van de ouder op een kind worden overgedragen. Het wordt op een autosomaal dominante manier overgeërfd, wat betekent dat een ouder met één abnormale kopie van het gen het kan doorgeven aan hun kind.

De meeste genetische aandoeningen van MBD5 zijn echter wat de novo wordt genoemdgenetische mutatie is een spontane genetische mutatie. In dit geval hebben beide ouders normale kopieën van het gen, maar iets verandert het DNA vóór of kort na de conceptie.

De meeste MBD5-aandoeningen worden veroorzaakt door de novo genetische mutaties.

Het is zeer zeldzaam, maar mogelijk, dat een kind de aandoening erven van een ouder die ook een genetische MBD5-aandoening heeft. Dit is slechts een minderheid van de gevallen.

Diagnose

De meeste individuen worden gediagnosticeerd met behulp van een test die chromosomale microarray-analyse (CMA) wordt genoemd. Dit is een eenvoudige bloedtest die naar het volledige genoom van een persoon kijkt en individuele chromosomen onderzoekt op eventuele veranderingen.

Chromosomale microarray-analyse is een relatief nieuwe test en kan duur zijn, dus andere tests kunnen eerst worden besteld wanneer een genetische aandoening wordt vermoed. Eenvoudige karyotypering of screening op individuele genetische aandoeningen die vergelijkbare symptomen kunnen veroorzaken (zoals het fragiele X-syndroom), zullen genetische aandoeningen van MBD5 echter niet identificeren.

Naast het fragiele x-syndroom omvatten vergelijkbare genetische aandoeningen het Smith-Magenis-syndroom, het Angelman-syndroom, het Pitt-Hopkins-syndroom, het Rett-syndroom, het Koolen-De Vries-syndroom en het Kleefstra-syndroom.

Uw arts kan u helpen bepalen welke tests u het beste kunt gebruiken op basis van de symptomen en uw financiële situatie en ziekteverzekeringssituatie.

Als het testen positief is voor een genetische aandoening van MBD5, is een logische volgende stap erfelijkheidsadvies. Erfelijkheidsadvies kan andere familieleden identificeren die mogelijk een genetische MBD5-aandoening hebben of dat toekomstige kinderen het risico lopen deze te erven. Enkele belangrijke dingen die we weten, zijn onder meer:

• Elk kind dat wordt geboren uit een persoon met een genetische MBD5-aandoening heeft een kans van 50% om het te erven.
• De meeste genetische aandoeningen van MBD5 (ongeveer 90%) zijn de novo. Broers en zussen van deze individuen hebben een extreem klein risico (minder dan 1%), maar nog steeds een iets hoger risico dan de rest van de bevolking om een ​​genetische MBD5-aandoening te hebben.
• Als de genetische aandoening is geërfd van een ouder (niet de novo), hebben broers of zussen van een persoon met een genetische aandoening MBD5 een hoger risico om de aandoening te erven.

Als u een erfelijke aandoening MBD5 heeft of als u een kind heeft met deze aandoening, wordt het ten zeerste aanbevolen om erfelijkheidsadvies te hebben voordat u zwanger wordt.

Nadat een genetische aandoening van MBD5 is vastgesteld, kunnen andere tests aangewezen zijn om naar gerelateerde aandoeningen of symptomen te zoeken. Een elektro-encefalogram (EEG) kan bijvoorbeeld onderliggende aanvallen of epilepsie identificeren en helpen bij de behandeling van dit specifieke kenmerk. Een ander voorbeeld is een hartevaluatie om eventuele hartafwijkingen op te sporen.

Behandeling

Er is op dit moment geen genezing of specifieke behandeling voor de onderliggende oorzaak van genetische aandoeningen van MBD5. Behandelingen zijn gericht op het verlichten of minimaliseren van de symptomen en manifestaties van deze aandoening. Een multidisciplinaire aanpak is noodzakelijk, wat betekent dat er meerdere specialisten uit verschillende gebieden nodig kunnen zijn om specifieke symptomen aan te pakken.

Hoewel er geen remedie is voor deze aandoening, kan de behandeling mensen met genetische MBD5-aandoeningen helpen gelukkiger, functioneler en onafhankelijker te zijn.

