digicomphoto / Getty
Belangrijkste leerpunten
- De Wereldgezondheidsorganisatie beveelt nu voornamelijk corticosteroïden (vooral dexamethason) aan als eerste behandelingskuur voor patiënten met ernstige COVID-19.
- Corticosteroïden genezen niet en het gebruik van de medicijnen als u geen ernstige COVID-19-infectie heeft, kan schadelijk zijn.
De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) beveelt steroïden aan als de nieuwe gouden standaardbehandeling voor sommige mensen met ernstige COVID-19. De aanbeveling komt nadat de wereldwijde organisatie een meta-analyse van zeven klinische onderzoeken heeft voltooid, waaruit bleek dat corticosteroïden het risico op overlijden effectief verminderen voor patiënten met ernstige COVID-19.
Het onderzoek is gepubliceerd in hetTijdschrift van de American Medical Association (JAMA)op 2 september. Naast de meta-analyse van de WHO werden ook drie klinische proeven met steroïden gepubliceerd inJAMA.
De patiënten met ernstige COVID-19 die een van de drie corticosteroïden kregen - dexamethason, hydrocortison of methylprednisolon - hadden naar schatting 20% minder kans om te overlijden aan de infectie.
Ongeveer 60% van de patiënten met ernstige COVID-19 overleeft zonder steroïden te gebruiken. Uit het onderzoek bleek dat het overlevingspercentage opliep tot 68% voor patiënten die met de medicatie werden behandeld.
Volgens de bevindingen van de meta-analyse verminderen corticosteroïden het risico op overlijden bij ernstig zieke COVID-19-patiënten met 20%.
De mortaliteitsresultaten waren consistent in de zeven onderzoeken, waarbij dexamethason en hydrocortison vergelijkbare resultaten lieten zien. De onderzoekers konden echter niet zeggen of de effecten van methylprednisolon vergelijkbaar waren, omdat er niet genoeg patiënten aan die onderzoeken deelnamen.
Wat dit voor u betekent
Het bewijs ondersteunt alleen het gebruik van corticosteroïden in ernstige gevallen van COVID-19. Het gebruik van steroïden zal COVID-19-infecties niet voorkomen of genezen.U mag geen steroïden gebruiken tenzij uw zorgverlener ze u heeft voorgeschreven.
De corticosteroïd-verbinding
Corticosteroïden zijn in het verleden onderzocht bij patiënten met longontsteking, septische shock en acuut respiratory distress syndrome (ARDS). Veel COVID-19-patiënten ontwikkelen ARDS - een mogelijk fatale aandoening die optreedt wanneer het immuunsysteem van een patiënt de longen aanvalt. Corticosteroïden zijn niet gericht op SARS-CoV-2 (het virus dat COVID-19 veroorzaakt), maar ze helpen ARDS te voorkomen.
Wat zijn corticosteroïden?
Corticosteroïden zijn een soort synthetisch steroïdhormoon. Ze gedragen zich als cortisol, het "stresshormoon" dat door de bijnieren wordt aangemaakt. Corticosteroïden worden voornamelijk gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken en ontstekingen te verminderen.
Cortisol en synthetische corticosteroïden - waaronder dexamethason, hydrocortison en methylprednisolon - reguleren het immuunsysteem (vooral ontstekingsreacties) en reguleren het glucosemetabolisme, vertelt Nancy R. Gough, PhD, een adjunct universitair hoofddocent aan de George Washington University, aan Verywell.
Ernstige COVID-19 lijkt te worden veroorzaakt door een verergerde ontstekingsreactie. Corticosteroïden kunnen worden gebruikt om de onbeheerste reactie van het lichaam op ontstekingen te verminderen, zegt Gough.
"Corticosteroïden zijn grotendeels ontstekingsremmende medicijnen", vertelt Todd W. Rice, MD, universitair hoofddocent geneeskunde aan het Vanderbilt University Medical Center, aan Verywell.
"We denken dat ze werken door de ontsteking die het lichaam ontwikkelt door het SARS-CoV2-virus te verminderen", zegt Rice.
Todd W. Rice, MD
Patiënten zijn niet ineens beter als corticosteroïden worden gegeven.
- Todd W. Rice, MDDe ontsteking veroorzaakt vaak extra schade aan de longen en andere organen. Door de ontsteking met corticosteroïden te verminderen, kan het de resultaten verbeteren voor patiënten met ernstigere COVID-19.