Vroege interventie

Symptomen kunnen al op zeer jonge leeftijd duidelijk zijn en voedingsproblemen bij zuigelingen moeten worden aangepakt. Werk nauw samen met uw kinderarts om ervoor te zorgen dat uw baby op de juiste manier aankomt en altijd goed gehydrateerd is.

Baby's hebben meestal hypotonie (lage spierspanning) en kunnen slap zijn en niet in staat hun hoofd op tijd op te houden. Inschrijven voor een programma voor vroege interventie (meestal aangeboden via uw schooldistrict) kan zeer nuttig zijn en kan bijvoorbeeld zorgen voor fysiotherapie of logopedie.

Fysiotherapie

Hypotonie veroorzaakt grove motorische vertragingen en kan resulteren in gemiste mijlpalen zoals omrollen, rechtop zitten, kruipen en lopen. Vroege fysiotherapie om de spiertonus te verbeteren, kan helpen om de functionaliteit, kracht en mobiliteit te verbeteren, zodat individuen deze doelen kunnen bereiken .

Logopedie

Spraakproblemen zijn significant bij personen met genetische aandoeningen van MBD 5. Logopedie kan, vooral wanneer deze in een vroeg stadium wordt ingesteld, de communicatieve vaardigheden aanzienlijk verbeteren. Overweeg ook gebarentaal en andere vormen van non-verbale communicatie.

Ergotherapie

De fijne motoriek kan ook worden vertraagd bij kinderen met genetische afwijkingen van MBD 5. Ergotherapie kan helpen bij functionele vaardigheden, zoals het helpen van uw kind om zichzelf te voeden, zich aan te kleden of hun haar of tanden te poetsen.

Gedrag aanpakken

Personen met genetische afwijkingen van MBD5 hebben vaak gedragsproblemen die vergelijkbaar zijn met mensen in het autismespectrum: ze kunnen problemen hebben met repetitief gedrag, acteren en slechte sociale vaardigheden. Het raadplegen van een specialist op dit gebied voor strategieën voor het aanpassen van gedrag en het verbeteren van sociale vaardigheden kan de functionaliteit verbeteren.

Hoewel veel kinderen met genetische mutaties in MBD5 een gelukkige en plezierige houding hebben, kunnen sommigen agressief gedrag vertonen.

Van sommigen is gemeld dat ze aan hun huid krabben of zich bezighouden met andere zelfbeschadiging.

Omdat autisme een veel voorkomend symptoom is van genetische aandoeningen met MBD5, kunnen gedragsprogramma's en therapieën die effectief zijn voor kinderen met autisme ook nuttig zijn, bijvoorbeeld toegepaste gedragsanalyse (ABA) -therapie. Opgemerkt kan worden dat hoewel veel kinderen met autisme een afkeer hebben van sociale situaties, er gerapporteerd is dat sommige kinderen met genetische afwijkingen van MBD5 sociale interactie zoeken en ervan genieten.

Andere symptomen kunnen hyperactiviteit of angst zijn. Als deze symptomen bijzonder ernstig zijn, kunt u met uw arts overleggen over medicijnen om deze symptomen onder controle te houden.

Geïndividualiseerd onderwijsplan (IEP)

Kinderen met een genetische aandoening MBD5 kunnen baat hebben bij een IEP. Dit zal uw kind legaal beschermen en hen helpen de best mogelijke educatieve ervaring te hebben. De hierboven genoemde therapieën zijn vaak beschikbaar als onderdeel van het openbare schoolprogramma en een IEP kan ervoor zorgen dat uw kind op school toegang heeft tot deze therapieën. Een IEP helpt ervoor te zorgen dat ze voldoende accommodatie krijgen om in een veilige omgeving te leren.

Constipatie

Obstipatie wordt veroorzaakt door hypotonie bij ongeveer 80% van de mensen met genetische afwijkingen van MBD5. Raadpleeg uw arts over dieetaanpassingen, voldoende vochtinname en medicijnen zoals magnesiumsupplementen, vezelsupplementen, ontlastingverzachters of zetpillen. Deze kunnen alleen of in combinatie worden gebruikt om symptomen van obstipatie onder controle te houden.

Slaapproblemen aanpakken

Slaapstoringen kunnen aanzienlijk en verzwakkend zijn voor mensen met genetische aandoeningen van MBD 5. Enkele veel voorkomende slaapproblemen zijn nachtelijke paniekaanvallen, nachtelijke aanvallen en vaak 's nachts en heel vroeg in de ochtend wakker worden. Slaperigheid overdag kan een probleem zijn als gevolg van slecht slapen. Gedragsproblemen kunnen ook worden verergerd door slecht slapen.

Nachtelijke paniekaanvallen zijn afleveringen van 's nachts kort wakker worden, verward en gedesoriënteerd. Soms kan een kind huilen of opstaan ​​en rondlopen, maar dan plotseling weer in slaap vallen alsof er niets is gebeurd.

Sommige medicijnen die vaak worden gebruikt om slaapproblemen aan te pakken, zijn melatonine en trazodon. Het beoefenen van een goede slaaphygiëne, zoals bedtijdroutines, elke nacht op een vast tijdstip naar bed gaan en een goede slaapomgeving handhaven, kan ook nuttig zijn.

Epileptische aanvallen

Ongeveer 80% van de mensen met een MBD5-genetische aandoening lijdt aan epileptische aanvallen.De typische aanvangstijd is ongeveer twee jaar. Iedereen met de diagnose MBD5-genetische aandoening moet een evaluatie ondergaan bij een neuroloog en vervolgens een EEG-test ondergaan.

Hoewel aanvallen zo vaak voorkomen, is er niet één specifiek type aanval dat personen met genetische MBD5-aandoeningen doorgaans vertonen. Er zijn meerdere verschillende soorten aanvallen waargenomen, waaronder aanvallen die afkomstig zijn van de frontale kwab, afwezigheidsspreuken, gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, nachtelijke (slaapgerelateerde) aanvallen en door schrik veroorzaakte atonische aanvallen.

Medicijnen die worden gebruikt om aanvallen onder controle te houden, kunnen acetazolamide, carbamazepine, clonazepam, levetiracetam en lamotrigine zijn. Reddingsmedicijnen zoals diazepam worden soms ook voorgeschreven om bij de hand te hebben in geval van nood (een langdurige of ernstige aanval).

Hartafwijkingen

Hoewel hartafwijkingen zijn gedocumenteerd bij personen met genetische afwijkingen van 5MBD, toont huidig ​​onderzoek aan dat dit symptoom zeldzaam is (minder dan 11%). De volgende zijn hartafwijkingen waarvan bekend is dat ze optreden:

• Atriaal septumdefect (ASS): dit is een gat in het septum dat de bovenste kamers (atrium) van het hart verdeelt. Het defect is bij de geboorte aanwezig en wordt meestal operatief gerepareerd als het niet vanzelf sluit.
• Ventriculair septumdefect (VSD): dit is een gat in het septum dat de onderste kamers van het hart (ventrikels) verdeelt en is aanwezig bij de geboorte. Dit is een veel voorkomende aangeboren hartafwijking. Symptomen zijn afhankelijk van de grootte van het gat (kleine gaatjes mogen geen symptomen veroorzaken). Kan vanzelf sluiten of moet operatief worden gerepareerd.
• Pulmonale klepstenose: De pulmonale klep opent en sluit om bloed uit het hart en naar de longen te laten stromen. Bij pulmonale klepstenose is de klep dikker en stijver dan normaal en gaat hij niet zo goed open als zou moeten. In de meeste gevallen zal een hartkatheterisatieprocedure om de klep te strekken de symptomen verlichten. Zelden is een operatie nodig.

Prognose

Huidig ​​onderzoek geeft aan dat mensen met MBD5 een normale levensverwachting zouden moeten hebben met behandeling en zorg. Hoewel het enorme aantal symptomen dat met deze genetische aandoening gepaard gaat overweldigend kan lijken, wordt opgemerkt dat veel mensen met genetische MBD5-aandoeningen een gelukkig en bevredigend leven kunnen leiden.