Corticosteroïden beloven echter geen onmiddellijke reactie, zegt Rice. “Patiënten zijn niet ineens beter als corticosteroïden worden gegeven. Het ziekteproces duurt nog behoorlijk lang, zelfs als er corticosteroïden worden gegeven. Maar de ontstekingsmarkers verbeteren, wat een van de manieren is waarop artsen kunnen controleren of de corticosteroïden werken. "
Dexamethason: een nieuwe standaard in COVID-19-zorg
Andere studies hebben ook het gebruik van steroïden onderzocht om patiënten met COVID-19 te behandelen. Sommige van de gegevens die door de WHO worden aangehaald, zijn afkomstig van de RECOVERY-studie.
Een rapport van juli met voorlopige gegevens over de proef werd gepubliceerd in deNew England Journal of MedicineVoor het onderzoek werden 6.425 patiënten gerandomiseerd in twee groepen: 2.104 kregen dexamethason en 4.321 niet.
De gerandomiseerde patiënten op ventilatoren of zuurstof die dexamethason kregen, hadden een lagere maandelijkse mortaliteit in vergelijking met patiënten die geen ademhalingsondersteuning kregen.
De meta-analyse van de WHO die verscheen inJAMAin september opgenomen gegevens van de RECOVERY-proef. Uit de gegevens bleek dat 222 van de 678 patiënten die het geneesmiddel willekeurig kregen toegediend, overleden. Van de 1.025 patiënten die de medicatie niet kregen, overleden er 425.
Beide reeksen bevindingen toonden aan dat er minder sterfgevallen waren onder patiënten die dexamethason kregen in vergelijking met de patiënten die de medicatie niet kregen.
Hallie Prescott, MD, een professor aan de Universiteit van Michigan, schreef samen met Rice een begeleidend JAMA-redactioneel artikel over de meta-analyse. Beide auteurs zeiden dat de onderzoeken definitief bewijs leverden dat corticosteroïden de primaire behandeling zouden moeten zijn voor patiënten die ernstig ziek zijn met COVID-19.
De WHO heeft onlangs nieuwe behandelingsrichtlijnen gepubliceerd waarin corticosteroïden worden onderschreven als de standaardzorg voor patiënten met "ernstige en kritieke" COVID-19. De WHO zei dat patiënten de medicatie zeven tot tien dagen zouden moeten gebruiken.
Nancy R. Gough, Ph.D.
Dit is de enige behandeling die een duidelijke en overtuigende vermindering van de mortaliteit heeft laten zien.
- Nancy R. Gough, Ph.D.Over het algemeen is er sterk bewijs uit gerandomiseerde klinische onderzoeken en een meta-analyse ter ondersteuning van de behandeling van sommige COVID-19-patiënten met dexamethason. Gough zegt dat de WHO een wetenschappelijk onderbouwde beslissing heeft genomen op basis van sterk bewijs.
"Dit is de enige behandeling die een duidelijke en overtuigende vermindering van de mortaliteit heeft laten zien", zegt Gough.
“Ik denk dat de gegevens nu vrij definitief zijn. We hebben nu meerdere grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die het [] voordeel van corticosteroïden voor patiënten met ernstige COVID laten zien, "zegt Rice." De WHO hield rekening met alle gegevens, en de gegevens ondersteunen een overweldigende meerderheid het gebruik van corticosteroïden en tonen aan dat ze resultaten verbeteren bij patiënten met ernstige COVID-19. "
Rijst voegt corticosteroïden toe, vermindert ook de behoefte aan ventilatie en helpt patiënten sneller van de beademing af te komen.
Rice legt uit dat het onderzoek aantoont dat corticosteroïden beter zijn dan remdesivir, een antiviraal medicijn, voor de behandeling van COVID-19. Voorlopige gegevens gepubliceerd in mei in deNew England Journal of Medicinevertoonde snellere hersteltijden. De resultaten werden echter alleen gevonden bij patiënten die zuurstoftherapie kregen - ze strekten zich niet uit tot mensen met milde gevallen of patiënten op ventilatoren.
De beoordeling van mogelijke COVID-19-behandelingen is aan de gang en het is mogelijk dat andere opties patiënten kunnen helpen of voordelen kunnen toevoegen aan het gebruik van corticosteroïden.
"Maar momenteel zijn corticosteroïden de beste behandeling die we hebben voor patiënten met COVID-19", zegt Rice.
Corticosteroïden zijn niet geschikt voor alle COVID-gevallen
Deskundigen zeggen dat patiënten die geen kritieke gevallen van COVID-19 hebben, geen ideale kandidaten zijn voor het gebruik van corticosteroïden.
"Willekeurig gebruik van welke therapie dan ook voor COVID-19 zou potentieel snel wereldwijde middelen uitputten en patiënten beroven die er het meeste baat bij hebben als potentieel levensreddende therapie", zei de WHO in een verklaring.
Misschien nog belangrijker dan het sparen van voorraden is het gevaar van het gebruik van corticosteroïden als u geen ernstige COVID-19 heeft.
"Het is belangrijk dat mensen zich realiseren dat het te snel innemen van corticosteroïden tijdens een infectie het vermogen van het lichaam om de infectie te bestrijden, schaadt", zegt Gough. "Mensen moeten corticosteroïden dus niet beschouwen als geneesmiddel dat moet worden gebruikt voor COVID-19 met milde symptomen of alleen voor iemand met een positief COVID-testresultaat."
Corticosteroïden zijn niet geschikt voor elke patiënt, zelfs niet in mensen met kritieke gevallen. Ze kunnen bijvoorbeeld hyperglykemie veroorzaken, wat betekent dat mensen met diabetes en ernstige COVID-19 hun bloedsuikerspiegel nauwlettend moeten laten controleren.
"Deze medicijnen zijn niet preventief en schadelijk als ze te snel worden ingenomen", zegt Gough.
Gough voegt eraan toe dat ze zorgvuldig moeten worden toegediend en dat de dosis na verloop van tijd langzaam moet worden verlaagd. Hierdoor kunnen de bijnieren de productie van cortisol hervatten en kan de juiste bloedsuikerspiegel worden hersteld.
Sommige patiënten met comorbiditeiten zoals longziekte of hartziekte zouden moeite hebben met het herstellen en overleven van een ernstige luchtweginfectie die de longen aantastte, ongeacht of ze een behandeling met corticosteroïden kregen, zegt Gough.
Corticosteroïden worden vaak gebruikt bij elke patiënt die beademingsondersteuning voor ARDS krijgt, en oudere patiënten met comorbiditeit lopen nog steeds het grootste risico om te overlijden, zegt Gough. "Corticosteroïden zullen niet alle patiënten met ernstige COVID-19 redden, maar hebben waarschijnlijk het meeste voordeel voor degenen die normaal gesproken andere ernstige luchtweginfecties zouden hebben overleefd."
Nancy R. Gough, PhD
Corticosteroïden zullen niet alle patiënten met ernstige COVID-19 redden, maar hebben waarschijnlijk het meeste voordeel voor degenen die normaal gesproken andere ernstige luchtweginfecties zouden hebben overleefd.
- Nancy R. Gough, PhDRice is het daarmee eens.
"Mensen moeten niet denken dat corticosteroïden iedereen redden", zegt Rice. "Hoewel ze het aantal sterfgevallen verminderen en de overleving verbeteren, sterven er nog steeds patiënten aan COVID-19, zelfs als ze worden behandeld met corticosteroïden."
Rice benadrukt dat de bevindingen geen "gratis pas" zijn om te ontspannen en te stoppen met het nemen van maatregelen om de verspreiding van COVID-19 te voorkomen. "Het virus veroorzaakt nog steeds veel problemen, en er beginnen gegevens te verschijnen die erop wijzen dat het ook op langere termijn problemen met vermoeidheid en geheugen en denken kan veroorzaken", zegt hij.
De medische gemeenschap moet meer onderzoeken uitvoeren en voltooien voor andere COVID-19-behandelingen, zegt Jonathan A. C. Sterne, PhD, hoogleraar medische statistiek en epidemiologie aan de Universiteit van Bristol in Engeland. Sterne werkte samen met de WHO aan de meta-analyse.
Sterne hoopt dat het publiek begrijpt dat corticosteroïden geen remedie zijn voor ernstige COVID-19. Het blijft een dodelijke ziekte, vooral voor ouderen en mensen met onderliggende gezondheidsproblemen. "We hebben dringend onderzoek van hoge kwaliteit nodig ... definitieve gerandomiseerde onderzoeken ... voor zowel behandelingen als vaccins", zegt hij.
WHO introduceert 2-fasenplan voor de distributie van COVID-19-vaccins